Črevná mikroflóra: ako baktérie v čreve ovplyvňujú vaše telo

JO Shulpekova
Katedra internej medicíny Propedeutika Lekárskej fakulty Moskovskej lekárskej akadémie IM Sechenov, Moskva Zvážia sa zvláštnosti zloženia a úloha črevných symbiontových baktérií pri udržiavaní zdravotného stavu. Diskutuje sa o správnosti používania pojmu „dysbakterióza“ v klinickej praxi; ochorenia a stavy, ktoré sú často mylne interpretované ako dysbakterióza. Stručný prehľad chorôb, pri ktorých je účinnosť niektorých probiotík potvrdená výsledkami komparatívnych štúdií. Prezentované sú indikácie na použitie moderného kombinovaného probiotického prípravku Linex, jeho výhody a dávkovacie režimy.

História skúmania úlohy črevnej mikroflóry pri udržiavaní ľudského zdravia siaha až do konca 19. storočia, kedy sa vyvinuli myšlienky o ochorení ako dôsledok črevnej „autointoxikácie“.

Dnes však musíme pripustiť, že o interakcii nášho tela a baktérií, ktoré ho obývajú, stále ešte málo vieme a je veľmi ťažké posúdiť zloženie mikroflóry obývajúcej gastrointestinálny trakt (GIT) z hľadiska „normy“ a „patológie“.

Zloženie a fyziologický význam črevnej mikroflóry

Mikroorganizmy s viac ako 400 druhmi obývajú ľudský gastrointestinálny trakt. Obsah jednotiek tvoriacich kolónie (CFU) v 1 ml intraluminálneho obsahu sa zvyšuje z 10 2–3 na 10 11–12, keď sa pohybujete zo žalúdka do hrubého čreva. Zároveň sa zvyšuje podiel anaeróbnych mikroorganizmov a znižuje sa ich oxidačný potenciál.

Črevné baktérie sú reprezentované hlavnou (dominantnou alebo rezidentnou), sprievodnou a zvyškovou populáciou.

Dominantnú populáciu tvoria najmä baktérie rodov Lactobacillus, Bifidobacteria a bakteroidov.

Sprievodnú populáciu predstavujú E. coli, eubaktérie, fuzobakteriyami, enterokoky a peptokokky.

Zvyšková populácia zahŕňa kvasinkové huby, bacily, klostrídie, proteus atď. Niektoré z týchto mikroorganizmov majú viac alebo menej výrazné patogénne vlastnosti. Predpokladá sa, že u zdravej osoby nemá viac ako 15% črevných mikróbov vlastnosti patogénnych alebo podmienečne patogénnych.

V horných častiach gastrointestinálneho traktu je zloženie mikroflóry podobné zloženiu mikroflóry; jej významný podiel predstavujú streptokoky. Lactobacillus sa postupne zvyšuje v distálnom smere a v hrubom čreve prevládajú bifidobaktérie.

Podľa moderných konceptov hlavnú úlohu pri udržiavaní normálneho fyziologického stavu gastrointestinálnej mikroflóry zohrávajú baktérie rodov Lactobacillus a Bifidobacteria, ktoré sú grampozitívnymi anaeróbmi netvoriacimi spóry, ktoré nemajú patogénne vlastnosti. Dôležitou vlastnosťou týchto mikroorganizmov je sacharolytický typ metabolizmu. V procese fermentácie sacharidov pôsobením enzýmov laktobacilov a bifidobaktérií vznikajú mastné kyseliny s krátkym reťazcom - mliečna, octová, butánová, propiónová. V prítomnosti týchto kyselín je inhibovaný vývoj podmienene patogénnych kmeňov, ktoré majú väčšinou proteolytický typ metabolizmu. Potlačenie proteolytických kmeňov je sprevádzané inhibíciou hnilobných procesov a potlačením tvorby amoniaku, aromatických amínov, sulfidov, endogénnych karcinogénov. Kvôli produkcii mastných kyselín je regulované pH črevného obsahu.

Mastné kyseliny s krátkym reťazcom hrajú dôležitú úlohu pri regulácii metabolizmu. Vstupom do systémového obehu poskytujú až 20% denných energetických potrieb tela a slúžia aj ako hlavný dodávateľ energie pre epitel črevnej steny.

Olejové a propiónové kyseliny zvyšujú mitotickú aktivitu a regulujú diferenciáciu epitelu. Kyselina mliečna a propiónová regulujú absorpciu vápnika. Veľký význam má ich úloha pri regulácii metabolizmu cholesterolu a metabolizmu glukózy v pečeni.

Laktobacily a bifidobaktérie syntetizujú aminokyseliny, proteíny, vitamíny B1, B2, B6, B12, K, kyselinu nikotínovú a kyselinu listovú, látky s antioxidačnou aktivitou.

Baktérie hlavnej populácie hrajú dôležitú úlohu pri trávení zložiek mlieka. Laktobacily a enterokoky sú schopné rozkladať laktózu a mliečne proteíny. Fosfoproteín fosfatáza vylučovaná bifidobaktériami sa podieľa na metabolizme kazeínu. Všetky tieto procesy prebiehajú v tenkom čreve.

Druhy lactobacillus obývajúce črevá zahŕňajú: L. acidophilus, L. casei, L. bulgaricus, L. plantarum, L. salivarius, L. rhamnosus, L. reuteri. Medzi bifidobaktériami, B. bifidum, B. longum, B. infantis.

Z aeróbnych mikroorganizmov patriacich do sprievodnej populácie hrá Escherichia coli, ktorá produkuje vitamíny (B1, B2, B6, B12, K, nikotínová, kyselina listová, kyselina pantoténová), významnú úlohu v črevnej mikrobiálnej biocenóze (B1, B2, B6, K12, K, nikotínová, kyselina listová, kyselina pantoténová) a podieľa sa na metabolizme cholesterolu. bilirubín, cholín, žlč a mastné kyseliny, nepriamo ovplyvňujú absorpciu železa a vápnika.

Ako sa rozširuje znalosť charakteristík vitálnej aktivity črevnej mikroflóry, myšlienka jej významnej úlohy pri udržiavaní napätia lokálnej a systémovej imunity sa stáva výraznejšou.

V čreve sú ochranné mechanizmy, ktoré zabraňujú nadmernej reprodukcii a zavádzaniu mikroflóry. Patrí medzi ne integrita epitelu a hraníc kefy (vzdialenosť medzi mikrovlnami je menšia ako veľkosť baktérií), produkcia imunoglobulínu A, prítomnosť žlče, prítomnosť Peyerových náplastí atď.

Vďaka produkcii látok s antibakteriálnou aktivitou (bakteriocíny, mastné kyseliny s krátkym reťazcom, laktoferín, lyzozým) poskytuje normálna mikroflóra lokálnu ochranu pred nadmernou reprodukciou podmienečne patogénnych a zavedením patogénnych mikroorganizmov. Prítomnosť konštantného mikrobiálneho stimulu a kontakt s makrofágmi a lymfocytmi v oblasti Meyerovových plakov poskytuje dostatočnú lokálnu imunitu, produkciu imunoglobulínu A a vysokú fagocytovú aktivitu. Súčasne je imunologická tolerancia pod neustálym kontaktom s imunitnými bunkami.

Komponenty črevných baktérií prenikajú do systémového obehu, čím si zachovávajú potrebnú mieru napätia systémovej imunity a zabezpečujú jej „oboznámenie sa“ s environmentálnou mikroflórou.

Avšak aj tie črevné baktérie, ktoré sú považované za nepatogénne, nemajú odlišnú schopnosť adherovať, invadovať a produkovať toxíny, pričom zlyhanie lokálnych obranných mechanizmov sú teoreticky schopné spôsobiť poškodenie črevnej steny a prípadne aj systémovej infekcie. Preto by menovanie liekov na báze črevných baktérií (probiotík) malo byť vždy primerané.

Príčiny porúch črevnej mikroflóry

Zloženie mikrobiálnej intestinálnej populácie, dokonca aj u zdravého človeka, je vystavené variabilite a zjavne odráža schopnosť organizmu prispôsobiť sa zvláštnostiam výživy a životného štýlu, klimatickým faktorom.

Treba si uvedomiť, že všeobecná koncepcia „dysbakteriózy“, ktorá bola donedávna široko používaná na označenie porušovania zloženia črevnej mikroflóry, úplne neodráža podstatu týchto zmien, neumožňuje jasne formulovať diagnózu a určiť taktiku liečby.

Môžete si teda vybrať jednotlivé ochorenia a syndrómy, ktoré sa často mylne interpretujú ako dysbakterióza:

  • syndróm nadmerného rastu baktérií;
  • hnačka spojená s antibiotikami;
  • Infekcia Clostridium difficile (pseudomembranózna kolitída);
  • syndróm dráždivého čreva;
  • „Hnačka cestovateľov“;
  • nedostatok disacharidázy;
  • intestinálna kandidóza na pozadí imunodeficiencie;
  • stafylokokovej enteritídy atď.

Každá z týchto chorôb má svoju vlastnú príčinu, určité rizikové faktory, klinickú prezentáciu, diagnostické kritériá a taktiku liečby. Na pozadí týchto ochorení sa môžu vyvinúť sekundárne poruchy črevného mikrobiálneho zloženia.

Snáď najčastejšou v klinickej praxi je syndróm nadmerného rastu baktérií, charakterizovaný poklesom počtu anaeróbov (najmä bifidobaktérií), zvýšením celkového počtu funkčne defektných foriem E. coli („laktóza“, „manitol“, „indolo-negatívny“), obsahom hemolytických foriem E. coli a vytvorenie podmienok pre reprodukciu Candida spp.

Nadmerný bakteriálny rastový syndróm sa vyvíja na pozadí porúch luminálneho alebo parietálneho trávenia (vrodený nedostatok enzýmov, pankreatitída, enteropatia gluténu, enteritída), prechod črevného obsahu (intestinálne fistuly, črevné slepé slučky, divertikuly, poruchy motility, obštrukcia čriev); zníženie ochranných vlastností sliznice (anacidné stavy, imunodeficiencie); iatrogénne účinky na črevnú mikroflóru (použitie kortikosteroidov, cytostatík, najmä u oslabených a starších pacientov).

Nadmerné množenie baktérií sa pozoruje najmä v tenkom čreve, pretože vytvára najpriaznivejšie živné médium. Prejavy syndrómu nadmerného rastu baktérií, ako je flatulencia, rumbling, abdominálne transfúzie, hnačka, hypovitaminóza, úbytok hmotnosti, sa často dostávajú do popredia v klinickom obraze hlavných vyššie uvedených ochorení.

Testy potvrdzujúce prítomnosť patologických porúch zloženia mikroflóry

Rovnako ako pri diagnostike iných chorôb, na posúdenie zmien v črevnej mikroflóre je potrebné použiť primerané metódy.

Výsev výkalov na dysbakteriózu, bežný v Rusku, nemožno považovať za informatívny test, najmä preto, že patologické zmeny v mikroflóre postihujú hlavne tenké črevo. Táto metóda je cenná z hľadiska vylúčenia črevných infekcií, ako aj infekcie C. difficile.

Mikrobiologické vyšetrenie nasávania obsahu tenkého čreva má veľmi vysokú presnosť.

14C-xylózový dychový test, vodíkové testy s laktulózou a glukózou môžu detegovať prítomnosť nadmerného rastu baktérií v čreve, ale neposkytujú predstavu o zložení mikroflóry.

Stanovenie spektra mastných kyselín vo výkaloch plynovo-kvapalinovou chromatografickou analýzou umožňuje približne odhadnúť podiel rôznych typov črevných baktérií.

Použitie probiotík

Na začiatku 20. storočia, veľký ruský vedec II Mechnikov. Predložila hypotézu, že vysoký obsah laktobacilov v črevnej biocenóze je nevyhnutnou podmienkou ľudského zdravia a dlhovekosti. Mechnikov I.I. uskutočnili experimenty terapeutického použitia živej kultúry bifidobaktérií.

V ďalších rokoch pokračoval vývoj liekov na báze mikroorganizmov s užitočnými vlastnosťami - tzv. Probiotík.

Laktobacily ako potenciálny terapeutický prostriedok spočiatku priťahovali najväčšiu pozornosť ako baktérie s najviac dobre študovanými prospešnými vlastnosťami. Od dvadsiatych rokov 20. storočia. Kultúra L. acidophilus sa začala používať vo forme acidofilného mlieka na liečenie gastrointestinálnych ochorení sprevádzaných zápchou. Od 50. rokov. Skúsenosti sa získavajú pri použití L. acidophilus a iných kultúr na prevenciu hnačky súvisiacej s antibiotikami.

S rozvojom mikrobiológie sa získali nové informácie o pozitívnych vlastnostiach bifidobaktérií, Escherichia coli, netoxigénneho streptokoka mliečneho - Streptococcus (alebo Enterococcus) faecium. Určité kmene týchto mikroorganizmov a ich kombinácie začali byť zahrnuté do zloženia probiotických prípravkov.

Pri skúmaní schopnosti mikróbov priľnúť k epiteliálnym bunkám tenkého čreva sa ukázalo, že použitie mikroorganizmov v kombinácii zvyšuje ich schopnosť fixácie v oblasti štetca.

Mechanizmy terapeutického pôsobenia probiotík zahŕňajú: potlačenie rastu patogénnych mikroorganizmov, obnovenie integrity epitelu, stimuláciu sekrécie imunoglobulínu A, potlačenie produkcie prozápalových cytokínov, normalizáciu metabolických procesov.

Moderný prístup k vývoju takýchto liekov zahŕňa po prvé použitie mikroorganizmov v kombináciách a po druhé ich uvoľňovanie v zapuzdrenej forme, čo umožňuje dlhodobé skladovanie pri bežnej teplote. Klinické a experimentálne štúdie ukázali, že pri pôsobení žalúdočnej šťavy a žlče, probiotiká strácajú až 90% svojej aktivity, až kým nevstúpia do čreva. Boli vyvinuté metódy na zvýšenie prežitia baktérií v dôsledku ich imobilizácie na poréznych mikronosičoch, vrátane nutričných zložiek v prípravku.

Napriek „teoreticky“ kompetentnému vývoju probiotických prípravkov nie sú všetky v praxi účinné. K dnešnému dňu sa nahromadili údaje z mnohých otvorených a slepých kontrolovaných štúdií, ktorých výsledky priniesli niektoré závery o možnostiach použitia určitých typov mikroorganizmov pri ochoreniach čriev.

Ukázalo sa, že kmeň L. rhamnosus GG má najväčší účinok pri liečbe infekčnej gastroenteritídy u detí a E. faecium SF68 u dospelých.

Podľa niektorých údajov sa počas obdobia zotavovania po vírusovej gastroenteritíde odporúča predpisovať lieky obsahujúce laktobacily alebo ich kombináciu s bifidobaktériami a enterokokom; skoré rozlíšenie po bakteriálnych črevných infekciách prispieva k poddruhu bifidobaktérií.

Schopnosť znížiť výskyt hnačky súvisiacej s antibiotikami bola stanovená pre nasledujúce baktérie v zložení probiotík: t

  • L. rhamnosus kmeň GG;
  • kombinácia L. acidophilus a L. bulgaricus;
  • E. faecium SF68;
  • B. longum;
  • kombinácia Lactobacillus a B. longum;
  • liečivé kvasinky Saccharomyces boulardii.

Na zníženie výskytu vedľajších účinkov liečby anti-helikobaktermi sa odporúča súčasné použitie probiotík obsahujúcich L. rhamnosus a S. Boulardii alebo kombináciu L. acidophilus s Bifidobacterium lactis.

Kombinácia L. acidophilus, L. Bulgaricus a Streptococcus thermophilus bola účinná pri prevencii vývoja cestovnej hnačky.

Podľa metaanalýzy je probiotikum obsahujúce S. boulardii najúčinnejšie pri liečbe rekurentnej infekcie vyvolanej C. Difficile (pseudomembranózna kolitída).

V prípade syndrómu dráždivého čreva sa skúmal účinok probiotík na závažnosť symptómov, ako je nadúvanie, bolesť a celkový počet prejavov. Účinnosť mikroorganizmov E. faecium, L. plantarum, ako aj zmes VSL # 3 (kombinácia Bifidobacterium breve, B. longum, B. infantis, L. acidophilus, L. plantarum, L. casei, L. bulgaricus, S. thermophilus) bola preukázaná., zmesi L. acidophilus, L. plantarum a B. breve a zmesi L. Salivarius a B. infantis. Tieto údaje sa však získali na relatívne malých skupinách pacientov, takže sa doteraz neodrážali v medzinárodných usmerneniach pre liečbu pacientov so syndrómom dráždivého čreva.

Existuje akútna otázka o možnosti použitia probiotík na liečbu a prevenciu exacerbácií pri chronických zápalových ochoreniach čriev - ulceróznej kolitíde a Crohnovej chorobe. Vzhľadom na nepochybnú úlohu endogénnej mikroflóry pri zachovaní integrity epitelu a kontrole zápalu, ako aj potenciálnej toxicity imunosupresív, ktoré sa dnes používajú na probiotiká, sa veľké nádeje kladú na „budúce lieky“ pri liečbe zápalového ochorenia čriev. Vzhľadom na nedostatočne veľký štatistický materiál výsledky vykonaných štúdií ešte neumožňujú vývoj všeobecne akceptovaných odporúčaní na zaradenie probiotík do štandardných liečebných režimov. Boli však získané veľmi povzbudzujúce údaje týkajúce sa schopnosti komplexného probiotického VSL # 3 znížiť výskyt Crohnovej choroby. Pri ulceróznej kolitíde bol účinok na udržanie remisie preukázaný E. coli Nissle 1917 a Lactobacillus GG; čo sa týka indukcie remisie, veľmi vysokých dávok probiotického VSL # 3.

Malo by byť zrejmé, že vymenovanie probiotík je zriedkavo účinné v neprítomnosti etiotropnej a patogenetickej liečby základného ochorenia. V závislosti od konkrétnej situácie môže byť potrebná chirurgická liečba (napríklad v prípade syndrómu afferentnej slučky, interintestinálnych fistúl), protizápalových a antibakteriálnych liečiv a regulátorov gastrointestinálnej motility (napríklad pri syndróme dráždivého čreva).

Mnohé probiotické prípravky sú registrované v Rusku. Prevažná väčšina z nich však nie je dostatočne moderná a neobsahuje druhy a kmene mikroorganizmov, pre ktoré sa získali porovnávacie štúdie. S akumuláciou skúseností existuje tendencia používať kombinované probiotiká.

Charakterizácia a aplikácia Linexu

V posledných rokoch, v praxi ruských gastroenterológov, Linex, kombinovaný prípravok obsahujúci baktérie - predstavitelia prirodzenej črevnej mikroflóry: Bifidobacterium infantis v. liberorum, Lactobacillus acidophilus a netoxigénny streptokok baktérií skupiny D - Streptococcus (Enterococcus) faecium. Ako bolo uvedené vyššie, tieto typy baktérií preukázali klinickú účinnosť pri liečení mnohých črevných ochorení a patria medzi mikroorganizmy, s ktorými sú spojené zvláštne „nádeje“ so zahrnutím liečby chronických zápalových ochorení čriev do budúcnosti. Kultúry mikroorganizmov, ktoré sú súčasťou línie Linex, získané pestovaním na médiu s pridaním antibiotík, sú preto odolné voči väčšine antibakteriálnych činidiel a sú schopné množiť sa aj v podmienkach antibakteriálnej terapie. Rezistencia získaných kmeňov voči antibiotikám je taká vysoká, že pretrváva pri opakovaných inokuláciách 30 generácií, ako aj in vivo. Zároveň nebol pozorovaný génový prenos antibakteriálnej rezistencie na iné typy mikroorganizmov. Toto je veľmi dôležité z hľadiska účinkov použitia Linexu: neexistuje nebezpečenstvo vzniku rezistencie na antibiotiká z patogénnych baktérií a vlastnej mikroflóry na pozadí podávania a po vysadení lieku.

Terapeutickým účinkom Linexu je dočasné nahradenie funkcií vlastnej intestinálnej mikroflóry pacienta za podmienok jej potlačenia, najmä na pozadí použitia antibiotík. Zaradenie Lactobacilli, S. Faecium a bifidobaktérií do Linexu zabezpečuje kvantitatívne a kvalitatívne vyvážené dodávanie „terapeutickej“ mikroflóry do rôznych častí čreva.

V placebom kontrolovanej štúdii, na ktorej sa zúčastnilo 60 dospelých pacientov, ktorí trpeli hnačkou alebo hnačkou spojenou s antibiotikami, bolo podávanie Linexu počas 3 - 5 dní sprevádzané normalizáciou stolice. Deti preukázali vysokú účinnosť Linexu pri prevencii a liečbe už vyvinutých hnačiek súvisiacich s antibiotikami.

Použitie Linexu na pozadí eradikácie antihelicobacter terapie zlepšuje znášanlivosť antibiotík: znižuje výskyt nadúvania, hnačky.

V čreve majú mikrobiálne zložky Linexu nielen eubiotický účinok, ale aj všetky funkcie normálnej črevnej mikroflóry: podieľajú sa na syntéze vitamínov B1, B2, B3, B6, B12, H (Biotín), PP, K, E, kyseliny listovej a kyseliny askorbovej. Znížením pH črevného obsahu vytvárajú priaznivé podmienky pre absorpciu železa, vápnika, vitamínu D.

Laktobacily a mliečny streptokok vykonávajú enzymatické štiepenie proteínov, tukov a komplexných sacharidov, vrátane substitučného účinku na nedostatok laktázy, ktorý je vo väčšine prípadov sprevádzaný črevnými ochoreniami.

Liek Linex je dostupný v kapsulách obsahujúcich najmenej 1,2 × 107 živých lyofilizovaných baktérií.

Farmakokinetika liečiva je málo študovaná vzhľadom na skutočnosť, že v súčasnosti neexistujú žiadne farmakokinetické modely na štúdium komplexných biologických látok zložených zo zložiek s rôznymi molekulovými hmotnosťami na ľuďoch.

Dojčatá a deti do 2 rokov majú predpísanú 1 kapsulu 3-krát denne, deti vo veku 2 - 12 rokov - 1-2 kapsuly 3-krát denne, deti od 12 rokov a dospelé 2 kapsuly 3-krát denne. Liek sa užíva po jedle, zapije sa malým množstvom tekutiny. Nepite horúce nápoje, aby ste sa vyhli smrti živej mikroflóry.

Linex môže byť predpísaný počas tehotenstva a dojčenia. Hlásenia o prípadoch predávkovania Linex chýba.

záver

Probiotiká, najmä ich kombinované lieky, postupne zaberajú čoraz silnejšie miesto v gastroenterológii.

Prostredníctvom zhromažďovania dôkazov môžu lekárom poskytnúť spôsob, ako liečiť pacienta, čo má vplyv na jeho symbiózu so svetom baktérií a minimálnym rizikom pre ľudské telo.

literatúra

  1. Belmer S.V. Intestinálna dysbakterióza spojená s antibiotikami // BC. 2004. V. 12. č. 3. P. 148–151.
  2. Zhikhareva N.S., Khavkin A.I. Liečba dysbiózy súvisiacej s antibiotikami // BC. V. V. č. 19. P. 1384–1385.
  3. Ushkalova E.A. Úloha probiotík v gastroenterológii // Farmatek. Č. 6. P. 16–23.
  4. Shenwald S., Tsar V. Výsledky jedinej klinickej štúdie kontrolovanej placebom. Indok, Lek, 1984.
  5. Arunachalam K, Gill HS, Chandra RK. Spotreba bifidobacterium lactis v strave (HN019). Eur J Clin Nutr 2000; 54 (3): 263-67.
  6. Bassetti S, Frei, Zimmerli W. Fungémia s Saccharomyces cerevisiae po liečbe Saccharomyces boulardii. Am J Med 1998; 105: 71-72.
  7. Bengmark S. Colonic food: pre- a probiotiká. Am. J. Gastroenterol 2000; 95 (Suppl. 1): S5-7.
  8. Cremonini F, Di Caro S, Covino M a kol. Účinok rôznych prípravkov na liečbu anti-Helicobacter pylori: paralelná skupina, trojito slepá, placebom kontrolovaná štúdia. Am. J. Gastroenterol 2002; 97: 2744-49.
  9. Elmer GW, Surawicz CM, McFarland LV. Bioterapeutické činidlá. JAMA 1996, 275: 870-76.
  10. Hilton E, Isenberg HD, Alperstein P a kol. Požitie jogurtu obsahujúceho Lactobacillus acidophilus ako profylaxiu kandidálnej vaginitídy. Ann Intern Med. 1992; 116: 353-57.
  11. Loizeau E. Je možné predísť hnačke spojenej s antibiotikami? Ann Gastroenterol Hepatol 1993; 29: 15–18.
  12. Perapoch J, Planes AM, Querol A, et al. Saccharomyces cerevisiae u dvoch novorodencov, z ktorých iba jeden bol liečený Ultra-Levurou. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2000; 19: 468-70.
  13. Perdigon G, Alvarez S, Rachid M, et al. Stimulácia imunitného systému probiotikami. J Dairy Sci 1995, 78: 1597 - 606.
  14. Scarpignato C, Rampal P. Prevencia a liečba cestovnej hnačky: klinický farmakologický prístup. Chemotherapy 1995; 41: 48-81.