H2-blokátory receptorov histamínu

H2-blokátory receptorov histamínu (angličtina H₂-receptorové antagonisty) - liečivá určené na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu súvisiacich s kyselinou. Mechanizmus účinku H2-blokátorov je založený na blokovaní N₂- Receptory (tiež nazývané histamín) buniek sliznice žalúdočnej sliznice a pokles z tohto dôvodu produkcie a prúdenia kyseliny chlorovodíkovej do lúmenu žalúdka. Pozrite si antikoncepčné lieky proti vredom.

Typy H2-blokátorov

A02BA Blokátory H₂-receptory histamínu
A02BA01 Cimetidín
A02BA02 Ranitidín
A02BA03 Famotidín
A02BA04 Nizatidín
A02BA05 Niperotidín
A02BA06 Roxatidín
A02BA07 Citrát ranitidínu bizmutu
A02BA08 Loughnutine
Cimetidín v kombinácii s inými liekmi
A02BA53 Famotidín v kombinácii s inými liekmi

Uznesením vlády Ruskej federácie z 30. decembra 2009 č. 2135-p sú nasledujúce Zoznamy blokátorov H2-histamínových receptorov zaradené do Zoznamu životne dôležitých a základných liekov:

• ranitidín - roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie; injekčný roztok; poťahované tablety; filmom obalené tablety
• famotidín, lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne podávanie; poťahované tablety; filmom obalené tablety.

Z histórie receptorov histamínu H2-blokátorov

História blokátorov H2-histamínových receptorov sa začala v roku 1972, keď sa pod vedením Jamesa Blacka syntetizovalo veľké množstvo zlúčenín podobných štruktúre ako histamín a skúmali sa vo francúzskom laboratóriu Smith Kline v Anglicku po prekonaní počiatočných ťažkostí. Účinné a bezpečné zlúčeniny identifikované v predklinickom štádiu boli prenesené do klinických štúdií. Prvý selektívny burimamid H2-blokátora nebol dostatočne účinný. Štruktúra burimamidu bola trochu modifikovaná a získal sa aktívnejší metiamid. Klinické štúdie tohto liečiva vykazovali dobrú účinnosť, ale neočakávane vysokú toxicitu, prejavujúcu sa vo forme granulocytopénie. Ďalšie úsilie viedlo k vytvoreniu cimetidínu. Cimetidín úspešne absolvoval klinické štúdie a bol schválený v roku 1974 ako prvý selektívny liek blokujúci H2 receptory. Hral revolučnú úlohu v gastroenterológii, čo výrazne znížilo počet vagotómií. Pre tento objav dostal James Black v roku 1988 Nobelovu cenu. H2-blokátory však nevykonávajú úplnú kontrolu nad blokovaním produkcie kyseliny chlorovodíkovej, pretože ovplyvňujú iba časť mechanizmu, ktorý sa podieľa na jeho výrobe. Znižujú sekréciu spôsobenú histamínom, ale neovplyvňujú sekrečné stimulanty, ako je gastrín a acetylcholín. Toto, ako aj vedľajšie účinky, účinok „spätného odrazu kyseliny“ v prípade zrušenia, zameral farmakológov na hľadanie nových liekov, ktoré znižujú kyslosť žalúdka (Khavkin AI, Zhikhareva NS).

Obrázok vpravo (AV Yakovenko) schematicky znázorňuje mechanizmy regulácie vylučovania kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku. Modrá ukazuje kryciu (parietálnu) bunku, G je receptor gastrínu, H₂ - receptor histamínu, M₃ - acetylcholínový receptor.

H2 blokátory - relatívne zastarané lieky

H2-blokátory vo všetkých farmakologických parametroch (supresia kyseliny, trvanie účinku, počet vedľajších účinkov, atď.) Sú horšie ako modernejšie triedy liekov - inhibítorov protónovej pumpy, ale u mnohých pacientov (v dôsledku genetických a iných znakov), ako aj z ekonomických dôvodov niektoré z nich (väčšinou famotidín a menej ranitidín) sa používajú v klinickej praxi.

Z antisekrečných činidiel, ktoré znižujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, sa v súčasnosti v klinickej praxi používajú dve triedy: H t₂-blokátorov histamínových receptorov a inhibítorov protónovej pumpy. H₂-blokátory majú účinok tachyfylaxie (zníženie terapeutického účinku lieku pri opakovanom podávaní), ale inhibítory protónovej pumpy nie. Preto sa môžu inhibítory protónovej pumpy odporúčať na dlhodobú liečbu a H₂-blokátory nie sú. V mechanizme vývoja tachyfylaxie H₂-blokátory hrajú úlohu pri zvyšovaní tvorby endogénneho histamínu, konkurujúceho H₂-receptory histamínu. Výskyt tohto javu sa pozoruje do 42 hodín po začiatku liečby H₂-blokátorov (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Pri liečbe pacientov s ulceróznym gastroduodenálnym krvácaním používajte H₂-blokátorov protónovej pumpy je vhodnejšie (Ruská spoločnosť chirurgov).

H odpor₂-blokátory

Pri liečbe blokátorov histamínových H2 receptorov a inhibítorov protónovej pumpy má 1 - 5% pacientov úplnú rezistenciu na tento liek. U týchto pacientov sa pri sledovaní pH žalúdka nepozorovali žiadne signifikantné zmeny v hladine intragastrickej kyslosti. Existujú prípady rezistencie len na jednu skupinu liekov: blokátory histamínového receptora H2 2. (ranitidín) alebo 3. generácie (famotidín) alebo niektorá skupina inhibítorov protónovej pumpy. Zvýšenie dávky s liekovou rezistenciou je zvyčajne nejednoznačné a je potrebné ju nahradiť iným typom lieku (Rapoport IS atď.).

PH gramu žalúdka pacienta s rezistenciou na blokátory H2-histamínových receptorov (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Porovnávacie charakteristiky H2-blokátorov

Niektoré farmakokinetické vlastnosti H2-blokátorov (S.V. Belmer a ďalší):

Prečo potrebujeme lieky, ktoré blokujú receptory histamínu skupiny H2?

Histamín je jedným z hormónov dôležitých pre človeka. Vykonáva funkcie „strážneho“ a za určitých okolností prichádza do hry: ťažká fyzická námaha, zranenia, choroby, alergény vstupujúce do tela atď. Hormon prerozdeľuje prietok krvi takým spôsobom, aby sa minimalizovalo možné poškodenie. Na prvý pohľad by práca histamínu nemala poškodiť osobu, ale sú situácie, keď veľké množstvo tohto hormónu robí viac zla ako dobra. V takýchto prípadoch lekári predpisujú špeciálne lieky (blokátory), ktoré zabraňujú tomu, aby receptory histamínu jednej zo skupín (H1, H2, H3) začali pracovať.

Prečo potrebujete histamín?

Histamín je biologicky aktívna zlúčenina, ktorá sa podieľa na všetkých hlavných metabolických procesoch v tele. Je tvorený rozpadom aminokyseliny nazývanej histidín a je zodpovedný za prenos nervových impulzov medzi bunkami.

Normálne je histamín neaktívny, ale v nebezpečných časoch spojených s chorobami, zraneniami, popáleninami, príjmom toxínov alebo alergénov sa hladina voľného hormónu prudko zvyšuje. V neviazanom stave histamín spôsobuje:

• kŕče hladkých svalov;
• zníženie krvného tlaku;
• kapilárna dilatácia;
• búšenie srdca;
• zvýšená produkcia žalúdočnej šťavy.

Pri pôsobení hormónu sa zvyšuje vylučovanie žalúdočnej šťavy a adrenalínu, dochádza k edému tkaniva. Žalúdočná šťava je pomerne agresívne prostredie s vysokou kyslosťou. Kyselina a enzýmy nielenže pomáhajú stráviť jedlo, sú schopné vykonávať funkcie antiseptika - zabiť baktérie, ktoré vstúpili do tela v rovnakom čase ako jedlo.

"Manažment" procesu prebieha prostredníctvom centrálneho nervového systému a humorálnej regulácie (kontrola prostredníctvom hormónov). Jeden z mechanizmov tejto regulácie sa spúšťa prostredníctvom špeciálnych receptorov - špecializovaných buniek, ktoré sú tiež zodpovedné za koncentráciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdočnej šťave.

Prečítajte si: Čo zvracanie s krvou a čo robiť, keď sa objaví?

Histamínové receptory

Niektoré receptory nazývané histamín (H) reagujú na produkciu histamínu. Lekári rozdeľujú tieto receptory do troch skupín: H1, H2, H3. V dôsledku excitácie receptorov H2:

• je zlepšená funkcia žalúdočných žliaz;
• zvyšuje tón svalov čriev a ciev;
• vyskytujú sa alergie a imunitné reakcie;

Mechanizmus uvoľňovania blokátorov histamínového receptora kyseliny chlorovodíkovej pôsobí iba čiastočne. Znižujú produkciu spôsobenú hormónom, ale nezastavujú ho úplne.

Je to dôležité! Vysoký obsah kyselín v žalúdočnej šťave je ohrozujúcim faktorom pri niektorých ochoreniach gastrointestinálneho traktu.

Čo sú blokátory?

Tieto liečivá sú určené na liečbu gastrointestinálnych ochorení, pri ktorých je vysoká koncentrácia kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku nebezpečná. Sú to lieky proti vredom, ktoré znižujú sekréciu, to znamená, že sú určené na zníženie prietoku kyseliny do žalúdka.

Blokátory skupiny H2 majú rôzne aktívne zložky:

• Cimetidín (Histodil, Altamet, Cimetidin);
• nizatidín (axid);
• Roxatidín (Roxane);
• famotidín (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
• ranitidín (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• citrát ranitidínu bizmutu (Pylorid).

Finančné prostriedky vo forme:

• hotové roztoky na intravenózne alebo intramuskulárne podávanie;
• prášok na roztok;
• tablety.

Doteraz sa cimetidín neodporúča používať kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov, vrátane zníženej účinnosti a zvýšenia prsných žliaz u mužov, vzniku bolesti v kĺboch ​​a svaloch, zvýšených hladinách kreatinínu, zmenách v zložení krvi, poškodení CNS atď.

Ranitidín má omnoho menej vedľajších účinkov, ale je menej a menej používaný v lekárskej praxi, pretože ho nahrádza nová generácia liekov (famotidín), ktorých účinnosť je omnoho vyššia a trvanie účinku niekoľko hodín dlhšie (od 12 do 24 hodín).

Je to dôležité! V 1–1,5% prípadov sú pacienti pozorovaní na imunitu voči blokátorom.

Kedy sú blokátory predpísané?

Zvýšenie hladiny kyseliny v žalúdočnej šťave je nebezpečné, ak:

• žalúdočného alebo dvanástnikového vredu;
• zápal pažeráka pri hádzaní obsahu žalúdka do pažeráka;
• benígne nádory pankreasu v spojení so žalúdočným vredom;
• recepcia na prevenciu vzniku peptického vredu s dlhodobou liečbou iných ochorení.

Špecifické liečivo, dávka a trvanie priebehu sú vybrané individuálne. Zrušenie lieku by malo nastať postupne, pretože s ostrým koncom príjmu sú možné vedľajšie účinky.

Odporúčame vedieť, aké ochorenia pažeráka sa môžu vyskytnúť.

Prečítajte si: keď potrebujete urobiť esofagoskopiu pažeráka.

Nevýhody v práci blokátorov histamínu

H2 blokátory ovplyvňujú tvorbu voľného histamínu, čím znižujú kyslosť žalúdka. Ale tieto lieky neovplyvňujú iné stimulanty syntézy kyseliny - gastrínu a acetylcholínu, to znamená, že tieto lieky nedávajú plnú kontrolu nad hladinou kyseliny chlorovodíkovej. To je jeden z dôvodov, prečo ich lekári považujú za zastarané. Existujú však situácie, keď je vymenovanie blokátorov odôvodnené.

Je to dôležité! Odborníci neodporúčajú používať H2 blokátory na krvácanie v žalúdku alebo črevách.

Existuje pomerne závažný vedľajší účinok liečby s použitím H2 blokátorov receptorov histamínu - tzv. „Acid rebound“. Spočíva v tom, že po vysadení lieku alebo po ukončení jeho činnosti sa žalúdok snaží „dohnať“ a jeho bunky zvyšujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej. V dôsledku toho sa po určitom období po užití lieku začne zvyšovať kyslosť žalúdka, čo spôsobí exacerbáciu ochorenia.

Ďalším vedľajším účinkom je hnačka spôsobená patogénom Clostridium. Ak spolu s blokátorom pacient užíva antibiotiká, riziko hnačky sa zvyšuje desaťnásobne.

Moderné analógy blokátorov

Nové lieky, inhibítory protónovej pumpy, nahrádzajú blokátory, ale nemôžu byť vždy použité na liečbu kvôli genetickým alebo iným charakteristikám pacienta alebo z ekonomických dôvodov. Jednou z prekážok pri používaní inhibítorov je pomerne bežná rezistencia (rezistencia na lieky).

H2 blokátory sa líšia od inhibítorov protónovej pumpy tým horším, že ich účinnosť sa znižuje s opakovanou liečbou. Preto dlhodobá liečba zahŕňa použitie inhibítorov a blokátory H-2 sú dostatočné na krátkodobú liečbu.

Iba lekár má právo rozhodnúť o výbere liekov na základe histórie pacienta a výsledkov výskumu. Pacienti so žalúdočnými alebo dvanástnikovými vredmi, najmä pri chronických ochoreniach alebo pri prvom výskyte príznakov, musia individuálne voliť látky znižujúce kyselinu.

Blokátory receptorov histamínu

Bloky receptorov histamínu

(synonymá: antagonisty histamínu, blokátory histamínu)

lieky, ktoré eliminujú fyziologické účinky histamínu blokovaním receptorov buniek, ktoré sú naň citlivé.

V klinickej praxi sa blokátory používajú pre dva z troch známych typov receptorov histamínu (receptory): H₁- a H₂-blokátorov histamínu. Farmakológia H₃-receptory v tsn.s. a údajnú možnosť ich interakcie s tými, ktoré používa B. r. neskúmané.

H₁-Blokátory histamínu sú reprezentované liečivami rôznych chemických skupín, medzi ktorými sú najmä etanolamíny (dimenhydrinát, difenhydramín, clemensín); etyléndiamín (chlórpyramín); tetrahydrokarbolíny (dimebón, mebhydrolín); fenotiazíny (prometazín); alkylamínové deriváty (dimetinden), chinuklidín (quifenadín, sekvenifenadín), ftalazinón (azelastín) a iné Predpokladá sa, že na rozdiel od prípravkov tzv.₁-receptory, väčšina liekov nasledujúcej alebo druhej generácie (najmä akrivastín, astemizol, klemastín, loratadín, terfenadín, cetirizín, ebastín) sú nekompetitívnymi antagonistami histamínu, silne sa viažucimi na H₁-receptorov, čo vysvetľuje väčšiu intenzitu a trvanie ich antihistaminického účinku.

Blokáda N₁-receptory zabraňujú histamínom indukovanému bronchospazmu a hyperémii, edému a pruritu, ktoré sa vyskytujú počas vývoja alergickej reakcie. Preto indikácie pre použitie N₁-Blokátory histamínu sú primárne alergické ochorenia (vyskytujú sa najmä pri alergických reakciách typu I) a rôzne stavy sprevádzané uvoľňovaním histamínu v tkanivách: senná nádcha, alergická rinitída, urtikária, reakcie na uhryznutie hmyzom, angioedém, svrbivá dermatóza, ekzémy, reakcie na transfúzie, zavedenie rádioaktívnych látok, liekov, atď. Okrem toho, samostatný H₁-blokátory histamínu sa vyznačujú ďalšími farmakologickými účinkami, ktoré sa berú do úvahy pri klinickom použití B. p. Takže dimebon, sekvenifenadín, cyproheptadín majú antiserotonínový účinok, ktorý im dáva prednosť pre svrbenie dermatóz; fenotiazínové deriváty majú a-adrenergné blokujúce vlastnosti; veľa H₁-blokátory histamínu, najmä blokátory prvej generácie, vykazujú vlastnosti anticholinergík, ako periférnych (ktoré pomáhajú redukovať alergické reakcie), tak centrálnych účinkov (pre penetráciu BBB); potencujú akciu na ts.n.s. alkohol, tabletky na spanie a mnohé trankvilizujúce činidlá tiež inhibujú centrálny nervový systém v závislosti od dávky, čo rozšírilo indikácie na ich použitie ako sedatív a dokonca aj hypnotických liekov (difenhydramín), ako aj antiemetík, najmä pri Menierovej chorobe, tehotnom zvracaní, vo vzduchu a vo vzduchu. morská choroba (dimenhydrinát). Diphenhydramín spolu s centrálnym depresívom má tiež lokálny anestetický účinok; ako aj prometazín, je súčasťou lytických zmesí používaných v anestézii.

S predávkovaním N₁-blokátory histamínu ovplyvňujúce centrálny nervový systém, ospalosť, letargiu, svalovú dystóniu, záchvaty a niekedy zvýšenú excitabilitu (najmä u detí), poruchy spánku; anticholinergné účinky môžu prejavovať sucho v ústach, zvýšený vnútroočný tlak, poruchy zraku, zhoršenú pohyblivosť gastrointestinálneho traktu, tachykardiu. pri akútnej otrave difenhydramínom alebo prometazínom sú zvlášť výrazné anticholinergné účinky; pomerne často sa vyskytujú halucinácie, psychomotorická agitácia, kŕčovité záchvaty, soporózny stav alebo kóma (najmä v prípadoch otravy alkoholom), akútna respiračná a kardiovaskulárna insuficiencia.

Nežiaduce účinky N₁-blokátory histamínu a kontraindikácie ich použitia sú určené vlastnosťami špecifických liekov. Fondy, ktoré významne ovplyvňujú hodnotu NS (Diphenhydramín, fenotiazínové deriváty, oxatomid atď.) Nie sú predpísané pre osoby, ktoré pokračujú v činnostiach vyžadujúcich sústredenie pozornosti a udržiavanie rýchlosti reakcií. Počas obdobia liečby liekmi, ktoré potláčajú centrálny nervový systém, vylučujú používanie alkoholu a upravujú dávkovanie neuroleptík, hypnotík a trankvilizérov používaných súčasne. Séria liekov druhej generácie (astemizol, terfenadín atď.) Sa vyznačuje arytmogénnym účinkom na srdce, spolu s predĺžením Q-T intervalu na EKG sú kontraindikované u osôb s počiatočným predĺžením Q-T intervalu kvôli hrozbe komorových tachyarytmií s možnou náhlou smrťou. Lieky s výrazným cholinolytickým účinkom sú kontraindikované pri glaukóme s uzavretým uhlom. Takmer všetky H₁-Blokátory histamínu sú kontraindikované u žien počas tehotenstva a počas dojčenia.

Formy uvoľnenia a stručný opis hlavného N₁-Blokátory histamínu sú uvedené nižšie.

Azelastín (alergický) - 0,05% roztok (očné kvapky); nosný sprej (1 mg / ml) v 10 ml injekčnej liekovke. Okrem hlavného účinku blokuje uvoľňovanie zápalových mediátorov zo žírnych buniek. Aplikuje sa topicky na alergickú konjunktivitídu (1 kvapka do každého oka 3 až 4-krát denne) a rinitída (1 inhalácia na každý nosný priechod 1-2 krát denne). Vedľajšie účinky: lokálna suchosť slizníc, horká chuť v ústach.

Astemizol (asmoval, astelong, astemisan, gismanal, histalong, stelert, stemis) - tablety 5 a 10 mg; suspenzie (1 mg / ml) na perorálne podanie 50 a 100 ml v injekčných liekovkách. Málo preniká cez BBB a takmer nevykazuje anticholinergné vlastnosti. Po absorpcii sa metabolizuje v pečeni za vzniku aktívneho metabolitu desmetilastemizol; vylučuje sa hlavne žlčou; T_1/2 astemizol dosiahne 2 dni., desmetilastemisol 9 - 13 dní. Niektoré makrolidy a antifungálne lieky môžu znížiť intenzitu metabolizmu astemizolu. Priraďte pacientov starších ako 12 rokov do 10 mg 1krát denne. (maximálna dávka - 30 mg / deň.), pre deti vo veku od 6 do 12 rokov v dávke 5 mg / deň, pre deti od 2 do 6 rokov - len ako suspenzia v dávke 0,2 mg / 1 kg telesnej hmotnosti 1 čas / deň. trvanie liečby až 7 dní. Predávkovanie a vedľajšie účinky: nespavosť, emocionálne poruchy, parestézia, kŕče, zvýšená aktivita pečeňových transamináz, predĺžený Q-T interval na ekg, komorové tachyarytmie; pri dlhodobom používaní môže zvýšiť telesnú hmotnosť. Kontraindikácie: vek do 2 rokov; predĺžený interval Q - T na ekg, hypokalémia; závažné poruchy pečene; tehotenstvo a dojčenie; súčasné použitie ketokonazolu, intrakonazolu, mikozolonu, erytromycínu, chinínu, antiarytmík a iných prostriedkov schopných predĺžiť interval Q - T.

Dimebon - 2,5 mg tablety (pre deti) a 10 mg každý. Štruktúra je blízka mebhydrolínu; okrem toho vykazuje antiserotonínové vlastnosti; má sedatívny a lokálny anestetický účinok. Dospelí 10 až 20 mg až 3 krát denne. do 7 až 12 dní.

Dimenhydrinát (anauzin, Dedalon, Dramil, Emedil, atď.) - 50 mg tablety - komplexná soľ difenhydramínu (Dimedrol) s chlorofylínom. Má výrazný centrálny, najmä antiemetický účinok. Používa sa hlavne na prevenciu a zmiernenie symptómov vzdušnej a morskej choroby, Menierovej choroby, záchvatov zvracania rôzneho pôvodu. Pred jedlom priraďte dospelým vo vnútri 50-100 mg pol hodiny pred nástupom na lietadlo alebo na loď a na terapeutické účely v rovnakej dávke od 4 do 6-krát denne. Súčasne sú možné anticholinergné účinky (sucho v ústach, poruchy ubytovania, atď.), Ktoré sú eliminované znížením dávky lieku.

Dimetinden (fenistil) - 0,1% rr (kvapky na perorálne podanie); retardovať tablety 2,5 mg; kapsuly spomaľujú 4 mg; 0,1% gél v skúmavkách na aplikáciu na postihnutú pokožku. Okrem H₁-blokovanie histamínu, predpokladá sa antikinínový účinok; má výrazný anti-edémový a antipruritický účinok, vykazuje slabé sedatívne a anticholinergné vlastnosti (ospalosť, sucho v ústach je možné pri použití). Pacienti starší ako 12 rokov majú predpísané dávky 1 mg (20 kvapiek) až 3-krát denne alebo tablety dvakrát denne alebo retardujú kapsuly 1 krát denne; Denná dávka pre deti do 1 roka je 3-10 kvapiek, od 1 do 3 rokov - 10-15 kvapiek, od 3 do 12 rokov - 15-20 kvapiek (v 3 dávkach). Gél sa používa 2-4 krát denne.

Diphenhydramín (alledril, alergín, amidril, benadryl, difenhydramín, atď.) - tablety 20, 25, 30 a 50 mg; 1% roztok v ampulkách av injekčných skúmavkách s objemom 1 ml; „Tyčinky“ (každá 50 mg) na polyetylénovom základe na uloženie do nosových priechodov v prípade alergickej rinitídy; sviečky 5, 10, 15 a 20 mg. Inhibuje tsn.s., vykazuje výraznú anticholinergnú aktivitu vrátane vo vegetatívnych gangliách. Okrem alergických ochorení sa navyše používa ako hypnotické a antiemetické (najmä pri Menierovom syndróme), ako aj pri chorea a ako súčasť lytických zmesí na sedáciu v anestéziológii. Ako antialergický liek sa pre dospelých predpisuje 30–50 mg 1–3 krát denne; maximálna denná dávka 250 mg; intravenózne (kvapkaním) a intramuskulárne sa podáva v dávke 20-50 mg. Deti: do 1 roka - 2-5 mg; od 2 do 5 rokov - 5-15 mg; od 6 do 12 rokov - 15-30 mg na recepciu. Ako prášok na spanie, dospelí sú predpísané 50 mg za noc. Kontraindikácie: glaukóm s uzavretým uhlom, astmatický stav, pyloroduodenálna stenóza, obštrukčné poruchy vyprázdňovania močového mechúra, vrátane t s hypertrofiou prostaty.

Quifenadín (fencarol) - tablety 10 (pre deti), 25 a 50 mg. Okrem blokády H₁-receptory histamínu, znižuje obsah voľného histamínu v tkanivách, aktivuje diamínoxidázu. Málo preniká cez BBB av terapeutických dávkach nemá výrazný sedatívny a cholinolytický účinok. Vnútri po jedle (kvôli dráždivému účinku na slizniciach) priraďte osoby staršie ako 12 rokov, 25–50 mg 2–4 krát denne; deti do 3 rokov - 5 mg každý, od 3 do 7 rokov - 10 mg 1-2 krát denne, od 7 do 12 rokov - 10-15 mg 2-3 krát denne. Tolerancia je dobrá; niekedy so suchom v ústach a poruchami hnačky sa vyskytujú pri klesajúcej dávke.

Clemastine (angistan, rivtagil, tavegil, taverista), mecloprodin fumarát, - 1 mg tablety; sirup (0,1 mg / ml) na perorálne podávanie; 0,1% roztok v 2 ml ampulkách na intramuskulárne alebo intravenózne (pomaly, 2-3 minúty). Ukazuje sedatívne a anticholinergné vlastnosti; anti-edém a antipruritické účinky jednorazovej dávky pre alergie trvajú 12-24 hodín. u pacientov starších ako 12 rokov na 1-2 mg (maximálna denná dávka pre dospelých 6 mg), pre deti od 6 do 12 rokov - pri 0,5-1 mg; parenterálne pre dospelých - 2 mg, pre deti od 6 do 12 rokov - v dávke 25 mg / kg.

Levocabastin (histimet) - 0,05% roztok v 4 ml injekčných liekovkách (očné kvapky) a 10 ml injekčných liekovkách vo forme aerosólu na intranazálne použitie. Používa sa na alergickú konjunktivitídu (1 kvapka do každého oka 2 až 4-krát denne) a rinitídu (2 injekcie v každej nosovej pasáži 2-krát denne). Resorpčný účinok je prakticky neprítomný; možné prechodné miestne podráždenie slizníc.

Loratadin (claritin, lomilan) - tablety s hmotnosťou 10 mg; suspenzie a sirupu (1 mg / ml) vo fľaštičkách. Priraďte 1 deň denne: dospelí a deti s telesnou hmotnosťou vyššou ako 30 kg až 10 mg. Vedľajšie účinky: únava, sucho v ústach, nevoľnosť.

Mebhydrolín (diazolin, insidálny, Omeril) - 50 a 100 mg tablety, sirup 10 mg / ml. Prenikne cez BBB málo, a preto prakticky nestlačí cn. (slabý sedatívny účinok); vykazuje anticholinergné vlastnosti. Priraďte vnútornosť dospelým a deťom starším ako 10 rokov v dávke 100-300 mg / deň (1-2 dávky), deti do 10 rokov 50-200 mg / deň. Kontraindikácie sú rovnaké ako u difenhydramínu (dimedrol).

Oksatomid (pozlátko) - 30 mg tablety. Okrem blokády N₁-receptory histamínu, potláča uvoľňovanie mediátorov alergie a zápalu zo žírnych buniek. Deprimuje tsn.s. Priraďte pre dospelých 30-60 mg (staršie - 30 mg) 2-krát denne; deti s telesnou hmotnosťou 15 - 35 kg - 15 mg raz denne, s telesnou hmotnosťou vyššou ako 35 kg - 30 mg / deň. (v 1 alebo 2 dávkach). Vedľajšie účinky: ospalosť, slabosť, únava, sucho v ústach, dyskinéza (u detí), zvýšená aktivita pečeňových transamináz, zvýšená chuť do jedla s nárastom telesnej hmotnosti (keď sa používa vo vysokých dávkach). Kontraindikácie: vek do 6 rokov, tehotenstvo a dojčenie dieťaťa, aktívne ochorenia a funkčná nedostatočnosť pečene, súčasné užívanie liekov, ktoré znižujú centrálny nervový systém.

Promethazín (alergén, diprazín, pipolfén atď.) - 25 mg tablety; 2,5% roztok v 2 ml ampulkách (50 mg) na intramuskulárne alebo intravenózne podanie. Má výrazný vplyv na centrálny nervový systém. (sedatívne a antiemetické účinky, pokles telesnej teploty), má a-adrenolytické a anticholinergné (periférne a centrálne) účinky. Popri alergických ochoreniach sa používa aj na Mierierovu chorobu (syndróm), chorobu mora a vzduchu, chorea, encefalitídu, psychózu a neurózy s nepokojmi a poruchami spánku, v anestéziológii ako súčasť lytických zmesí - na zosilnenie anestézie, ako aj na pôsobenie analgetík a lokálnych anestetík. Priraďte 12,5-25 mg dospelým vo veku 2 - 4 krát denne (maximálna denná dávka 500 mg); parenterálne (z naliehavých dôvodov pred a po chirurgických zákrokoch) sa podáva v dávke 50 mg (maximálna denná dávka 250 mg). Deti od 2 do 12 mesiacov. v interiéri 5-7,5 mg 2-4 krát denne, 1 rok až 6 rokov - 7,5-12,5 mg 2-4 krát denne, 6 - 14 rokov - 25 mg 2 - denne 4 krát denne. Vedľajšie účinky: ospalosť, menej častá psychomotorická úzkosť, fotofóbia, extrapyramídové poruchy; horúčka, ortostatická hypotenzia (intravenózna); sucho v ústach, dyspeptické poruchy; s dlhodobým užívaním - usadeniny v šošovke a v rohovke očí, menštruačné poruchy, metabolizmus glukózy, sexuálna funkcia. Kontraindikácie: feochromocytóm, hypotenzia; glaukóm s uzavretým uhlom, obštrukčné poruchy vyprázdňovania močového mechúra, vrátane s hypertrofiou prostaty, pyloroduodenálnej stenózy; tehotenstvo a dojčenie; súčasné podávanie inhibítorov MAO.

Sequifenadine (bicarfen) - 50 mg tablety. Ďalej blokuje serotonín S₁-receptory, ktoré s pruritickou dermatózou prejavujú výrazný antipruritický účinok. Vnútri po jedle dospelých 50-100 mg 2-3 krát denne po dobu 3-4 dní (keď sa dosiahne maximálny účinok), potom prejsť na udržiavaciu dávku - 50 mg 2 krát denne. Tolerancia lieku je rovnaká ako quifenadín.

Setastin (Loderix, Loridex) - 1 mg tablety. Štruktúra je blízko tavegilu; okrem toho vykazuje antiserotonínové vlastnosti; preniká cez BBB, má sedatívny, hypnotický a anticholinergný účinok. Dospelí 1-2 mg 2-3 krát denne (maximálna denná dávka 6 mg). Špeciálne kontraindikácie: výrazné poruchy pečene alebo obličiek.

Terfenadín (Bronal, Histadin, Caradonel, Tamagon, Teridin, Tofrin, Traxil) - tablety 60 a 120 mg, sirup alebo suspenzia (6 mg / ml) na perorálne podanie. Metabolizmus liečiva v pečeni môže byť inhibovaný makrolidmi a niektorými antifungálnymi liekmi. Prakticky neovplyvňuje tsn. schopný predĺžiť interval Q - T na EKG, spôsobiť komorové tachyarytmie s pravdepodobnosťou náhlej smrti; pri dlhodobom používaní môže zvýšiť telesnú hmotnosť. Pacientom starším ako 12 rokov, 60 mg, pre deti od 6 do 12 rokov - 30 mg na príjem. Kontraindikácie sú rovnaké ako pri astemizole.

Feniramín (Avil) - 25 mg tablety; sirup na perorálne podávanie (v pediatrii); injekčný roztok (22,75 mg / ml) v 2 ml ampulkách. Má sedatívny a cholinolytický účinok. Zvyčajne sa predpisujú 2 - 3 krát denne pre dospelých, 25 mg každý pre dospievajúcich vo veku 12 - 15 rokov, 12,5 - 25 mg pre každého, pre deti 7,5 - 15 mg. kontraindikácie sú rovnaké ako pre difenhydramín.

Chloropyramín (Suprastin) - 25 mg tablety; 2% roztok na intramuskulárne alebo intravenózne podanie v 1 ml ampulkách. Účinok na centrálny nervový systém, periférne, anticholinergné a vedľajšie účinky sa blíži difenhydramínu. Vnútri dospelých si objednajte 25 mg 3-4 krát denne. Pri parenterálnom podávaní závažných alergických a anafylaktických reakcií 1-2 ml 2% p-ra. kontraindikácie sú rovnaké ako pre difenhydramín.

Cetirizín (Allercet, Zyrtec, Cetrin) - 10 mg tablety; 1% roztok (kvapky na perorálne podanie) vo fľašiach po 10 ml; 0,1% suspenzie na perorálne podanie v 30 ml injekčných liekovkách. Okrem blokády N₁-receptory histamínu, inhibuje migráciu eozinofilov a uvoľňovanie mediátorov spojených s "neskorým" (bunkovým) štádiom alergickej reakcie. V terapeutických dávkach prakticky neovplyvňuje cn. a nemá anticholinergný účinok. Dospelí a deti staršie ako 12 rokov sa predpisujú perorálne v dávke 10 mg / deň. (vo vstupe 1-2); deti od 2 do 6 rokov - 5 mg (10 kvapiek) 1 krát denne alebo 2,5 mg 2 krát denne; deti od 6 do 12 rokov - 10 mg / deň. (v 2 dávkach).

Cyproheptadín (peritol) - 4 mg tablety; sirup (0,4 mg / ml). Má sedatívny, anticholinergný a silný anti-serotonínový účinok s výrazným antipruritickým účinkom; stimuluje chuť k jedlu; inhibuje hypersekréciu somatotropínu s akromegáliou a ACTH u Itsenko-Cushingovho syndrómu. Aplikuje sa pri alergických ochoreniach (najmä pri svrbivej dermatóze) a pri migréne, anorexii a tiež ako súčasť komplexnej liečby pri bronchiálnej astme, hron. zápal slinivky brušnej. Dospelí 2 - 4 mg 3-krát denne alebo jednorazovo (pre migrénu); maximálnu dennú dávku 32 mg. denná dávka u detí vo veku od 2 do 12 rokov je približne 1 mg na každý rok života dieťaťa. V prípade predávkovania u detí, úzkosti, halucinácií, ataxie, kŕčov, hypertermie, sčervenania tváre, mydriázy, kolapsu, kómy; u dospelých, letargia, prechod do strnulosti, kómy; psychomotorická agitácia, kŕče, zriedkavo hypertermia. Kontraindikácie sú spojené najmä s anticholinergnými účinkami (glaukóm, hypertrofia prostaty atď.), Ktoré sú zosilnené súčasným užívaním tricyklických antidepresív. Liek nie je predpísaný pacientom, ktorí naďalej vykonávajú prácu, ktorá vyžaduje sústredenie pozornosti a rýchle reakcie.

H₂-Blokátory histamínu sa používajú hlavne v gastroenterológii ako prostriedok na potlačenie sekrečnej aktivity žalúdka, hoci histamín N₂-receptory sa tiež nachádzajú v myokarde, krvných cievach, v T-lymfocytoch, v žírnych bunkách, v cs.

Sú blokátory H₂-histaminoreceptory prvej generácie (cimetidín), druhý (nizatidín, ranitidín atď.) a tretia generácia (famotidín). Blokovanie H₂-receptory histamínu v bunkách žalúdka parietálnych (výstelkových) buniek, významne znižujú ich bazálnu sekréciu a sekréciu, stimulovanú potravou, histamínom, pentagastrínom a kofeínom. Sekrécia stimulovaná acetylcholínom (karbocholínom) klesá v menšom rozsahu pod ich vplyvom a cimetidín ho prakticky nemení, pretože nemá anticholinergný účinok. Zvýšenie pH v žalúdku, H₂-Blokátory histamínu znižujú aktivitu pepsínu a všeobecne znižujú hodnotu peptického faktora pri tvorbe vredov a erózií žalúdka a dvanástnika, čo podporuje ich hojenie.

Indikácie pre použitie H₂-blokátory histamínu: peptický vred žalúdka a dvanástnika (v akútnej fáze, s komplikovaným priebehom a tiež na prevenciu akútnej), Zollingerov-Ellisonov syndróm, refluxná ezofagitída, akútna a chronická (akútna) akútna pankreatitída, erozívna gastritída a duodenitída (chronická ezofagitída) Ch., Vyplývajúce z liečby glukokortikoidov), akútne krvácanie z horného gastrointestinálneho traktu; prevencia tzv. Mendelssohnovho syndrómu - aspirácia kyslého obsahu žalúdka počas celkovej anestézie alebo počas pôrodu.

Pri vymenovaní N₂-blokátory histamínu v ich príjme sa majú vykonávať najmenej 1 hodinu pred užitím neabsorbovaných antacidových látok (Antacidá), ktoré zabraňujú ich absorpcii (ak sa používajú v komplexnej liečbe).

Vedľajšie účinky sa často prejavujú v tráviacom systéme (sucho v ústach, poruchy chuti, nevoľnosť, plynatosť, hnačka, niekedy zápcha, zvýšená aktivita pečeňových transamináz, príznaky cholestázy). Existujú aj bolesti hlavy, závraty, prechodné mentálne poruchy, leukocyty a trombocytopénia. Cimetidín inhibuje aktivitu cytochrómu P-450 a množstvo ďalších mikrozomálnych pečeňových enzýmov, ktoré sa podieľajú na metabolizme a inaktivácii rôznych látok, vrátane t niektoré lieky (napríklad nepriame antikoagulanciá, difenín, teofylín, diazepam), ktoré môžu spôsobiť prejavy ich "predávkovania" pri použití v normálnych dávkach. Tento liek stimuluje vylučovanie prolaktínu, inhibuje absorpciu vitamínu B₁₂, vedúce k jeho nedostatku, má antiandrogénne účinky; pri dlhodobom užívaní je možná gynekomastia (nizatidín má tiež tento účinok), impotencia u mužov. Pri použití ranitidínu a famotidínu sú možné dezorientácia, agresivita, halucinácie. Okrem toho ranitidín môže zvýšiť vnútroočný tlak u pacientov s glaukómom, spomaľuje atrioventrikulárnu vodivosť a potláča automatickosť kardiostimulátorov, čo spôsobuje bradykardiu, niekedy asystóliu; Pri použití famotidínu boli hlásené prípady alopécie.

Kontraindikácie: vek do 7 rokov, tehotenstvo a dojčenie dieťaťa, závažné poruchy pečene a obličiek, zlyhanie srdca, súčasné používanie cytotoxických liekov.

Formy uvoľnenia a dávkovania hlavného N₂-Blokátory histamínu sú uvedené nižšie.

Nizatidín (axid) - kapsuly 150 a 300 mg; koncentrát na intravenózne infúzie 100 mg v 4 ml fľašiach. Na liečbu akútnej exacerbácie peptického vredu sa predpisuje 150 mg 2-krát denne alebo 300 mg 1-krát v noci; s preventívnym účelom - 150 mg 1 krát za noc. Na intravenóznu infúziu sa 100 mg liečiva (4 ml) zriedi v 50 ml 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku glukózy a injikuje sa 15 minút 3-krát denne; pre kontinuálnu infúziu (rýchlosťou 10 mg / h) v 150 ml týchto roztokov sa zriedi 300 mg liečiva (12 ml).

Ranitidín (acidex, acyl-E, bezkyselina, gistak, zantak, raniberl, ranitin, ranisan, ulkosan, atď.) - tablety 150 a 300 mg; 1% a 2,5% roztoku na intramuskulárne alebo intravenózne podanie v ampulkách, 5 ml a 2 ml (50 mg každý). Použitie a dávkovanie liečiva vo vnútri pre dospelých s peptickým vredom sú rovnaké ako pre nizatidín; pri Zolinger-Ellisonovom syndróme je počiatočná perorálna dávka 150 mg 3-krát denne a môže byť zvýšená na 600-900 mg / deň. Na prevenciu Mendelssohnovho syndrómu sa pred podaním do anestézie predpisuje 150 mg pred noc a 150 mg 2 hodiny pred podaním do anestézie; s nástupom pôrodu, 150 mg každých 6 hodín Pri akútnom gastrointestinálnom krvácaní sa liek podáva intravenózne alebo intramuskulárne v dávke 50 mg každých 6-8 hodín, ak je to potrebné, použite dennú perorálnu dávku (2 dávky) pre deti s peptickým vredom u detí. v dávke 2 mg / kg telesnej hmotnosti (ale nie viac ako 300 mg / deň.).

Roxatidín (Roxane) - tablety 75 a 150 mg. V prípade peptického vredu a refluxnej ezofagitídy sú pre dospelých predpísané 75 mg 2-krát denne alebo 150 mg 1-krát v noci. Pri dlhodobom používaní môže libido klesať. Deti sa neodporúčajú.

Famotidín (antodín, blockcid, gastrosidín, kvamatel, prešitý, topcid, ulfamid, ulceran, famonit, famosan, famocid) - tablety 20 a 40 mg; lyofilizovaná sušina na infúzie 20 mg vo fľaštičkách s pripojeným rozpúšťadlom. Na liečbu peptického vredu a refluxnej ezofagitídy sa perorálne podávanie predpisuje v 20 mg 2-krát denne alebo 40 mg 1-krát v noci; so Zolingerovým-Ellisonovým syndrómom - 20-40 mg každých 6 hodín (maximálna denná dávka 480 mg). Na intravenózne podávanie sa obsah injekčnej liekovky zriedi v 5 - 10 ml, na kvapkanie - v 100 ml a 0,9% roztoku chloridu sodného. Deti sa neodporúčajú.

Cimetidín (memet, histodil, neutronorm, primett, simesan, tagamet a iné) - tablety s hmotnosťou 200, 400 a 800 mg; 350 mg retardované tablety; 10% roztok v 2 ml ampulkách (200 mg). Na liečbu peptického vredu sú pre dospelých predpísané 400 mg dvakrát denne alebo 800 mg 1 krát za noc; so Zolingerovým-Ellisonovým syndrómom a výraznými prejavmi refluxnej ezofagitídy - 400 mg 4-krát denne (počas jedla av noci). Deti a dospievajúci určujú dennú dávku v dávke 20 mg / kg telesnej hmotnosti, ale nie viac ako 1600 mg (v 3-4 dávkach). Na prevenciu Mendelssohnovho syndrómu sa 400 mg liečiva podáva orálne v predvečer operácie a intramuskulárne alebo intravenózne sa podáva 1 až 2 hodiny pred zavedením anestézie v dávke 5 mg / kg telesnej hmotnosti.

Blokátory receptorov histamínu

Tieto lieky sú najúčinnejšie na prevenciu, ale nie na odstránenie účinkov histamínu. Mnohé liečivá z iných medicínskych skupín (novokaín, deriváty fenotiazínových sérií) majú antihistaminické vlastnosti, ale ich antihistaminický účinok nie je hlavný, ale prejav vedľajších účinkov.

Prípravky s antihistaminickou aktivitou zabraňujú a odstraňujú spazmy hladkých svalov priedušiek a čriev, znižujú priepustnosť kapilárnych stien, majú antiedematózne a protizápalové účinky, zabraňujú a uľahčujú priebeh alergických reakcií. Niektoré z nich majú výrazný sedatívny a centrálny anticholinergný účinok, blokujú cholinergné receptory autonómnych uzlín, potencujú účinky lokálnych a všeobecných anestetík.

V skupine antihistaminík existujú lieky, ktoré selektívne blokujú receptory H2 (cimetidín, ranitidín, famotidín) a tým potlačujú sekrečnú schopnosť žliaz sliznice žalúdka.

Diprazín (pipolfen, fenergan) má vysokú antihistaminickú aktivitu, blokuje receptory H1. Okrem toho má výrazný sedatívny (upokojujúci) účinok, potencuje účinky lokálnych a všeobecných anestetík, svalových relaxancií, hypnotík a tiež má anticholinergné (M-cholinergné receptory) a sympatolytickú aktivitu. Rovnako ako iné deriváty fenotiazínu, urýchľuje srdcový tep a znižuje krvný tlak trochu. Má antiemetický účinok. Preniká cez hematoencefalickú bariéru.

V anestetickej a reanimačnej praxi sa široko používa ako jedna zo zložiek sedácie, ako aj na prevenciu a liečbu rôznych prejavov alergie, bronchospastických stavov, účinkov hypoxie.

Aplikuje sa v dávkach 25-50 mg intravenózne, intramuskulárne alebo ústami.

Diphenhydramín (difenhydramín) je jedným z hlavných liekov proti histamínu, ktoré blokujú receptory H1. Okrem veľkej antihistaminickej aktivity má výrazný sedatívny, hypnotický a lokálny anestetický účinok, uvoľňuje hladké svalstvo v dôsledku priameho antispasmodického účinku, blokuje v miernom stupni cholinergné receptory autonómnych uzlov. Preniká cez hematoencefalickú bariéru.

Indikácie na použitie v anestéziológii a reanimačnej praxi sú rovnaké ako pri diprazíne. Zvyčajne sa používa v dávke 10-50 mg intravenózne, intramuskulárne alebo ústami. Ak sa užíva ústami, môže sa v dôsledku lokálneho anestetického pôsobenia vyskytnúť krátkodobý pocit necitlivosti slizníc.

Suprastin - podáva sa v rozsahu 20-40 mg intravenózne alebo intramuskulárne.

Tavegil, blokátor receptora H1, ktorý má antialergické, antipruritické a anti-exsudatívne účinky, znižuje permeabilitu kapilár. Zadajte 2 mg IV pomaly alebo intramuskulárne 2 krát denne.

Cimetidín (histodil) je liek, ktorý blokuje H2-histamínové receptory (I generácia), v dôsledku čoho sa vylučuje vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku a znižuje sa aktivita pepsínu.

Liek sa používa v dávke 200 mg intravenózne pred operáciou u pacientov s vysokou kyslosťou obsahu žalúdka, aby sa znížilo riziko aspiračného syndrómu. Na prevenciu stresových erózií a vredov, na liečenie žalúdočných vredov a dvanástnikových vredov sa pri liečbe gastrointestinálneho krvácania podáva v / m 200 mg každých 6 hodín.

Liečivo zvyšuje účinok anticholínesteráz a benzodiazepínov inhibíciou ich metabolizmu v pečeni. Najčastejším vedľajším účinkom je hnačka.

Famotidín (Kvamatel) - generácia H2-blokátora III, účinok je podobný cimetidínu. Zavedené 40 mg / pomaly 1 krát denne alebo 2 krát 20 mg.

H2 blokátory histamínové receptory

Blokátory histamínového receptora H2 sú lieky, ktorých hlavný účinok je zameraný na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu závislých od kyseliny. Najčastejšie táto skupina liekov predpísaných na liečbu a prevenciu vredov.

Mechanizmus účinku H2-blokátorov a indikácie na použitie

Histamínové (H2) bunkové receptory sú umiestnené na membráne vo vnútri žalúdočnej steny. Ide o parietálne bunky, ktoré sa podieľajú na tvorbe kyseliny chlorovodíkovej v tele.

Jeho nadmerná koncentrácia spôsobuje poruchy vo fungovaní tráviaceho systému a vedie k vredom.

Látky, ktoré sú obsiahnuté v H2-blokátoroch, majú tendenciu znižovať úroveň produkcie žalúdočnej šťavy. Inhibujú tiež pripravenú kyselinu, ktorej produkcia je vyvolaná konzumáciou potravín.

Blokovanie receptorov histamínu znižuje produkciu žalúdočnej šťavy a pomáha vyrovnať sa s patológiami tráviaceho systému.

V súvislosti s činom sú pre tieto podmienky predpísané H2-blokátory:

• vred (žalúdka aj dvanástnika);
• stresový vred - spôsobený závažnými somatickými ochoreniami;

Dávkovanie a trvanie podávania H2-antihistaminík pre každú z uvedených diagnóz sa predpisuje individuálne.

Klasifikácia a zoznam blokátorov H2-receptorov

Prideľte 5 generácií liekov H2-blokátorov, v závislosti od aktívnej zložky v kompozícii:

• I generácia - účinná látka cimetidín;
• II generácia - účinná látka ranitidín;
• III. Generácia - účinná látka famotidín;

Existujú významné rozdiely medzi liekmi rôznych generácií, najmä v závažnosti a intenzite vedľajších účinkov.

H2 blokátory I generácie

Obchodné názvy bežných H2-antihistaminík prvej generácie:

Gistodil. Znižuje produkciu bazálnej a histamínom indukovanej kyseliny chlorovodíkovej. Hlavný účel: liečba akútnej fázy peptického vredu.

Spolu s pozitívnym účinkom lieky tejto skupiny vyvolávajú takéto negatívne javy:

• anorexia, nadúvanie, zápcha a hnačka;
• inhibícia tvorby pečeňových enzýmov, ktoré sa podieľajú na metabolizme liekov;
• hepatitída;
• poruchy srdca: arytmia, hypotenzia;
• dočasné poruchy centrálneho nervového systému - vyskytujú sa najčastejšie u starších osôb a pacientov v obzvlášť závažnom stave;

Kvôli veľkému počtu závažných vedľajších účinkov sa blokátory H2 generácií prvej generácie prakticky nepoužívajú v klinickej praxi.

Častejšou možnosťou liečby je použitie H2 blokátorov histamínu II a III generácie.

H2-blokátory II

Zoznam liekov ranitidin:

Gistak. Vymenovaný peptickým vredom môže byť použitý v kombinácii s inými liekmi proti vredom. Gistak zabraňuje refluxu. Trvanie účinku - 12 hodín po jednorazovej dávke.

Vedľajšie účinky ranitidínu:

• bolesti hlavy, záchvaty závratov, periodické zakalenie vedomia;
• zmeny v skóre pečeňových testov;
• bradykardia (zníženie frekvencie kontrakcií srdcového svalu);

V klinickej praxi sa poznamenáva, že tolerancia ranitidínu v tele je lepšia ako u cimetidínu (lieky prvej generácie).

III. Generátory H2 blokátorov

Názvy generácií H2-antihistaminík III:

Ultseran. Má supresívny účinok na všetky fázy produkcie kyseliny chlorovodíkovej, vrátane stimulácie príjmu potravy, distenzie žalúdka, účinkov gastrínu, kofeínu a čiastočne acetylcholínu. Trvanie akcie - od 12 hodín do dní, pretože liek sa zvyčajne predpisuje najviac 2 alebo dokonca 1 krát denne.

Vedľajšie účinky famotidínu:

• strata chuti do jedla, poruchy príjmu potravy, zmeny chuti;
• únava a bolesti hlavy;
• alergia, svalová bolesť.

Medzi starostlivo študovanými blokátormi H-2 je famotidín považovaný za najúčinnejší a neškodný.

H2 blokátory IV generácie

Obchodný názov H2-blokátor histamín IV generácia (nizatidín): Axid. Okrem inhibície tvorby kyseliny chlorovodíkovej významne znižuje aktivitu pepsínu. Používa sa na liečbu akútnych črevných alebo žalúdočných vredov a je účinný pri prevencii relapsov. Posilňuje ochranný mechanizmus gastrointestinálneho traktu a urýchľuje hojenie ulcerovaných miest.

Vedľajšie účinky počas užívania Axidy sú nepravdepodobné. Z hľadiska účinnosti je nizatidín na rovnakej úrovni ako famotidín.

H2 blokátory V generácie

Obchodný názov Roxatidínu: Roxane. Vzhľadom na vysokú koncentráciu roxatidínu liek významne potláča produkciu kyseliny chlorovodíkovej. Účinná látka sa takmer úplne vstrebáva zo stien tráviaceho traktu. Pri súbežnom požití potravy a liekov proti antacidám sa účinnosť lieku Roxane neznižuje.

Liečivo je extrémne zriedkavé a minimálne vedľajšie účinky. Zároveň vykazuje v porovnaní s liečivami tretej generácie (famotidín) nižšiu aktivitu znižujúcu kyselinu.

Vlastnosti použitia a dávkovanie blokátorov H2-histamínu

Prípravky tejto skupiny sa predpisujú individuálne na základe diagnózy a stupňa vývoja ochorenia.

Dávkovanie a trvanie terapie sa určujú na základe ktorej skupiny H2-blokátorov sú optimálne na liečbu.

Akonáhle sa v tele za rovnakých podmienok, aktívne zložky liekov rôznych generácií sú absorbované z gastrointestinálneho traktu v rôznych množstvách.

Všetky komponenty sa okrem toho líšia vo výkone.

Použitie H2 blokátorov histamínových receptorov v gastroenterológii

MD AV Ohlobystin
MMA pomenovaná po I.M. Sechenov

Blokátory histamínového H2 receptora sú stále jedným z najbežnejších liečiv používaných pri liečbe peptického vredu. Toto je primárne kvôli ich výrazným antisekrečným vlastnostiam, ale okrem toho H2-blokátory potlačujú bazálnu a stimulovanú produkciu pepsínu, zvyšujú produkciu žalúdočného hlienu, zvyšujú syntézu prostaglandínov v sliznici žalúdka, zvyšujú sekréciu bikarbonátu, zlepšujú mikrocirkuláciu v sliznici, normalizujú motorickú funkciu žalúdka a dvanástnika. Pozitívny účinok H2 blokátorov na normalizáciu ultraštrukturálnych indexov gastrického epitelu bol tiež zistený [1].

Prvé lieky tejto triedy boli syntetizované v roku 1972, ale mali veľký počet vedľajších účinkov, najmä toxický účinok na kostnú dreň [8]. Súčasne má cimetidín, prvý liek, ktorý vstúpil do širokej klinickej praxe, tiež vážne vedľajšie účinky. Zavedenie tohto lieku teda stimuluje vylučovanie prolaktínu, čo môže spôsobiť výskyt gynekomastie; V plazme sa znižuje hladina inzulínu, čo spôsobuje vznik zhoršenej glukózovej tolerancie u pacientov užívajúcich cimetidín [8]. Cimetidín tiež blokuje periférne receptory mužských pohlavných hormónov [3], môže spôsobiť zvýšenie hladiny testosterónu v krvi, mať hepatotoxický účinok (zníženie prietoku krvi v pečeni, zvýšenie hladín transamináz), blokovanie systému cytochrómu P450, zvýšenie hladiny kreatinínu v krvi, poškodenie centrálneho nervového systému, hematologické zmeny, kardiotoxické účinky, imunosupresívny účinok [7].

Zmena intragastrického pH u pacientov s dvanástnikovým vredom po jednorazovej dávke 200 mg cimetidínu perorálne skúmaného V. Matovom [4]. Nástup pH odpovede bol pozorovaný v priemere 45 minút po užití tablety cimetidínu, účinok dosiahol maximum po 135 minútach a trval 3,5 hodiny. Počas pôsobenia liečiva v tele žalúdka sa pH udržiavalo na úrovni vyššej ako 3,0 jednotiek (t.j. v mierne kyslej úrovni potrebnej na hojenie žalúdočných a dvanástnikových vredov), v antru nad 5,0 jednotiek počas 2 hodín a 45 minút. Účinnosť cimetidínu vo veľkej miere závisí od počiatočnej úrovne kyslosti: aktivita lieku bola významne vyššia u pacientov s normálnou kyslosťou (8 osôb) a kompenzovanou hyperaciditou (11 ľudí) v porovnaní s pacientmi, ktorí mali dekompenzovanú hyperaciditu (11 ľudí).

Počas užívania cimetidínu v dávke 800 000 mg denne sa u 78% pacientov pozorovala kikarizácia dvanástnikových vredov po 4 týždňoch [2]. Použitie cimetidínu u pacientov s dvanástnikovým vredom spôsobuje zjazvenie vredov po 3 týždňoch u 58,8% pacientov, priemerné doby zjazvenia sú 27,3 3,4 dní [8].

Jednorazová dávka 300 mg Nizatidínu počas noci spôsobila signifikantné zvýšenie priemerného pH žalúdka u pacientov s duodenálnymi vredmi počas noci a počas celého dňa v porovnaní so záznamom pred liečbou [23].

Závažnosť účinku blokátorov H2 je ovplyvnená dobou ich príjmu a závislosťou od príjmu potravy. Pri relatívne skorom príjme nizatidínu a skorej večeri (18,00) sa dosiahla významne vyššia hodnota pH za 21 hodín (2,50 jednotiek) v porovnaní s počiatočnou dávkou lieku a neskorou večerou (21,00) [14].

Prijatie ranitidínu 150 mg dvakrát denne prispieva k obnoveniu spontánnej nočnej alkalizácie žalúdka u pacientov s peptickým vredom [12]. Akceptácia blokátorov H2 v dávkach prevyšujúcich priemer (napríklad 300 mg ranitidínu 2-krát denne) umožňuje dosiahnuť antisekrečný účinok porovnateľný s účinkom omeprazolu [15], čo potvrdzuje vzťah medzi závažnosťou antisekrečného a vredového účinku. Ukázalo sa, že u pacientov s fajčením H2 blokátory menej účinne potláčajú vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej [31].

Priemerná doba vymiznutia bolesti brucha pri užívaní 300 mg ranitidínu denne je 2,6 0,5 dňa. Prijatie 300 mg ranitidínu denne podľa rôznych autorov poskytuje zjazvenie dvanástnikových vredov u 4660% pacientov po 2 týždňoch liečby av 7489% po 4 týždňoch [18,19].

Famotidín (Kvamatel) patrí do tretej generácie blokátorov receptora histamínu H2. Tento liek môže byť použitý u pacientov s renálnou insuficienciou (v nižších dávkach v súlade so stupňom zníženia klírensu kreatinínu).