Vývoj NEXIUM (esomeprazol) je živým príkladom činnosti spoločnosti AstraZeneca, ktorej cieľom je poskytnúť všetkým pacientom s chorobami tráviaceho traktu súvisiaceho s kyselinami najlepší spôsob farmakoterapie. Výskum vývoja lieku trval viac ako 10 rokov a vytvorenie NEXIUM (esomeprazol) potvrdilo pozíciu AstraZeneca ako jedného zo svetových lídrov vo výrobe liekov na použitie v gastroenterológii.
NEXIUM - prvý inhibítor protónovej pumpy (PPI), čo je čistý izomér; všetky ostatné PIT sú zmesou izomérov (racemátov).
Podľa všeobecne akceptovanej nomenklatúry sa páry optických izomérov označujú ako R (rectus - od Lat. "Direct", "right", označujúce otáčanie v smere hodinových ručičiek) a S (sinister - od Lat. "Left", označujúce otáčanie proti smeru hodinových ručičiek). Tieto označenia sa týkajú usporiadania chemických skupín okolo špeciálneho atómu v molekule. NEXIUM je S-stereoizomér omeprazolu. Je dôležité, že ide o novú chemickú jednotku a teda o novú farmaceuticky účinnú látku.
Po perorálnom podaní sa NEXIUM absorbuje v tenkom čreve a vstupuje do systémovej cirkulácie, transportuje sa na miesto pôsobenia - parietálna bunka žalúdočnej sliznice a difúziou sa hromadí v lúmene sekrečných tubulov. Tu sa NEXIUM transformuje na aktívnu formu - sulfénamid, vďaka čomu je možné viazať ho na tiolové skupiny cysteínu v protónovej pumpe a inhibovať H + / K + -ATP-ase, čo vedie k blokovaniu sekrécie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku.
Mechanizmus účinku NEXIUM je rovnaký ako mechanizmus omeprazolu a iných PPI, v porovnaní s nimi však poskytuje výraznejšiu kontrolu tvorby kyseliny ako je potvrdená jeho vyššou klinickou účinnosťou (Thitiphuree S. et al., 2000).
Pretože NEXIUM je čistý izomér, má lepší farmakokinetický profil v porovnaní s omeprazolom a inými PPI (Andersson T. et al., 2000). Charakteristickým rysom NEXIUM je jeho vyššia biologická dostupnosť. Metabolizmus počas počiatočného prechodu pečeňou a NEXIUM a ďalší izomér (R-izomér) sa vykonáva dvoma izoformami pečeňových enzýmov cytochrómu P450, CYP2C19 a CYP3A4. Je dôležité poznamenať, že pomer metabolizovaného CYP2C19 NEXIUM je významne nižší (73%) ako R-izomér (98%). Okrem toho je klírens NEXIUM nižší ako klírens omeprazolu a izoméru R (Abelo A. a kol., 2000; Horai Y. a kol., 2001).
Farmakokinetika NEXIUM je menej citlivá na individuálne fluktuácie v porovnaní s omeprazolom. Táto pozitívna kvalita NEXIUM indikuje zníženie interindividuálnej variability v kontrole produkcie kyseliny a následne zvýšenie klinickej predvídateľnosti a spoľahlivosti farmakoterapie s použitím lieku.
Vzhľadom na zlepšenú farmakokinetiku je antisekrečný účinok NEXIUM výraznejší, rýchlejší a stabilnejší ako omeprazol (Rohss K. et al., 2000). Výraznejší antisekrečný účinok NEXIUM v porovnaní s inými PPI (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol) bol dokázaný u pacientov s gastroezofageálnym refluxom (GERD) (Rohss K. et al., 2001).
Výsledky klinických štúdií poukazujú na vysokú účinnosť NEXIUM pri liečbe GERD. Podľa klinických štúdií bol NEXIUM lepší ako omeprazol, keď sa použil ako počiatočná liečba zameraná na elimináciu exacerbácie erozívnej refluxnej ezofagitídy, elimináciu pálenia záhy a iných symptómov GERD (Kahrilas P.J. a kol., 2000; Richter J.E., et al., 2001). Podobné údaje sa získali v štúdii s podobným dizajnom, keď sa použil lansoprazol ako referenčný liek (Castell D. a kol., 2001). Dlhodobá udržiavacia liečba po úspešnej počiatočnej terapii, ktorá zahŕňala denné užívanie NEXIUM v polovici dennej dávky, aby sa zabránilo recidíve ezofagitídy, bola účinná podľa dvoch klinických štúdií podobného dizajnu (Johnson D.A. a kol., 2001; Vakil N.B. et al., 2001).
Z hľadiska zlepšenia taktiky udržiavacej liečby GERD majú zásadný význam výsledky klinickej štúdie účinnosti NEXIUM s endoskopicky negatívnym GERD v režime on-demand. Symptomatická liečba NEXIUM „na požiadanie“ (polovica zvyčajnej dennej dávky - 20 mg raz za 3 dni alebo menej) poskytla vyššiu kvalitu života v porovnaní s pacientmi v kontrolnej skupine, ktorá dostávala placebo a mala prístup k liekom proti kyselinám (Talley NJ et al., 2000, 2001).
Použitie NEXIUM „na požiadanie“ teda umožňuje zabezpečiť adekvátnu dlhodobú samokontrolu symptómov endoskopicky negatívnej GERD a možno ju považovať za alternatívu k tradičnému dlhodobému dlhodobému podávaniu IIT alebo prerušovanému užívaniu blokátorov H2-receptory.
Eradikácia H. pylori, liečba a prevencia recidívy peptického vredu spojeného s Helicobacter je veľmi naliehavým a dôležitým problémom modernej gastroenterológie. V schémach eradikácie sa spolu s antimikrobiálnymi činidlami PPI používajú ako základné prípravky.
Obzvlášť zaujímavé je použitie v takýchto systémoch ako základných prostriedkov NEXIUM. Jeho účinnosť v 7-dňových liečebných režimoch proti helikobakterom sa skúmala v dvoch randomizovaných dvojito zaslepených štúdiách, na ktorých sa zúčastnilo 450 pacientov s peptickým vredom dvanástnika v remisii alebo s relapsom ochorenia (Tulassay Z., Kryszewski A., Ditc P., 2000). Pacientom bol predpísaný NEXIUM alebo omeprazol v dávke 40 mg / deň, ako aj amoxicilín 2000 mg / deň a klaritromycín 1000 mg / deň počas 7 dní. Pacienti s rekurentnými peptickými vredmi, ktorí boli liečení podľa schémy s omeprazolom, dostávali monoterapiu omeprazolom počas ďalších 3 týždňov a pacienti, ktorí dostávali NEXIUM, dostávali placebo v rovnakom čase. Štyri týždne po ukončení akejkoľvek liečby bola frekvencia eradikácie H. pylori podľa dychového testu a histologického vyšetrenia 86 a 88% u pacientov s rekurentnými peptickými vredmi, ktorí dostávali NEXIUM a omeprazol, a zjazvenie vredového defektu sa vyskytlo u 91 a 92%. U pacientov s peptickým vredom v remisii bola frekvencia eradikácie H. pylori 89,7% a 87,8%.
Podľa Yu.V. Vasilyeva et al., (2002), nie je potrebné pokračovať v antisekrečnej terapii po ukončení trojnásobnej liečby eradikáciou s použitím NEXIUM u pacientov s peptickým vredom dvanástnika.
Trojitá terapia s použitím NEXIUM počas 1 týždne teda prispieva k eradikácii H. pylori v peptickom vrede dvanástnika v 86-90% prípadov a nevyžaduje následnú antisekrečnú liečbu. Takáto účinnosť terapie presahuje prahovú hodnotu (80%) frekvencie eradikácie, ktorá určuje, či tento režim môže byť použitý ako liečba prvej línie anti-Helicobacter pylori (Maastricht Consensus Report Gut, 1997).
NEXIUM je dobre tolerovaný a má optimálny bezpečnostný profil. Vedľajšie účinky jeho použitia sú zriedkavé, zvyčajne mierne a prechodné, nezávisia od dávky.
Hlavné výhody NEXIUM:
NEXIUM podporuje hojenie erózií pri refluxnej ezofagitíde rýchlejšie a účinnejšie ako omeprazol;
NEXIUM poskytuje rýchlejšiu a trvalejšiu elimináciu GERD symptómov u väčšieho počtu pacientov s refluxnou ezofagitídou ako omeprazol;
denné podávanie NEXIUM je vysoko účinné pri prevencii recidívy refluxnej ezofagitídy. Takmer všetci pacienti dosiahli stabilnú remisiu, sú dobre tolerovaní;
NEXIUM je vysoko účinný ako počiatočná terapia na liečbu GERD bez ezofagitídy;
Vysoká účinnosť NEXIUM otvára možnosť nového prístupu k dlhodobej symptomatickej liečbe pacientov s GERD bez ezofagitídy. NEXIUM je jediný PIT, ktorý možno odporúčať na použitie na požiadanie, na zmiernenie opakujúcich sa symptómov;
trojitá terapia s použitím NEXIUM ako východiskového stavu počas 1 týždňa poskytuje eradikáciu H. pylori a podporuje hojenie peptického vredu dvanástnika bez potreby následnej antisekrečnej terapie.
Na základe materiálov poskytnutých spoločnosťou AstraZeneca
Inhibítor Nexiovej protónovej pumpy
Nexium (esomeprazol) je špecifický inhibítor protónovej pumpy parietálnych buniek žalúdočnej sliznice. Je S-izomérnou formou omeprazolu. Kumuluje a transformuje do aktívneho stavu v sekrečných tubuloch, kde potláča protónovú pumpu (enzým H + K + -ATPáza), čím sa vyvíja inhibícia sekrécie kyseliny chlorovodíkovej.
Liečivo začne pôsobiť do 60 minút po užití 20-40 mg esomeprazolu. Opakované použitie 20 mg ezomeprazolu každý druhý deň, jedenkrát denne, je sprevádzané znížením sekrécie žalúdka v dôsledku účinku pentagastrínu o 90% počas približne 5 dní dávkovania.
Dávka 40 mg je účinná na liečbu refluxnej ezofagitídy. Používa sa na liečbu vredov žalúdočnej a duodenálnej sliznice v kombinácii s vhodným antibiotikom, aby sa dosiahol najlepší účinok eradikácie Helicobacter pylori (90% prípadov). S komplexnou liečbou peptického vredu po ukončení antibiotík spravidla nie je potrebné pokračovať v antisekrečnej monoterapii.
Klinické štúdie ukázali, že pri užívaní lieku sa obsah gastrínu v krvi zvyšuje v závislosti na znížení produkcie kyseliny chlorovodíkovej. Zvýšenie počtu endokrinných buniek, ktoré produkujú histamín, nastáva v dôsledku zvýšenia koncentrácie gastrínu v krvi. V niektorých prípadoch došlo k zvýšeniu frekvencie výskytu granulovaných cyst žalúdočnej sliznice pri dlhodobom užívaní antisekrečných liekov. Tento jav je považovaný za fyziologický v reakcii na inhibíciu produkcie kyseliny chlorovodíkovej. Cysty sú vždy benígne a prechodné (vymiznú po ukončení liečby).
Omeprazol je účinný pri prevencii tvorby peptických vredov so sprievodnou liečbou nesteroidnými protizápalovými liekmi (dokonca aj inhibítormi cyklooxygenázy - 2 selektívne skupiny).
Nexium je liek závislý od kyseliny, používa sa vo forme potiahnutých granúl vo vnútri. Esomeprazol sa rýchlo vstrebáva, Cmax sa dosahuje v krvnej plazme približne 60-120 minút po internom použití. Biologická dostupnosť po užití jednorazovej dávky 40 mg - 64% sa v prípade opakovaného použitia zvyšuje na 90%. Pri dávke 20 mg je absolútna biologická dostupnosť 50%, resp. 68%.
Plazmatické proteíny viažu 97% účinnej látky. Súčasne užívanie esomeprazolu a jedla nemení antisekrečný účinok, absorpcia sa však môže spomaliť.
Biometabolizmus väčšiny esomeprazolu sa vyskytuje za účasti enzýmu CYP 2С19, zvyšku enzýmového izoméru: CYP 3A4, všetky reakcie sa vyskytujú za účasti cytochrómu P450. Polčas je približne 70 minút po druhej dávke ezomeprazolu za deň. Eliminovaný z tela obličkami úplne v intervale medzi užívaním lieku, sa neakumuluje v tele, keď sa berie 1 krát denne. Menšia časť ezomeprazolu sa vylučuje vo výkaloch. Metabolity liečiva neovplyvňujú vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej. Menej ako 1% esomeprazolu sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami. Metabolizmus ezomeprazolu sa u starších pacientov nemení (71-80 rokov). Ženy majú vyššiu hodnotu AUC ako muži (30%), výber dávky pre mužov a ženy nie je ovplyvnený. Osobitnou skupinou pacientov sú slabí metabolizátori - ľudia, ktorých metabolizmus je spôsobený iba účinkom CYP 3A4, u slabých metabolizátorov sú hodnoty AUC (priemer za deň) o 100% vyššie ako u pacientov s výraznou aktivitou a izomérmi (extenzívni metabolizátori). Enzýmu CYP 2C19. Nemá to vplyv na výber dávky pre obe skupiny ľudí. Poruchy metabolizmu esomeprazolu u pacientov s prítomnosťou zlyhania pečene neboli zistené. Rýchlosť biotransformácie sa znižuje len pri výrazných poruchách, čo vedie k dvojnásobnému zvýšeniu AUC. Z tohto dôvodu sa u takýchto pacientov odporúča použiť dávku esomeprazolu 20 mg denne.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie na identifikáciu charakteristík metabolizmu esomeprazolu u pacientov s renálnou insuficienciou. Keďže metabolity nie sú eliminované obličkami, nemožno očakávať poruchy biotransformácie. Štúdie v období dospievania - účinok parametrov a parametrov maximálnej koncentrácie omeprazolu v krvnej plazme od 12 rokov je rovnaký ako u dospelých pacientov.
Indikácie na použitie:
• terapia Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu,
Refluxná ezofagitída (symptomatická liečba aj liečba proti relapsu, ako aj etiologická liečba ulceróznej formy refluxnej gastritídy),
• eradikácia Helicobacter pylori - pri komplexnej liečbe antibakteriálnymi liekmi na žalúdočný vred a dvanástnikový vred,
• preventívna terapia peptických vredov pri používaní NSAID, liečba vredov spôsobených nesteroidnými protizápalovými liekmi.
Spôsob použitia:
Nexium sa používa len na vnútorné použitie, tablety je potrebné prehltnúť, bez žuvania, malým množstvom vody. Ak je poškodenie prehltnuté, môžete podať 1 tabletu vo vode (100 ml, nesýtené oxidom uhličitým) a tabletu vypiť ihneď po rozpustení (alebo po 30 minútach). Iné roztoky (čaj, mlieko) nie je možné používať kategoricky - môžu poškodiť špeciálne potiahnuté tablety. Po vypití tekutiny musíte navyše užiť 1 pohár vody, použiť rovnaké sklo. V extrémnych prípadoch s výrazným zhoršením funkcie prehĺtania sa musí nexium vstreknúť cez skúmavku (nazogastricky). Pred zavedením tablety sa rozpustí vo vode podľa už opísanej metódy. Nexium sa rozpustí vo vode, nasaje sa 5 - 10 ml do injekčnej striekačky s vhodnou veľkosťou pre sondu a vstrekne sa do sondy.
Liečba refluxnej ezofagitídy
Pri 40 mg / deň počas 4 týždňov, ak príznaky pretrvávajú, môže byť liečba predĺžená o ďalšie 4 týždne. Ako terapia proti relapsu sa používa dávka 20 mg / deň. Na zmiernenie príznakov pri refluxnej ezofagitíde sa používa 20 mg / deň počas 4 týždňov, pri zachovaní príznakov ochorenia je potrebné objasniť diagnózu. Pre následnú kontrolu môžete použiť 20 mg / deň alebo „na požiadanie“. Použitie Nexia „na požiadanie“ sa neodporúča ako preventívna liečba pre jednotlivcov užívajúcich NSAIDs so zvýšeným rizikom tvorby peptického vredu.
Pri komplexnej liečbe žalúdočného vredu a dvanástnikového vredu spojeného s infekciou Helicobacter pylori alebo ako terapia proti relapsu.
20 mg esomeprazolu v kombinácii s amoxicilínom (1000 mg) a klaritromycínom (500 mg) 2 p / deň počas 1 týždňa.
Pacienti, ktorým sa dlhodobo predpisujú nesteroidné protizápalové lieky: 20 mg 1 p / deň. Pri liečbe peptických vredov spôsobených NSAID je trvanie liečby 4 až 8 týždňov.
S Zollingerovým-Ellisonovým syndrómom - 40 mg 2 p / deň. Trvanie liečby a dávky sa vyberajú individuálne v závislosti od klinickej situácie. Maximálna povolená dávka pre pacientov s týmto syndrómom je 80-160 mg / deň.
Pri zlyhaní pečene je maximálna povolená dávka ezomeprazolu 20 mg / deň. Úprava dávky sa nevyžaduje u pacientov s renálnou insuficienciou, avšak v prípade výrazného zhoršenia funkcie obličiek sa má Nexium používať s opatrnosťou.
Nepriaznivé udalosti:
Centrálny nervový systém a periférny nervový systém: ospalosť, depresia, parestézia, agresivita, nespavosť, podráždenosť, závraty, halucinácie (najmä u vážne chorých pacientov).
Gastrointestinálny trakt: kandidóza, stomatitída.
Krvný a hematopoetický systém: trombocytopénia, leukopénia, pancytopénia, agranulocytóza.
Pečeň: hepatitída (s a bez žltačky), encefalopatia (v prípade závažného ochorenia pečene v anamnéze), zlyhanie pečene.
Muskuloskeletálny systém: svalová slabosť, bolesť v kĺboch.
Koža: fotosenzitivita, vyrážka, toxická epidermálna nekrolýza, alopécia.
Iné: reakcie z precitlivenosti (bronchospazmus, horúčka, nefritída, zvýšené potenie), edém, hyponatrémia, zmeny chuti.
Kontraindikácie:
• vek do 12 rokov (žiadne klinické štúdie v tejto vekovej skupine), t
• reakcie z precitlivenosti (vrátane benzimidazolov),
• počas užívania atazanaviru.
Počas tehotenstva:
Veľmi málo údajov o použití esomeprazolu u gravidných žien, preto je liek predpísaný opatrne. V klinických experimentoch sa nepozorovali žiadne embryotoxické a teratogénne účinky Nexia, účinky na pôrod a tehotenstvo tehotenstva, ani miery postnatálneho obdobia. Aj keď nie je známe o pravdepodobnosti prenikania Nexia do materského mlieka, neodporúča sa predpisovať liek počas laktácie.
Interakcia s inými liekmi:
Ak absorpcia iných liekov závisí od kyslosti obsahu žalúdka, môže esomeprazol zvýšiť alebo znížiť jeho absorpčnú kapacitu. Počas liečby esomeprazolom sa pozorovalo zníženie absorpcie itrokonazolu a ketokonazolu. Potlačenie produkcie CYP 2C19 vedie k zvýšeniu plazmatického obsahu tých liekov, ktorých biometabolizmus sa vyskytuje za účasti tohto enzýmu: citalopram, diazepam, klomipramín, fenytoín, imipramín. To zvyčajne vyžaduje zníženie dávky týchto látok.
Pri používaní esomeprazolu je potrebné kontrolovať koagulačné indexy počas používania warfarínu a esomeprazolu.
Pri kombinácii esomeprazolu a cisapridu sa pozorovalo zvýšenie AUC o 32% a zvýšenie polčasu cisapridu (o 31%), avšak výrazné fluktuácie koncentrácie cisapridu v krvi sa nepozorovali. V niektorých prípadoch sa pozoroval významný nárast QT intervalu, avšak v kombinácii s esomeprazolom sa nezistila žiadna progresia zvýšenia intervalu. Kombinácia s atazanavirom, ritonavirom, zníženie aktivity antivírusových liekov, a to aj pri zvyšovaní ich dávkovania.
Keďže liečivo Nexium je metabolizované enzýmami CYP 3A4 a CYP 2C19, kombinované podávanie esomeprazolu a klaritromycínu, ktorý je inhibítorom enzýmovej aktivity CYP 3A4, zvyšuje AUC nexia. V tomto prípade nie je potrebná úprava dávky ezomeprazolu.
Kombinované užívanie vorikonazolu a esomeprazolu zvyšuje expozíciu vorikonazolu viac ako dvakrát (korekcia dávky nexia sa nevyžaduje).
predávkovania:
Veľmi málo údajov o prípadoch predávkovania esomeprazolom. Je známe, že použitie Nexia v dávke 80 mg nespôsobuje žiadne výrazné toxické účinky. Po použití liečiva v dávke 280 mg existuje všeobecná slabosť, znaky porúch gastrointestinálneho traktu. Esomeprazol nemá žiadne špecifické antidotum. Hemodialýza je neúčinná, pretože liek sa väčšinou viaže na plazmatické proteíny. V prípade predávkovania sa vykoná podporná a symptomatická liečba.
Forma uvoľňovania lieku:
Tablety po 20, 40 mg, 7 kusov v blistri, v škatuľke s 1, 2 alebo 4 blistrami. Tablety sú svetloružové, bikonvexné, podlhovastého tvaru, na jednej strane sú vyryté „20 mG“ (pre tablety 20 mg) alebo „40 mG“ (pre tablety 40 mg), na druhej strane je vyryté označenie „A / EH“.
Podmienky skladovania:
V mieste, ktoré nie je prístupné pre deti. Teplota - nie vyššia ako 30 ° С.
zloženie:
Účinná látka: esomeprazol (vo forme trihydrátu sodného).
Pomocné zložky: červenohnedý oxid železitý (E 172), magnéziumstearát, glycerolmonostearát 40-55, žltý oxid železitý (E172), polysorbát 80, makrogol 6000, metakrylový kopolymér etyletylakrylátová kyselina 1: 1, cukor, hydroxypropylcelulóza, stearylfumarát sodný, trietylcitrát, mikrokryštalická celulóza, oxid titaničitý (E171), hypromelóza, mastenec, krospovidón, syntetický parafín.
Okrem toho:
Akceptácia Nexia prispieva k maskovaniu príznakov malígneho ochorenia žalúdka, preto je potrebné vylúčiť novotvar pred predpisovaním ezomeprazolu (najmä v prípadoch úbytku hmotnosti, dysfágie, črevného krvácania - meleny alebo hematemézy, nauzey). Tí pacienti, ktorí užívajú liek dlhšie ako 1 rok, by mali byť pod dohľadom zdravotníckeho personálu. Je potrebné informovať pacientov užívajúcich liek Nexium „na požiadanie“, aby sa v prípade výskytu akýchkoľvek nových príznakov hlásili ošetrujúcemu lekárovi. Liek nie je predpísaný pre neznášanlivosť (dedičná povaha) fruktózy alebo v rozpore s absorpciou glukózy (galaktóza) alebo v prípadoch nedostatku izomaltózy-sacharózy.
Prijatie Nexia neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo pracovať s komplexnými mechanizmami.
Články na túto tému:
Zahrnutie Nexia do liečby peptického vredu Antikoncepčná terapia. Výber najlepších prostriedkov. Taktika liečby ochorení pažeráka Liečba NSAID - gastropatia Použitie lieku Nexium na liečbu gastrointestinálneho traktu - krvácanie Všetky materiály na lieku Nexium
Nenašli ste informácie, ktoré potrebujete?
Ešte viac kompletných inštrukcií pre liek "Nexium" nájdete tu:
Milí lekári!
Ak máte skúsenosti s predpisovaním tohto lieku pacientom - podeľte sa o výsledok (zanechajte komentár)! Pomohol tento liek pacientovi, vyskytli sa počas liečby nejaké vedľajšie účinky? Vaše skúsenosti budú zaujímavé pre Vašich kolegov aj pacientov.
Vážení pacienti!
Ak Vám bol predpísaný tento liek a boli ste v priebehu liečby, povedzte nám, či to bolo účinné (pomohlo to), boli nejaké vedľajšie účinky, ktoré sa vám páčili / nepáčili. Tisíce ľudí vyhľadávajú na internete recenzie rôznych liekov. Ale len niekoľko z nich ich opustilo. Ak osobne nezanecháte recenziu na túto tému - nič nebude zvyšok čítať.
O pálení záhy
23/09/2018 admin Komentáre Žiadne komentáre
NÁVOD
o používaní lieku
na lekárske použitie
Registračné číslo:
Medzinárodný nechránený názov:
Forma dávkovania:
potiahnutých tabliet
štruktúra
Jedna 20 mg tableta obsahuje: t
Účinná látka: 22,30 mg trihydrátu esomeprazolu horečnatého, čo zodpovedá 20 mg esomeprazolu.
Pomocné látky: glyceryl monostearát 40-55 1,70 mg, hyprolosis 8,10 mg, hypromelóza 17,00 mg, oxid železitý červený (E172) 0,06 mg, oxid železitý žltý (E 172) 0,02 mg, horčík 1,20 mg stearátovej, metakrylovej a etakrylovej kyseliny - kopolymér (1: 1) 35,00 mg, mikrokryštalická celulóza 273,00 mg, parafín 0,20 mg, makrogol 3,00 mg, polysorbát 80 0,62 mg, krospovidón. 5,70 mg, stearylfumarát sodný 0,57 mg, sférické granule sacharózy (cukor, sférické granule) (veľkosť 0,250-0,355 mm) 28,00 mg, oxid titaničitý (E 171) 2,90 mg, mastenec 14,00 mg, trietylcitrát 10,00 mg.
Jedna 40 mg tableta obsahuje: t
Účinná látka: 44,50 mg trihydrátu esomeprazolu horečnatého, čo zodpovedá 40 mg esomeprazolu.
Pomocné látky: glyceryl monostearát 40-55 2,30 mg, hyprolosis 11,00 mg, hypromelóza 26,00 mg, oxid železitý červený (E172) 0,45 mg, stearát horečnatý 1,70 mg, kopolymér kyseliny metakrylovej a etakrylovej ( 1: 1) 46,00 mg, mikrokryštalická celulóza 389,00 mg, parafín 0,30 mg, makrogol 4,30 mg, polysorbát 80,1,10 mg, krospovidón 8,10 mg, fumarát sodný 0,81 mg, sacharóza sférické granule (cukor, sférické granule) (veľkosť 0,250-0,355 mm) 30,00 mg, oxid titaničitý (E171) 3,80 mg, mastenec 20,00 mg, trietylcitrát 14,00 mg.
popis
Tablety po 20 mg: podlhovastá bikonvexná tableta svetloružovej farby v obale, na druhej strane gravírovanie 20 mG, na druhej strane -
Tablety 40 mg: podlhovastá bikonvexná tableta ružovej farby v škrupine, na jednej strane gravírovanie 40 mG, na druhej strane - farba na zlomenine biela so žltými škvrnami (ako záď).
Farmakoterapeutická skupina: t
žľazy prostriedkov na znižovanie sekrécie žalúdka - inhibítor protónovej pumpy
Kód ATX: A02BC05
Farmakologické vlastnosti
farmakodynamika
Esomeprazol je S-izomér omeprazolu a znižuje vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku špecifickou inhibíciou protónovej pumpy v parietálnych bunkách žalúdka. S- a R-izomér omeprazolu má podobnú farmakodynamickú aktivitu.
Mechanizmus účinku
Esomeprazol je slabá báza, ktorá sa stáva aktívnym vo vysoko kyslom prostredí sekrečných tubulov parietálnych buniek žalúdočnej sliznice a inhibuje protónovú pumpu, enzým H + / K + - ATPázu a dochádza k inhibícii bazálnej aj stimulovanej sekrécie kyseliny chlorovodíkovej.
Účinok na vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku.
Účinok ezomeprazolu sa vyvíja do 1 hodiny po perorálnom podaní 20 mg alebo 40 mg. Pri dennom príjme lieku počas 5 dní v dávke 20 mg raz denne sa priemerná maximálna koncentrácia kyseliny chlorovodíkovej po stimulácii pentagastrínom zníži o 90% (pri meraní koncentrácie kyseliny 6-7 hodín po užití lieku na 5. deň liečby).
U pacientov s gastroezofageálnym refluxným ochorením (GERD) a prítomnosťou klinických príznakov po 5 dňoch denného perorálneho podávania esomeprazolu v dávke 20 mg alebo 40 mg sa intragastrické pH nad 4 udržiavalo v priemere 13 a 17 hodín od 24 hodín. Pri podávaní esomeprazolu v dávke 20 mg denne sa hodnota pH intragastrického pH nad 4 udržiavala aspoň 8, 12 a 16 hodín u 76%, 54% a 24% pacientov. Pre 40 mg esomeprazolu je tento pomer 97%, 92% a 56%.
Zistila sa korelácia medzi koncentráciou liečiva v plazme a inhibíciou sekrécie kyseliny chlorovodíkovej (parameter AUC sa použil na odhad koncentrácie (plocha pod krivkou koncentrácia-čas)).
Terapeutický účinok dosiahnutý inhibíciou sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Keď sa Nexium užíva v dávke 40 mg, hojenie refluxnej ezofagitídy sa vyskytuje u približne 78% pacientov po 4 týždňoch liečby au 93% pacientov po 8 týždňoch liečby.
Liečba Nexiom v dávke 20 mg dvakrát denne v kombinácii s vhodnými antibiotikami počas jedného týždňa vedie k úspešnej eradikácii Helicobacter pylori u približne 90% pacientov.
Pacienti s nekomplikovanou peptickou vredovou chorobou po týždňovom eradikačnom kurze nevyžadujú následnú monoterapiu liekmi, ktoré znižujú vylučovanie žalúdočných žliaz, aby sa hojil vred a eliminovali symptómy.
Účinnosť Nexia pri krvácaní z peptických vredov bola preukázaná v štúdii u pacientov s krvácaním z peptických vredov, potvrdených endoskopicky.
Iné účinky spojené s inhibíciou sekrécie kyseliny chlorovodíkovej.
Počas liečby liekmi, ktoré znižujú vylučovanie žalúdočných žliaz, sa zvyšuje koncentrácia gastrínu v plazme v dôsledku zníženia sekrécie kyseliny. Kvôli zníženiu vylučovania kyseliny chlorovodíkovej sa zvyšuje koncentrácia chromogranínu A (CgA). Zvýšenie koncentrácie CgA môže ovplyvniť výsledky vyšetrení na identifikáciu neuroendokrinných nádorov. Aby sa zabránilo tomuto účinku, liečba inhibítormi protónovej pumpy by sa mala prerušiť 5-14 dní pred štúdiou koncentrácie CgA. Ak sa počas tejto doby koncentrácia CgA nevráti do normálu, štúdia sa má zopakovať.
U detí a dospelých pacientov, ktorí dlhodobo užívali esomeprazol, sa pozoroval nárast počtu enterochromafínových buniek, pravdepodobne v dôsledku zvýšenia plazmatickej koncentrácie gastrínu. Tento jav nemá klinický význam.
U pacientov užívajúcich lieky, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz po dlhú dobu, je častejšie pozorovaná tvorba glandulárnych cyst v žalúdku. Tieto javy sú spôsobené fyziologickými zmenami v dôsledku výraznej inhibície sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Cysty sú benígne a reverzne vyvinuté.
Použitie liečiv, ktoré potláčajú vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, vrátane inhibítorov protónovej pumpy, je sprevádzané zvýšením obsahu mikrobiálnej flóry v žalúdku, ktorá je normálne prítomná v gastrointestinálnom trakte. Použitie inhibítorov protónovej pumpy môže viesť k miernemu zvýšeniu rizika infekčných ochorení gastrointestinálneho traktu spôsobených baktériami rodu Salmonella spp. a Campylobacter spp. a u hospitalizovaných pacientov pravdepodobne Clostridium difficile.
V dvoch komparatívnych štúdiách s ranitidínom Nexium vykazovalo lepšiu účinnosť pri hojení žalúdočných vredov u pacientov, ktorí dostávali nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 (COX-2).
V dvoch štúdiách Nexium vykazovalo vysokú účinnosť pri prevencii žalúdočných a duodenálnych vredov u pacientov, ktorí dostávali NSAID (veková skupina nad 60 rokov a / alebo s peptickým vredom v anamnéze), vrátane selektívnych inhibítorov COX-2.
farmakokinetika
Absorpcia a distribúcia. Esomeprazol je nestabilný v kyslom prostredí, preto sa na orálne použitie používajú tablety obsahujúce granule liečiva, ktorých obal je odolný voči pôsobeniu žalúdočnej šťavy. In vivo sa len malá frakcia esomeprazolu konvertuje na R-izomér. Liek sa rýchlo vstrebáva: maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 1-2 hodinách po podaní. Absolútna biologická dostupnosť esomeprazolu po jednorazovej dávke 40 mg je 64% a na pozadí denného príjmu sa zvyšuje na 89% raz denne. Pri dávke 20 mg esomeprazolu sú tieto hodnoty 50% a 68%. Distribučný objem v rovnovážnej koncentrácii u zdravých ľudí je približne 0,22 l / kg telesnej hmotnosti. Esomeprazol sa z 97% viaže na plazmatické proteíny.
Jesť spomaľuje a znižuje absorpciu ezomeprazolu v žalúdku, ale to nemá významný vplyv na účinnosť inhibície vylučovania kyseliny chlorovodíkovej.
Metabolizmus a vylučovanie. Esomeprazol je metabolizovaný systémom cytochrómu P450. Hlavná časť je metabolizovaná za účasti špecifického polymorfného izoenzýmu CYP2C19, čím sa tvoria hydroxylované a desmetylované metabolity esomeprazolu. Metabolizmus zvyšku sa uskutočňuje izoenzýmom CYP3A4; toto vytvára sulfózový derivát esomeprazolu, ktorý je hlavným metabolitom, ktorý sa stanovuje v plazme.
Nižšie uvedené parametre odrážajú najmä charakter farmakokinetiky u pacientov so zvýšenou aktivitou izoenzýmu CYP2C19.
Celkový klírens je približne 17 l / h po jednorazovej dávke lieku a 9 l / h - po viacnásobných dávkach. Polčas je 1,3 hodiny so systematickým príjmom raz denne. Plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) sa zvyšuje s opakovaným podávaním esomeprazolu. Zvýšenie AUC závislé od dávky po opakovanom podávaní ezomeprazolu je nelineárne, čo je dôsledok zníženia metabolizmu počas „prvého prechodu“ pečeňou, ako aj zníženia systémového klírensu, pravdepodobne spôsobeného inhibíciou izoenzýmu CYP2C19 esomeprazolom a / alebo jeho sulfonáciou. Pri dennom príjme raz denne sa esomeprazol úplne vylučuje z krvnej plazmy v intervale medzi dávkami a neakumuluje sa.
Hlavné metabolity esomeprazolu neovplyvňujú sekréciu žalúdočnej kyseliny. Pri perorálnom podaní sa až 80% dávky vylučuje močom vo forme metabolitov, zvyšok sa vylučuje do stolice. Menej ako 1% nezmeneného esomeprazolu sa nachádza v moči.
Charakteristiky farmakokinetiky u niektorých skupín pacientov.
Približne 2,9 ± 1,5% populácie má zníženú aktivitu izoenzýmu CYP2C19. U takýchto pacientov sa metabolizmus esomeprazolu vykonáva hlavne ako výsledok účinku CYP3A4. Pri systematickom užívaní 40 mg esomeprazolu raz denne je priemerná hodnota AUC o 100% vyššia ako hodnota tohto parametra u pacientov so zvýšenou aktivitou izoenzýmu CYP2C19. Priemerné hodnoty maximálnych plazmatických koncentrácií u pacientov so zníženou aktivitou izoenzýmu sa zvyšujú približne o 60%. Tieto vlastnosti neovplyvňujú dávku a spôsob aplikácie ezomeprazolu. U starších pacientov (71 - 80 rokov) metabolizmus esomeprazolu nepodlieha významným zmenám.
Po jednorazovej dávke 40 mg esomeprazolu je priemerná hodnota AUC u žien o 30% vyššia ako u mužov. Pri dennom príjme lieku raz denne nie sú pozorované rozdiely vo farmakokinetike u mužov a žien. Tieto vlastnosti neovplyvňujú dávku a spôsob aplikácie ezomeprazolu.
U pacientov s miernym a stredne ťažkým zlyhaním pečene môže byť metabolizmus esomeprazolu narušený. U pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou sa rýchlosť metabolizmu znižuje, čo vedie k zvýšeniu hodnoty AUC pre ezomeprazol dvakrát.
Štúdia farmakokinetiky u pacientov s renálnou insuficienciou sa neuskutočnila. Keďže samotný esomeprazol, ale jeho metabolity sa vylučujú obličkami, možno predpokladať, že metabolizmus esomeprazolu sa u pacientov s renálnou insuficienciou nemení.
U detí vo veku 12 - 18 rokov po opakovanom podaní 20 mg a 40 mg esomeprazolu boli hodnoty AUC a čas dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie (tmax) podobné ako hodnoty AUC a tmax u dospelých.
svedectvo
Gastroezofageálny reflux:
- liečba erozívnej refluxnej ezofagitídy
- dlhodobá udržiavacia liečba po hojení erozívnej refluxnej ezofagitídy na prevenciu relapsu
- symptomatická liečba ochorenia gastroezofageálneho refluxu
Peptický vred a dvanástnikový vred
Ako súčasť kombinovanej terapie:
- liečba dvanástnikového vredu spojeného s Helicobacter pylori
- prevencia recidívy peptických vredov spojených s Helicobacter pylori
Liečba dlhodobej supresie kyseliny u pacientov, ktorí podstúpili krvácanie z peptických vredov (po intravenóznom podaní liekov, ktoré znižujú vylučovanie žalúdočných žliaz, aby sa zabránilo relapsu).
Pacienti dlhodobo užívajúci NSAID: t
- hojenie žalúdočných vredov spojených s užívaním NSAID
- prevencia žalúdočných a dvanástnikových vredov spojených s užívaním NSAID u rizikových pacientov
Zollingerov-Ellisonov syndróm alebo iné stavy charakterizované patologickou hypersekréciou žalúdočných žliaz, vrátane idiopatickej hypersekrécie.
kontraindikácie
Precitlivenosť na esomeprazol, substituované benzimidazoly alebo iné zložky, ktoré tvoria liek.
Vrodená intolerancia fruktózy, glukózo-galaktózová malabsorpcia alebo nedostatok sacharázy-izomaltázy.
Deti mladšie ako 12 rokov (kvôli chýbajúcim údajom o účinnosti a bezpečnosti lieku v tejto skupine pacientov) a deťom starším ako 12 rokov pre iné indikácie okrem ochorenia gastroezofageálneho refluxu.
Esomeprazol sa nemá užívať spolu s atazanavirom a nelfinavirom (pozri časť „Interakcie s inými liekmi a inými typmi liekových interakcií“).
S opatrnosťou - ťažké zlyhanie obličiek (skúsenosti s používaním sú obmedzené).
Tehotenstvo a dojčenie
V súčasnosti nie je dostatok údajov o použití Nexia počas gravidity. Výsledky epidemiologických štúdií omeprazolu, ktorý je racemickou zmesou, nevykazovali žiadny fetotoxický účinok ani zhoršený vývoj plodu.
So zavedením ezomeprazolových zvierat sa nezistili žiadne priame ani nepriame negatívne vplyvy na vývoj embrya alebo plodu. Zavedenie racemickej zmesi liečiva tiež nemalo žiadne negatívne účinky na zvieratá počas tehotenstva, pôrodu, ako aj počas postnatálneho vývoja.
Je potrebné vymenovať liek pre tehotné ženy len v takom prípade, keď očakávaná výhoda pre matku prevyšuje možné riziko pre ovocie.
Nie je známe, či sa esomeprazol vylučuje do materského mlieka, preto sa Nexium nemá podávať počas dojčenia.
Dávkovanie a podávanie
Dovnútra. Tableta sa má prehltnúť celá a zapiť tekutinou. Tablety sa nemôžu žuvať ani drviť.
U pacientov s ťažkosťami prehĺtania sa tablety môžu rozpustiť v polovici pohára vody nesýtenej oxidom uhličitým (iné tekutiny by sa nemali používať, pretože ochranný plášť mikrogranulátov sa môže rozpustiť) za miešania, kým sa tableta nerozpadne, po čom by sa mikrogranuly mali ihneď vypiť alebo do 30 minút, potom znova naplňte pohár v polovici vodou, zvyšok premiešajte a vypite. Mikrogranuly nekokajte ani nedrvte.
U pacientov, ktorí nemôžu prehltnúť, sa tablety majú rozpustiť v nesýtenej vode a podávať cez nazogastrickú trubicu. Je dôležité, aby zvolená striekačka a sonda boli vhodné pre tento postup. Pokyny na prípravu a podávanie lieku cez nazogastrickú sondu sú uvedené v časti „Nasogastrické podávanie skúmaviek“.
Dospelí a deti od 12 rokov
Gastroezofageálna refluxná choroba
Liečba erozívnej refluxnej ezofagitídy: 40 mg raz denne počas 4 týždňov.
Odporúča sa ďalší 4-týždňový cyklus liečby v prípadoch, keď sa hojenie ezofagitídy nevyskytne po prvom priebehu alebo príznakoch pretrváva.
Dlhodobá udržiavacia liečba po hojení erozívnej refluxnej ezofagitídy na prevenciu relapsu: 20 mg raz denne.
Symptomatická liečba ochorenia gastroezofageálneho refluxu: 20 mg raz denne - pacientom bez ezofagitídy. Ak po 4 týždňoch liečby príznaky nezmiznú, treba vykonať ďalšie vyšetrenie pacienta. Po odstránení symptómov je možné prejsť na režim užívania lieku „v prípade potreby“, t. Užívajte Nexium v dávke 20 mg raz denne, keď sa príznaky opakujú. U pacientov, ktorí užívajú NSAIDs a sú vystavení riziku vzniku žalúdočného vredu alebo dvanástnikového vredu, sa neodporúča liečba v prípade potreby.
dospelí
Peptický vred a dvanástnikový vred
Ako súčasť kombinovanej terapie na eradikáciu Helicobacter pylori:
- Liečba dvanástnikových vredov spojených s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilín 1 g a klaritromycín 500 mg. Všetky lieky sa užívajú dvakrát denne počas 1 týždňa.
- prevencia recidívy peptických vredov spojených s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilín 1 g a klaritromycín 500 mg. Všetky lieky sa užívajú dvakrát denne počas 1 týždňa.
Liečba dlhodobej supresie kyseliny u pacientov, ktorí podstúpili krvácanie z peptických vredov (po intravenóznom podaní liekov, ktoré znižujú vylučovanie žalúdočných žliaz, aby sa zabránilo relapsu) t
Nexium 40 mg 1 krát denne počas 4 týždňov po ukončení intravenóznej liečby liekmi, ktoré znižujú vylučovanie žalúdočných žliaz.
Pacienti dlhodobo užívajúci NSAID: t
- hojenie žalúdočných vredov spojených s užívaním NSAID: Nexium 20 mg alebo 40 mg raz denne. Trvanie liečby je 4 až 8 týždňov.
- prevencia žalúdočných a dvanástnikových vredov spojených s užívaním NSAID: Nexium 20 mg alebo 40 mg raz denne.
Stavy spojené s patologickou hypersekréciou žalúdočných žliaz vrátane Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu a idiopatickej hypersekrécie:
Odporúčaná začiatočná dávka je Nexium 40 mg dvakrát denne. V budúcnosti sa dávka zvolí individuálne, trvanie liečby je určené klinickým obrazom ochorenia. Existujú skúsenosti s užívaním lieku v dávkach do 120 mg 2-krát denne.
Renálne zlyhanie: úprava dávky sa nevyžaduje. Skúsenosti s Nexiom u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou sú však obmedzené; preto je pri predpisovaní takýchto pacientov potrebná opatrnosť (pozri časť Farmakokinetika).
Hepatálna insuficiencia: pri miernej a stredne ťažkej hepatálnej insuficiencii nie je potrebná úprava dávky. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nesmie maximálna denná dávka prekročiť 20 mg.
Starší pacienti: úprava dávky sa nevyžaduje.
Podávanie nazogastrickej trubice
- Pri predpisovaní lieku cez nazogastrickú trubicu
Vedľajšie účinky
Nižšie sú uvedené vedľajšie účinky, ktoré nezávisia od dávkovacieho režimu lieku, zaznamenaného počas používania Nexia, a to tak v klinických štúdiách, ako aj v postmarketingových štúdiách.
Frekvencia vedľajších účinkov sa udáva vo forme nasledujúcej gradácie: veľmi často (≥1 / 10); často (≥1 / 100,
Inhibítor Nexiovej protónovej pumpy
Esomeprazol je S-izomér omeprazolu a znižuje vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku špecifickou inhibíciou protónovej pumpy v parietálnych bunkách žalúdka. S- a R-izomér omeprazolu má podobnú farmakodynamickú aktivitu.
Esomeprazol je slabá báza, ktorá sa stáva aktívnym vo vysoko kyslom prostredí sekrečných tubulov parietálnych buniek žalúdočnej sliznice a inhibuje protónovú pumpu, enzým H + / K + - ATPázu a dochádza k inhibícii bazálnej aj stimulovanej sekrécie kyseliny chlorovodíkovej.
Účinok na vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku
Účinok ezomeprazolu sa vyvíja do 1 hodiny po perorálnom podaní 20 mg alebo 40 mg. Pri dennom príjme lieku počas 5 dní v dávke 20 mg raz denne sa priemerná maximálna koncentrácia kyseliny chlorovodíkovej po stimulácii pentagastrínom zníži o 90% (pri meraní koncentrácie kyseliny 6-7 hodín po užití lieku na 5. deň liečby). U pacientov s gastroezofageálnym refluxným ochorením (GERD) a prítomnosťou klinických príznakov po 5 dňoch denného perorálneho podávania esomeprazolu v dávke 20 mg alebo 40 mg sa intragastrické pH nad 4 udržiavalo v priemere 13 a 17 hodín od 24 hodín. Pri podávaní esomeprazolu v dávke 20 mg denne sa hodnota pH intragastrického pH nad 4 udržiavala aspoň 8, 12 a 16 hodín u 76%, 54% a 24% pacientov. Pre 40 mg esomeprazolu je tento pomer 97%, 92% a 56%.
Zistila sa korelácia medzi koncentráciou liečiva v plazme a inhibíciou sekrécie kyseliny chlorovodíkovej (parameter AUC sa použil na odhad koncentrácie (plocha pod krivkou koncentrácia-čas)).
Terapeutický účinok dosiahnutý inhibíciou sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Keď sa Nexium užíva v dávke 40 mg, hojenie refluxnej ezofagitídy sa vyskytuje u približne 78% pacientov po 4 týždňoch liečby au 93% pacientov po 8 týždňoch liečby.
Liečba Nexiom v dávke 20 mg dvakrát denne v kombinácii s vhodnými antibiotikami počas jedného týždňa vedie k úspešnej eradikácii Helicobacter pylori u približne 90% pacientov.
Pacienti s nekomplikovanou peptickou vredovou chorobou po týždňovom eradikačnom kurze nevyžadujú následnú monoterapiu liekmi, ktoré znižujú vylučovanie žalúdočných žliaz, aby sa hojil vred a eliminovali symptómy.
Účinnosť Nexia pri krvácaní z peptických vredov bola preukázaná v štúdii u pacientov s krvácaním z peptických vredov, potvrdených endoskopicky.
Iné účinky spojené s inhibíciou sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Počas liečby liekmi, ktoré znižujú vylučovanie žalúdočných žliaz, sa zvyšuje koncentrácia gastrínu v plazme v dôsledku zníženia sekrécie kyseliny. Kvôli zníženiu vylučovania kyseliny chlorovodíkovej sa zvyšuje koncentrácia chromogranínu A (CgA). Zvýšenie koncentrácie CgA môže ovplyvniť výsledky vyšetrení na identifikáciu neuroendokrinných nádorov. Aby sa zabránilo tomuto účinku, liečba inhibítormi protónovej pumpy by sa mala prerušiť 5-14 dní pred štúdiou koncentrácie CgA. Ak sa počas tejto doby koncentrácia CgA nevráti do normálu, štúdia sa má zopakovať.
U detí a dospelých pacientov, ktorí dlhodobo užívali esomeprazol, sa pozoroval nárast počtu enterochromafínových buniek, pravdepodobne v dôsledku zvýšenia plazmatickej koncentrácie gastrínu. Tento jav nemá klinický význam.
U pacientov užívajúcich lieky, ktoré znižujú sekréciu žalúdočných žliaz po dlhú dobu, je častejšie pozorovaná tvorba glandulárnych cyst v žalúdku. Tieto javy sú spôsobené fyziologickými zmenami v dôsledku výraznej inhibície sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Cysty sú benígne a reverzne vyvinuté.
Použitie liečiv, ktoré potláčajú vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, vrátane inhibítorov protónovej pumpy, je sprevádzané zvýšením obsahu mikrobiálnej flóry v žalúdku, ktorá je normálne prítomná v gastrointestinálnom trakte. Použitie inhibítorov protónovej pumpy môže viesť k miernemu zvýšeniu rizika infekčných ochorení gastrointestinálneho traktu spôsobených baktériami rodu Salmonella spp. a Campylobacter spp. a u hospitalizovaných pacientov pravdepodobne Clostridium difficile.
V dvoch komparatívnych štúdiách s ranitidínom Nexium vykazovalo lepšiu účinnosť pri hojení žalúdočných vredov u pacientov, ktorí dostávali nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 (COX-2). V dvoch štúdiách Nexium vykazovalo vysokú účinnosť pri prevencii žalúdočných a duodenálnych vredov u pacientov, ktorí dostávali NSAID (veková skupina nad 60 rokov a / alebo s peptickým vredom v anamnéze), vrátane selektívnych inhibítorov COX-2.
farmakokinetika
Absorpcia a distribúcia
Esomeprazol je nestabilný v kyslom prostredí, preto sa na orálne použitie používajú tablety obsahujúce granule liečiva, ktorých obal je odolný voči pôsobeniu žalúdočnej šťavy. In vivo sa len malá frakcia esomeprazolu konvertuje na R-izomér. Liek sa rýchlo vstrebáva: maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 1-2 hodinách po podaní. Absolútna biologická dostupnosť esomeprazolu po jednorazovej dávke 40 mg je 64% a na pozadí denného príjmu sa zvyšuje na 89% raz denne. Pri dávke 20 mg esomeprazolu sú tieto hodnoty 50% a 68%. Distribučný objem v rovnovážnej koncentrácii u zdravých ľudí je približne 0,22 l / kg telesnej hmotnosti. Esomeprazol sa z 97% viaže na plazmatické proteíny.
Jesť spomaľuje a znižuje absorpciu ezomeprazolu v žalúdku, ale to nemá významný vplyv na účinnosť inhibície vylučovania kyseliny chlorovodíkovej.
Metabolizmus a vylučovanie
Esomeprazol je metabolizovaný systémom cytochrómu P450. Hlavná časť je metabolizovaná za účasti špecifického polymorfného izoenzýmu SUR2C19, s tvorbou hydroxylovaných a desmetylovaných metabolitov esomeprazolu. Metabolizmus zvyšku sa uskutočňuje izoenzýmom CYP3A4; toto vytvára sulfózový derivát esomeprazolu, ktorý je hlavným metabolitom, ktorý sa stanovuje v plazme.
Nižšie uvedené parametre odrážajú najmä charakter farmakokinetiky u pacientov so zvýšenou aktivitou izoenzýmu CYP2C19. Celkový klírens je približne 17 l / h po jednorazovej dávke lieku a 9 l / h - po viacnásobných dávkach. Polčas je 1,3 hodiny so systematickým príjmom raz denne. Plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) sa zvyšuje s opakovaným podávaním esomeprazolu. Zvýšenie AUC závislé od dávky po opakovanom podávaní ezomeprazolu je nelineárne, čo je dôsledok zníženia metabolizmu počas „prvého prechodu“ pečeňou, ako aj zníženia systémového klírensu, pravdepodobne spôsobeného inhibíciou izoenzýmu CYP2C19 esomeprazolom a / alebo jeho sulfonáciou. Pri dennom príjme raz denne sa esomeprazol úplne vylučuje z krvnej plazmy v intervale medzi dávkami a neakumuluje sa.
Hlavné metabolity esomeprazolu neovplyvňujú sekréciu žalúdočnej kyseliny. Pri perorálnom podaní sa až 80% dávky vylučuje močom vo forme metabolitov, zvyšok sa vylučuje do stolice. Menej ako 1% nezmeneného esomeprazolu sa nachádza v moči.
Charakteristiky farmakokinetiky u niektorých skupín pacientov.
Približne 2,9 ± 1,5% populácie má zníženú aktivitu izoenzýmu CYP2C19. U takýchto pacientov sa metabolizmus esomeprazolu vykonáva hlavne ako výsledok účinku CYP3A4. Pri systematickom užívaní 40 mg esomeprazolu raz denne je priemerná hodnota AUC o 100% vyššia ako hodnota tohto parametra u pacientov so zvýšenou aktivitou izoenzýmu CYP2C19. Priemerné hodnoty maximálnych plazmatických koncentrácií u pacientov so zníženou aktivitou izoenzýmu sa zvyšujú približne o 60%. Tieto vlastnosti neovplyvňujú dávku a spôsob aplikácie ezomeprazolu. U starších pacientov (71 - 80 rokov) metabolizmus esomeprazolu nepodlieha významným zmenám.
Po jednorazovej dávke 40 mg esomeprazolu je priemerná hodnota AUC u žien o 30% vyššia ako u mužov. Pri dennom príjme lieku raz denne nie sú pozorované rozdiely vo farmakokinetike u mužov a žien. Tieto vlastnosti neovplyvňujú dávku a spôsob aplikácie ezomeprazolu. U pacientov s miernym a stredne ťažkým zlyhaním pečene môže byť metabolizmus esomeprazolu narušený. U pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou sa rýchlosť metabolizmu znižuje, čo vedie k zvýšeniu hodnoty AUC pre ezomeprazol dvakrát.
Štúdia farmakokinetiky u pacientov s renálnou insuficienciou sa neuskutočnila. Keďže samotný esomeprazol, ale jeho metabolity sa vylučujú obličkami, možno predpokladať, že metabolizmus esomeprazolu sa u pacientov s renálnou insuficienciou nemení.
U detí vo veku 12-18 rokov po opakovanom podávaní 20 mg a 40 mg esomeprazolu bola hodnota AUC a TC tmax krvná plazma bola podobná hodnotám AUC a TCmax u dospelých.
Forma uvoľňovania, zloženie a balenie
Ružovo potiahnuté tablety, podlhovasté, bikonvexné, s vyrytým 40 mG na jednej strane a A / EI vo forme frakcie na druhej strane; na prestávke - biela farba so žltými impregnáciami (ako záď).
Pomocné látky: glyceryl monostearát 40-55 - 2,3 mg, hyprolosis - 11 mg, hypromelóza - 26 mg, oxid železitý červený (E172) - 450 µg, stearát horečnatý - 1,7 mg, kopolymér kyseliny metakrylovej a kyseliny etakrylovej (1: 1) - 46 mg, mikrokryštalická celulóza - 389 mg, parafín - 300 µg, makrogol - 4,3 mg, polysorbát 80 - 1,1 mg, krospovidón - 8,1 mg, fumarát sodný - 810 µg, sférické granule sacharózy (cukor, guľaté granule) (veľkosť 0,250-0,355 - 30 mg, oxid titaničitý (E171) - 3,8 mg, mastenec - 20 mg, trietylcitrát - 14 mg.
7 kusov - hliníkové blistre (1) - kartónové obaly.
7 kusov - hliníkové blistre (2) - kartónové obaly.
7 kusov - hliníkové blistre (4) - kartónové obaly.
Dávkovací režim
Dovnútra. Tableta sa má prehltnúť celá a zapiť tekutinou. Tablety sa nemôžu žuvať ani drviť.
U pacientov s ťažkosťami prehĺtania sa tablety môžu rozpustiť v polovici pohára vody nesýtenej oxidom uhličitým (iné tekutiny by sa nemali používať, pretože ochranný plášť mikrogranulátov sa môže rozpustiť) za miešania, kým sa tableta nerozpadne, po čom by sa mikrogranuly mali ihneď vypiť alebo do 30 minút, potom znova naplňte pohár v polovici vodou, zvyšok premiešajte a vypite. Mikrogranuly nekokajte ani nedrvte.
U pacientov, ktorí nemôžu prehltnúť, sa tablety majú rozpustiť v nesýtenej vode a podávať cez nazogastrickú trubicu. Je dôležité, aby zvolená striekačka a sonda boli vhodné pre tento postup. Pokyny na prípravu a podávanie lieku cez nazogastrickú sondu sú uvedené v časti „Nasogastrické podávanie skúmaviek“.
Dospelí a deti od 12 rokov
Gastroezofageálna refluxná choroba
Liečba erozívnej refluxnej ezofagitídy: 40 mg raz denne počas 4 týždňov.
Odporúča sa ďalší 4-týždňový cyklus liečby v prípadoch, keď sa hojenie ezofagitídy nevyskytne po prvom priebehu alebo príznakoch pretrváva.
Dlhodobá udržiavacia liečba po hojení erozívnej refluxnej ezofagitídy na prevenciu relapsu: 20 mg raz denne.
Symptomatická liečba ochorenia gastroezofageálneho refluxu: 20 mg raz denne - pacientom bez ezofagitídy. Ak po 4 týždňoch liečby príznaky nezmiznú, treba vykonať ďalšie vyšetrenie pacienta. Po odstránení symptómov je možné prejsť na režim užívania lieku „v prípade potreby“, t. Užívajte Nexium v dávke 20 mg raz denne, keď sa príznaky opakujú. U pacientov, ktorí užívajú NSAIDs a sú vystavení riziku vzniku žalúdočného vredu alebo dvanástnikového vredu, sa neodporúča liečba v prípade potreby.
Peptický vred a dvanástnikový vred
Ako súčasť kombinovanej terapie na eradikáciu Helicobacter pylori:
- liečenie vredov dvanástnika spojených s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilín 1 g a klaritromycín 500 mg. Všetky lieky sa užívajú dvakrát denne počas 1 týždňa.
- prevencia recidívy peptických vredov spojených s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilín 1 g klaritromycínu 500 mg. Všetky lieky sa užívajú dvakrát denne počas 1 týždňa.
Liečba dlhodobej supresie kyseliny u pacientov, ktorí podstúpili krvácanie z peptických vredov (po intravenóznom podaní liekov, ktoré znižujú vylučovanie žalúdočných žliaz, aby sa zabránilo relapsu) t
Nexium 40 mg 1 krát denne počas 4 týždňov po ukončení intravenóznej liečby liekmi, ktoré znižujú vylučovanie žalúdočných žliaz.
Pacienti dlhodobo užívajúci NSAID: t
- hojenie žalúdočných vredov spojených s užívaním NSAID: Nexium 20 mg alebo 40 mg raz denne. Trvanie liečby je 4 až 8 týždňov.
- prevencia žalúdočných a duodenálnych vredov spojených s užívaním NSAID: Nexium 20 mg alebo 40 mg raz denne.
Stavy spojené s patologickou hypersekréciou žalúdočných žliaz vrátane Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu a idiopatickej hypersekrécie:
Odporúčaná začiatočná dávka je Nexium 40 mg dvakrát denne. V budúcnosti sa dávka zvolí individuálne, trvanie liečby je určené klinickým obrazom ochorenia. Existujú skúsenosti s užívaním lieku v dávkach do 120 mg 2-krát denne.
Renálne zlyhanie: úprava dávky sa nevyžaduje. Skúsenosti s Nexiom u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou sú však obmedzené; preto je pri predpisovaní takýchto pacientov potrebná opatrnosť (pozri časť Farmakokinetika).
Hepatálna insuficiencia: pri miernej a stredne ťažkej hepatálnej insuficiencii nie je potrebná úprava dávky. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nesmie maximálna denná dávka prekročiť 20 mg.
Starší pacienti: úprava dávky sa nevyžaduje.
Podávanie nazogastrickej trubice
Pri predpisovaní lieku cez nazogastrickú trubicu
1. Vložte injekčnú striekačku do injekčnej striekačky a naplňte injekčnú striekačku 25 ml vody a približne 5 ml vzduchu. Niektoré sondy môžu vyžadovať riedenie liečiva v 50 ml pitnej vody, aby sa zabránilo upchaniu peliet peletami tabletami.
2. Injekčnú striekačku okamžite pretrepávajte približne dve minúty, aby sa tableta rozpustila.
3. Držte hrot striekačky hore a uistite sa, že špička nie je upchatá.
4. Zasuňte špičku striekačky do sondy a pridržte ju.
5. Striekačku pretrepte a prevráťte ju nahor. Do sondy okamžite vložte 5 až 10 ml rozpusteného liečiva. Po zasunutí injekčnej striekačky vráťte injekčnú striekačku do pôvodnej polohy a pretrepte (injekčná striekačka sa musí držať v špičke, aby sa zabránilo upchaniu hrotu).
6. Otočte hrot striekačky nadol a vložte ďalších 5 - 10 ml lieku do sondy. Túto operáciu opakujte, kým nie je striekačka prázdna.
7. V prípade zvyšku časti prípravku vo forme zrazeniny v injekčnej striekačke naplňte injekčnú striekačku 25 ml vody a 5 ml vzduchu a zopakujte operácie opísané v bode 5.6. Niektoré sondy môžu na tento účel vyžadovať 50 ml pitnej vody.
predávkovať
Doteraz boli popísané extrémne zriedkavé prípady úmyselného predávkovania. Perorálne podávanie esomeprazolu v dávke 280 mg bolo sprevádzané celkovou slabosťou a symptómami gastrointestinálneho traktu. Jednorazová dávka 80 mg Nexium nespôsobila žiadne negatívne účinky.
Antideotický esomeprazol nie je známy. Esomeprazol sa dobre viaže na plazmatické proteíny, takže dialýza je neúčinná. V prípade predávkovania sa má vykonať symptomatická a všeobecná podporná liečba.
Liekové interakcie
Účinok ezomeprazolu na farmakokinetiku iných liekov.
Zníženie vylučovania kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku počas liečby esomeprazolom a inými inhibítormi protónovej pumpy môže viesť k zníženiu alebo zvýšeniu absorpcie liekov, ktorých absorpcia závisí od kyslosti média. Podobne ako iné lieky, ktoré znižujú kyslosť žalúdočnej šťavy, liečba esomeprazolom môže viesť k zníženiu absorpcie ketokonazolu, itrakonazolu a erlotinibu a zvýšeniu absorpcie liekov, ako je digoxín. Spoločné podávanie omeprazolu v dávke 20 mg raz denne a digoxínu zvyšuje biologickú dostupnosť digoxínu o 10% (biologická dostupnosť digoxínu sa zvýšila až o 30% u dvoch z desiatich pacientov).
Ukázalo sa, že omeprazol interaguje s niektorými antiretrovírusovými liekmi. Mechanizmy a klinický význam týchto interakcií nie sú vždy známe. Zvýšenie hodnoty pH počas liečby omeprazolom môže ovplyvniť absorpciu antiretrovírusových liekov. Interakcia na úrovni izoenzýmu CYP2C19 je tiež možná. Pri spoločnom užívaní omeprazolu a niektorých antiretrovírusových liekov, ako je atazanavir a nelfinavir, sa počas liečby omeprazolom zaznamenalo zníženie ich koncentrácie v sére. Preto sa ich súčasné použitie neodporúča. Kombinované použitie omeprazolu (40 mg jedenkrát denne) s atazanavirom 300 mg / ritonavir 100 mg u zdravých dobrovoľníkov malo za následok signifikantné zníženie biologickej dostupnosti atazanaviru (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času, C tmax a Cmin približne o 75%). Zvýšenie dávky atazanaviru na 400 mg nevyvážilo účinky omeprazolu na biologickú dostupnosť atazanaviru.
Pri súčasnom použití omeprazolu a saquinaviru sa pozorovalo zvýšenie sérovej koncentrácie sachinaviru, keď sa používa s niektorými inými antiretrovírusovými liekmi, ich koncentrácia sa nezmenila. Vzhľadom na podobné farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti omeprazolu a esomeprazolu sa kombinované použitie esomeprazolu s antiretrovírusovými liekmi, ako je atazanavir a nelfinavir, neodporúča.
Esomeprazol inhibuje CYP2C19 - hlavný izoenzým, ktorý sa podieľa na jeho metabolizme. Kombinované použitie esomeprazolu s inými liekmi, ktorých metabolizmus zahŕňa izoenzým CYP2C19, ako je diazepam, citalopram, imipramín, klomipramín, fenytoín atď., Môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií týchto liekov, čo môže následne vyžadovať zníženie dávky. Táto interakcia je obzvlášť dôležitá na pamäti pri používaní Nexia v režime „podľa potreby“. Pri spoločnom príjme 30 mg esomeprazolu a diazepamu, ktorý je substrátom izoenzýmu CYP2C19, je zaznamenaný pokles klírensu diazepamu o 45%.
Použitie ezomeprazolu v dávke 40 mg viedlo k zvýšeniu reziduálnej koncentrácie fenytoínu u pacientov s epilepsiou o 13%. V tomto ohľade sa odporúča monitorovať koncentráciu fenytoínu v plazme na začiatku liečby esomeprazolom a jeho zrušením.
Použitie omeprazolu v dávke 40 mg raz denne viedlo k zvýšeniu plochy pod krivkou závislosti koncentrácia-čas a Cmax vorikonazolu (izoenzýmový substrát CYP2C19) o 15% a 41%.
Kombinované použitie warfarínu so 40 mg ezomeprazolu nespôsobuje zmenu času koagulácie u pacientov, ktorí dlhodobo užívajú warfarín. Pri kombinovanom užívaní warfarínu a esomeprazolu však bolo hlásených niekoľko prípadov klinicky významného zvýšenia INR indexu (medzinárodný normalizovaný pomer). Odporúča sa kontrolovať INR na začiatku a na konci kombinovaného používania esomeprazolu a warfarínu alebo iných derivátov kumarínu.
Podľa výsledkov výskumu sa pozorovala farmakokinetická / farmakodynamická interakcia medzi klopidogrelom (dávka 300 mg a udržiavacou dávkou 75 mg / deň) a ezomeprazolom (40 mg / deň perorálne), čo vedie k zníženiu aktívneho metabolitu klopidogrelu v priemere o 40% a zníženiu jeho metabolizmu. maximálnu inhibíciu ADP-indukovanej agregácie trombocytov v priemere o 14%.
Klinický význam tejto interakcie nie je jasný. V prospektívnej štúdii u pacientov užívajúcich placebo alebo omeprazol v dávke 20 mg / deň. Súčasne s liečbou klopidogrelom a kyselinou acetylsalicylovou (ACK) a analýzou klinických výsledkov rozsiahlych randomizovaných štúdií nebolo pozorované zvýšenie rizika kardiovaskulárnych komplikácií pri kombinovanom užívaní inhibítorov klopidogrelu a protónovej pumpy, vrátane esomeprazolu.
Výsledky viacerých pozorovacích štúdií sú protichodné a neposkytujú jednoznačnú odpoveď na prítomnosť alebo neprítomnosť zvýšeného rizika tromboembolických kardiovaskulárnych komplikácií na pozadí kombinovaného použitia inhibítorov klopidogrelu a protónovej pumpy.
Keď sa klopidogrel používal spolu s fixnou kombináciou 20 mg esomeprazolu a 81 mg ASK, aktívny metabolit klopidogrelu sa znížil takmer o 40% v porovnaní s monoterapiou klopidogrelom a maximálne hladiny inhibície agregácie trombocytov indukovanej ADP boli rovnaké, čo bolo pravdepodobne spôsobené súčasným podávaním. ASC v nízkej dávke.
Použitie omeprazolu v dávke 40 mg viedlo k zvýšeniu Cmax a AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) cilostazolu o 18%, resp. 26%; pre jeden z aktívnych metabolitov cilostazolu, zvýšenie bolo o 29% a 69%.
Spoločné podávanie cisapridu so 40 mg ezomeprazolu vedie k zvýšeniu hodnôt farmakokinetických parametrov cisapridu u zdravých dobrovoľníkov: AUC - o 32% a polčas o 31%, avšak maximálna koncentrácia cisapridu v plazme sa významne nemení. Mierne predĺženie QT intervalu, ktoré sa pozorovalo pri monoterapii cisapridom, sa s pridaním Nexia nezvýšilo (pozri časť „Špeciálne pokyny“).
Pri súčasnom užívaní ezomeprazolu a takrolimu sa pozorovalo zvýšenie koncentrácie takrolimu v sére.
Niektorí pacienti zaznamenali zvýšenie koncentrácie metotrexátu na pozadí spoločného užívania s inhibítormi protónovej pumpy. Pri používaní vysokých dávok metotrexátu sa má zvážiť možnosť dočasného vysadenia ezomeprazolu.
Nexium nespôsobuje klinicky významné zmeny vo farmakokinetike amoxicilínu a chinidínu.
Štúdie hodnotiace krátkodobé súčasné podávanie esomeprazolu a naproxénu alebo rofekoxibu neodhalili žiadnu klinicky významnú farmakokinetickú interakciu.
Účinok liekov na farmakokinetiku esomeprazolu.
Izoenzýmy CYP2C19 a CYP3A4 sa podieľajú na metabolizme esomeprazolu. Kombinované užívanie esomeprazolu s klaritromycínom (500 mg dvakrát denne), ktoré inhibuje izoenzým CYP3A4, vedie k dvojnásobnému zvýšeniu hodnoty AUC esomeprazolu. Kombinované užívanie esomeprazolu a kombinovaného inhibítora izoenzýmov CYP3A4 a CYP2C19, napríklad vorikonazolu, môže viesť k viac ako dvojnásobnému zvýšeniu hodnoty AUC pre esomeprazol. V takýchto prípadoch sa spravidla nevyžaduje úprava dávky ezomeprazolu. Úprava dávky ezomeprazolu sa môže vyžadovať u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene a pri dlhodobom užívaní.
Lieky, ktoré indukujú izoenzýmy CYP2C19 a CYP3A4, ako sú rifampicín a lieky Hypericum perforatum, ak sa používajú spolu s esomeprazolom, môžu viesť k zníženiu koncentrácie ezomeprazolu v krvnej plazme v dôsledku urýchlenia metabolizmu ezomeprazolu.
Vedľajšie účinky
Nižšie sú uvedené vedľajšie účinky, ktoré nezávisia od dávkovacieho režimu lieku, zaznamenaného počas používania Nexia, a to tak v klinických štúdiách, ako aj v postmarketingových štúdiách. Frekvencia vedľajších účinkov sa udáva vo forme nasledujúcej gradácie: veľmi často (≥1 / 10); často (≥1 / 100, 3 ďalšie hodnotenia lekárov