Crohnova choroba

Chirurgické možnosti

Obštrukcia čriev (obštrukcia)

Obštrukcia čriev je jednou z najčastejších komplikácií Crohnovej choroby. Vyvíja sa častejšie s léziami ileum a ileocecal regiónu. Chirurgická liečba spočíva v odstránení minimálne potrebného úseku tenkého alebo hrubého čreva.

Interintestinálny absces

Antibiotiká sú zriedkavo účinné pri tejto komplikácii, takže liečba je zvyčajne chirurgická. Operácia spočíva v odstránení časti čreva a vyprázdnení abscesu. Aby sa predišlo syndrómu krátkeho čreva pri odstraňovaní jeho časti, operácia sa často vykonáva v dvoch stupňoch.

V prvej fáze sa absces vypustí cez samostatný rez. Po ústupe zápalu a zmenšení zapálenej oblasti sa vykoná druhá fáza - odstránenie postihnutej časti čreva.

Črevná fistula

Fistula je tvorená porušením črevnej priechodnosti v dôsledku zahusťovania jej steny alebo v dôsledku jej stlačenia. Fistuly môžu byť externé a interné. Vo väčšine prípadov vyžadujú chirurgickú liečbu, najmä v prípadoch vytvorenia veľkej slepej slučky.

Okrem drenáže a resekcie (odstránenie) abscesov na CD sa používa striktoplastika (otvorenie striktúry bez odstránenia čreva) a excízia rodičovských fistúl s plastmi normálnej sliznice z iných miest.

Najbežnejším variantom striktoproplastiky je pozdĺžna disekcia zúženej oblasti so šijacími zvislými stehmi. Pred umelou hmotou sa zmrazená časť tkaniva z oblasti striktúry pošle na histologické vyšetrenie na vylúčenie kolorektálneho karcinómu.

Perianálne abscesy

Tento typ komplikácií sa vyskytuje u 50% pacientov, najmä s lokalizáciou v konečníku. Operácia je zvyčajne obmedzená na incíziu a drenáž abscesu, hoci niekedy je potrebné dočasné kolo alebo ileostómia.

Na záver treba poznamenať, že 3 až 40% pacientov s lokalizáciou procesu v tenkom čreve podlieha opakovanej resekcii. Výsledky chirurgickej liečby Crohnovej choroby hrubého čreva sú o niečo lepšie ako pri lokalizácii v tenkom čreve.

Prevencia recidívy

Všetci pacienti by mali byť pod prísnym dohľadom gastroenterológa, pretože potrebujú neustálu liečbu.

Prax ukazuje, že so zrušením všetkých liekov sa objavia exacerbácie v priebehu 6-12 mesiacov. V tomto ohľade sa odporúča nepretržitá udržiavacia liečba.

Metronidazol má dobrú výkonnosť v udržiavacej terapii. Jeho použitie môže byť obmedzené na takéto vedľajšie účinky, ako je napr.

Odvykanie od fajčenia je veľmi dôležitým faktorom, zatiaľ čo frekvencia exacerbácií BC sa výrazne znižuje.

Predpokladom je dodržiavanie diéty.

Snažili sme sa prezentovať všetky aspekty choroby a moderné metódy jej liečby. Samoliečba je však neprijateľná, lekár musí predpísať priebeh liečby.

Crohnova drogy

úvod

Crohnova choroba je autoimunitná porucha, ktorá ovplyvňuje gastrointestinálny trakt (GI). Crohnova choroba spôsobuje zápal časti GI traktu. Môže postihnúť akúkoľvek časť GI traktu, ale zvyčajne sa nachádza v hrubom čreve. Vredy (vredy alebo zranenia), fistuly (diery) alebo trhliny sa môžu vyvinúť v črevách. Tieto problémy môžu blokovať prechod potravín a odpadu.

Crohnova choroba je chronické ochorenie. Neexistuje žiadny liek. Lieky sú však k dispozícii na pomoc pri riešení príznakov a prevencii relapsu.

Aminosalicyláty Aminosalicyláty

Ak máte strednú alebo strednú korunu, lekár vám s najväčšou pravdepodobnosťou predpíše aminosalicyláty. Tieto lieky môžu znížiť zápal a zmierniť symptómy. Najčastejšie predpisovanými liekmi sú sulfasalazín (azulfidín) a mesalamín (Asacol). Olsalazín (Dipentum) a balsalazid (Colazal) sú dve ďalšie liečivá, ktoré boli vyvinuté.

Lekári zvyčajne predpisujú tieto druhy liekov ako dlhodobú liečbu. Pomáhajú zachovať Crohnovu remisiu. Tieto liečivá sa môžu užívať ako čapíky, ústa alebo ako kombinácia oboch. Ako budete užívať liek závisí na tom, kde ochorenie ovplyvňuje vaše telo.

Vedľajšie účinky aminosalicylátov zahŕňajú:

Ak užívate tieto lieky, Váš lekár môže sledovať funkciu obličiek. Môžu tiež objednať krvné testy, aby sa zabezpečilo, že počet leukocytov nie je príliš nízky. Povedzte svojmu lekárovi, ak ste alergický na sulfa lieky skôr, ako užijete akýkoľvek liek na aminosalicylát.

Ďalšie informácie: Alergia alergie na sulfitové alergie

KortikosteroidyKortikosteroidy

Kortikosteroidy pomáhajú znižovať zápal. Lekári predpisujú kortikosteroidy na krátkodobú úľavu od príznakov. Budesonid (Pulmicort) sa zvyčajne používa pri miernych a stredne závažných prípadoch Crohnovej choroby Ak máte závažnejší prípad Crohnovej choroby alebo ak u Vás budesonid nepracuje, Váš lekár Vám môže predpísať prednizón alebo metylprednizolón.

Vedľajšie účinky kortikosteroidov môžu zahŕňať:

• glaukómu alebo zvýšeného tlaku v očiach
• opuch
• vysoký krvný tlak
• prírastok hmotnosti

Ak užívate kortikosteroidy dlhšie ako tri mesiace, môžu sa vyskytnúť závažné vedľajšie účinky. Z tohto dôvodu Vás lekár môže počas určitého obdobia udržiavať na kortikosteroidoch a potom môže Váš lekár predpísať metotrexát, ktorý vám môže pomôcť udržať sa v remisii a tiež znížiť príznaky z vysadenia prednizónu.

Závažné vedľajšie účinky kortikosteroidov môžu zahŕňať:

• strata hustoty kostí (osteoporóza)
• pečeňové problémy

Váš lekár Vám môže predpísať aj doplnky vápnika a vitamínu D. Môžu vám pomôcť predísť úbytku kostnej hmoty, ak užijete dlhý čas kortikosteroid.

Imunomodulátory a imunosupresíva imunitného systému

Vedci sa domnievajú, že Crohnova choroba je spôsobená problémom s imunitným systémom. Bunky, ktoré normálne chránia vaše telo, útočia na gastrointestinálny trakt. Z tohto dôvodu môžu lieky, ktoré potláčajú alebo regulujú váš imunitný systém, pomôcť pri liečbe Crohnovej choroby.

Lekári môžu predpísať tieto druhy liekov, ak aminosalicyláty a kortikosteroidy nefungujú, alebo ak sa u nich vyvinú fistuly. Tieto lieky vám môžu pomôcť zostať v remisii. Môžu tiež liečiť fistuly.

Niektoré bežné imunosupresíva zahŕňajú:

• azatioprin (Imuran)
• merkaptopurín (purinetol)
• cyklosporín (Gengraf, Neoral, Sandimmune)
• metotrexát (Rheumatrex)

Vedľajšie účinky týchto liekov môžu zahŕňať:

Pretože tieto lieky potláčajú imunitný systém, môžu ovplyvniť, ako dobre môže vaše telo bojovať s infekciami. Niektoré zo zriedkavých vedľajších účinkov sú pankreatitída (zápal pankreasu), problémy s pečeňou a myelosupresia. Myelosupresia je pokles množstva kostnej drene.

BiologicsBiologics

Biológia je typ lieku, ktorý sa používa u ľudí so strednou alebo ťažkou korunou alebo aktívnou korunou. Váš lekár Vám môže predpísať biologický liek, ak máte mierne alebo závažné príznaky alebo ak Vaše iné lieky nepôsobia. Môžu ich tiež priradiť, ak máte vo svojom GI trakte diery, nazývané fistuly. Biologické lieky vám tiež môžu pomôcť zbaviť sa steroidných liekov.

Tieto liečivá sa pravidelne podávajú intravenóznou (IV) injekciou. Pracujú na zníženie zápalu v určitých oblastiach, ako je obloženie čriev. Nepodporujú váš imunitný systém.

Medzi najčastejšie biologické lieky patria:

• Infliximab (Remicade)
• adalimumab (humira)
• certolizumab pegol (Cimzia)
• natalizumab (tysabri)
• vedolizumab (Entyvio)

Keď dostávate injekciu, môžete mať začervenanie, opuch alebo podráždenie. Môžete tiež zažiť:

• bolesti hlavy
• horúčka
• zimnica
• nízky krvný tlak

V zriedkavých prípadoch sa u niektorých ľudí po tejto liečbe vyskytli závažné infekcie alebo tuberkulóza (TBC). Skôr ako začnete užívať tieto lieky, váš poskytovateľ zdravotnej starostlivosti skontroluje TBC.

Iné lieky Iné lieky

Lekári môžu predpísať ďalšie lieky na pomoc iným Crohnovým symptómom. Antibiotiká môžu zabrániť abscesom a rastu baktérií v črevách. Váš lekár Vám môže predpísať aj liek proti hnačke, ak máte závažnú hnačku.

Niektorí ľudia s Crohnom majú riziko vzniku krvných zrazenín alebo iných krvných stavov, ako je anémia. V prípade krvných zrazenín Vám lekár môže predpísať heparín. Je to riedidlo krvi, ktoré zabraňuje vzniku zrazenín. Ak zistíte príznaky anémie, Váš lekár Vám môže predpísať doplnky železa alebo vitamín B-12.

TakeawayTalk so svojím lekárom

Rovnako ako pri každom pláne liečby drogovej závislosti, mali by ste úzko spolupracovať so svojím lekárom a dodržiavať ich pokyny pre liečbu. Môžete diskutovať o tomto článku a klásť akékoľvek otázky, ktoré máte. Spolu so svojím lekárom nájdete pre Vás tú správnu liečbu.

Lieky na liečbu Crohnovej choroby

Ešte neboli vytvorené lieky, ktoré by mohli liečiť chorobu. Pacienti majú obdobia remisie a obdobia exacerbácie. Obdobia trvajú od jedného mesiaca do jedného roka. S opätovným výskytom ochorenia sa príznaky zhoršujú. Počas remisie príznaky ustupujú. K remisii zvyčajne dochádza v dôsledku liečby liekmi alebo chirurgickým zákrokom, ale niekedy sa vyskytuje spontánne, bez akejkoľvek liečby.

Video o Crohnovej chorobe

Používanie liekov zameraných na:

1. výzva na odpustenie
2. zachovanie remisie
3. minimalizáciu vedľajších účinkov liekov
4. zlepšenie životnej úrovne

Pri liečbe môžu pacienti užívať niektorý z nasledujúcich liekov:

1. protizápalové lieky, ako sú 5-ASA zlúčeniny a kortikosteroidy
2. lokálne antibiotiká
3. imunomodulátory

Definícia lieku môže závisieť od umiestnenia, závažnosti ochorenia a komplikácií ochorenia. V rôznych smeroch sa odporúča, aby bol liečebný prístup konzistentný - spočiatku by sa mala vyvolať klinická remisia a potom by sa mala zachovať remisia. Údaje o počiatočnom zlepšení sa majú očakávať od 2 do 4 týždňov a maximálne zlepšenie sa má zvážiť v priebehu 12 až 16 týždňov. Klasickým prístupom bol prístup „akcia na propagáciu“. Liečba začala najmenej toxickými látkami pre miernejšiu formu ochorenia a agresívnejšou liečbou závažnejších ochorení alebo pacientov, ktorí nereagovali na menej toxické lieky. Neskôr sa smer obrátil smerom k prístupu zhora nadol, čo znamená zníženie účinkov protizápalových liekov a zvýšenie účinku liekov, ktoré zvyšujú hojenie sliznice, čo by mohlo zabrániť budúcim komplikáciám ochorenia.

Protizápalové lieky

Tieto lieky sú podobné antiartritíde. Typy liečebných prostriedkov používaných na liečbu:

• Zlúčeniny kyseliny 5-aminosalicylovej (5-ASA), ako je sulfasalazín (asulfidín) a mesalamín (pentas, asakol, dipentum, kolazal, rovas enema, canasal sviečky), ktoré pôsobia lokálne.
• kortikosteroidy, ktoré nevyžadujú priamy kontakt so zapáleným tkanivom) na zníženie zápalu. Pri dlhodobom používaní vyvolávajú systémové kortikosteroidy závažné vedľajšie účinky.
• lokálne kortikosteroidy (napríklad budezonid (enterokort EC)).
• antibiotiká, napríklad metronidazol (bičík) a ciprofloxacín (cipro), ktoré znižujú zápal neznámym mechanizmom.

Orálne lieky 5-ASK (mesalamín)

5-ASA (kyselina 5-aminosalicylová), tiež nazývaná mesalamín, je v chemickej štruktúre podobná aspirínu. Aspirín je protizápalové liečivo, ktoré sa dlho používa na liečbu zápalu šliach, artritídy a burzitídy (stav zapáleného tkaniva). Nedávne štúdie naznačujú, že aspirín môže skutočne znížiť potenciálne riziko vzniku kolorektálneho karcinómu.

Zlúčeniny 5-ASA sú však účinné pri liečbe ulceróznej kolitídy a Crohnovej choroby, keď sa aplikujú lokálne na zapálenú sliznicu čriev. Napríklad mesalamín (rovas) je klystír obsahujúci 5-ASA, ktorý je účinný pri liečení zápalu v konečníku.

Pre vyššiu účinnosť ako perorálne lieky sa musí 5-ASA chemicky meniť, aby sa zabránilo absorpcii v žalúdku a hornej časti čreva.

Sulfasalazín (azulidín) bol prvou modifikáciou zlúčeniny 5-ASA, ktorá sa použila na liečenie ochorenia. Dlho sa používa na vyvolanie a udržanie remisie s miernou a strednou kolitídou.

Molekula sulfapyridínu spôsobuje veľký počet vedľajších účinkov. Vedľajšie účinky zahŕňajú kožné vyrážky, nevoľnosť, pálenie záhy, anémiu a v zriedkavých prípadoch hepatitídu a zápal obličiek.

Pretože moderné 5-ASA zlúčeniny, napríklad mesalamín (asazol a pentasa), nemajú sulfapyridín a nespôsobujú toľko vedľajších účinkov ako sulfasalazín, tieto lieky sa používajú častejšie.

Asazol je liečivo, ktoré sa skladá zo zlúčeniny 5-ASA, obklopenej povlakom z akrylovej živice. Asazol neobsahuje síru. Akrylový povlak chráni 5-ASA pred absorpciou počas priechodu žalúdkom a črevami.

Asazol je účinný pri indukcii remisie u pacientov s miernou alebo strednou ulceróznou kolitídou. Je tiež účinný pri dlhodobom používaní na udržanie remisie.

Odporúčaná dávka asazolu na indukciu remisie je 2 tablety 400 mg 3-krát denne (len 2,4 gramu denne). Výhody asazolu, rovnako ako azulfidínu, sú spojené s dávkovaním. Ak pacienti nereagujú na dávku 2,4 gramu asazolu denne, dávka sa často zvyšuje na 3,6-4,8 gramov denne na vyvolanie remisie.

Pentas - kapsula pozostávajúca z malých guľôčok obsahujúcich 5-ASA. Nie je to sulfónový prípravok. Keď kapsula ide dole do čreva, 5-ASA sa pomaly uvoľňuje v čreve. Aktívny liek 5-ASA pentasy sa v porovnaní s asazolom vylučuje v tenkom a hrubom čreve. Preto pentas môže byť účinný pri liečení zápalu v tenkom čreve a teraz je najčastejšie používanou zlúčeninou 5-ASA na liečenie mierneho a stredného v tenkom čreve.

Pri liečbe Crohnovej ileitídy alebo ileokolitídy je dávka pentasy zvyčajne 4 kapsuly, 250 mg 4-krát denne (len 4 g denne). Na udržanie remisie u pacientov po operácii je dávka pentasy 3-4 g denne.

Toto je kapsula naplnená liečivom, v ktorom sú dve molekuly 5-ASA vzájomne prepojené chemickou väzbou. V tejto forme sa 5-ASA nemôže absorbovať v žalúdku a črevách. Baktérie v čreve sú schopné rozbiť väzbu dvoch molekúl, pričom uvoľňujú aktívne jednotlivé molekuly 5-ASA v čreve. Pretože v ileu a hrubom čreve je viac baktérií, väčšina aktívnych 5-ASA molekúl sa uvoľňuje v týchto oblastiach. Olsalazín je teda najúčinnejším liekom na liečenie ochorenia, ktoré pokrýva ileum alebo hrubé črevo.

Balsalazid (colazal) je kapsula obsahujúca 5-ASA a iná inertná molekula, ktorá zabraňuje absorpcii 5-ASA. Môže prejsť črevami, až kým nedosiahne koniec tenkého a tenkého čreva. Potom baktérie oddelia 5-ASA a inertné molekuly a uvoľnia 5-ASA.

Vedľajšie účinky orálnych zlúčenín 5-ASA

Zlúčeniny 5-ASA spôsobujú menej vedľajších účinkov ako azulidín a tiež neznižujú hladiny spermií. Sú bezpečné pre dlhodobé použitie a dobre tolerované.

Pri použití zlúčenín 5-ASA boli zaznamenané zriedkavé prípady zápalu obličiek a pľúc. Preto pacienti s ochorením obličiek majú užívať 5-ASA s opatrnosťou.

Môžu sa vyskytnúť zriedkavé prípady exacerbácie hnačky, kŕčov, bolesti brucha, niekedy sprevádzané horúčkou, vyrážkou, indispozíciou. Predpokladá sa, že táto reakcia je alergiou na zlúčeniny 5-ASA.

5-ASA rektálne lieky (rovas, canas)

Rowasa je 5-ASA vo forme klystýru. Je veľmi účinný pri liečbe ulceróznej kolitídy, ktorá pokrýva výlučne distálne hrubé črevo. S klystír môžete ľahko dostať do zapáleného tkaniva. Rowasa sa tiež používa na liečbu Crohnovej choroby pri zápale v blízkosti konečníka. Každá klyzma rovas obsahuje 4 gramy 5-ASA. Zvyčajne sa podáva cez noc a pacientom sa odporúča ponechať si klystír cez noc. Obsahuje siričitan a nemali by ho užívať pacienti, ktorí sú alergickí na siričitany. V ostatných prípadoch je Rovas Enema bezpečný a dobre tolerovaný.

Canas je zlúčenina 5-ASA vo forme čapíkov a používa sa na liečbu ulceróznej proktitídy. Sviečka obsahuje 500 mg 5-ASA a zvyčajne sa podáva dvakrát denne.

Ukázalo sa, že klystýry a čapíky sú účinné pri udržiavaní remisie u pacientov s ulceróznou kolitídou obmedzenou na distálnu časť tenkého a hrubého čreva.

kortikosteroidy

Keď sa užijú, majú rýchly protizápalový účinok v celom tele, vrátane čreva. Preto sa používajú na liečbu tohto ochorenia lokalizovaného v tenkom čreve, ako aj ulceróznej kolitídy a Crohnovej kolitídy. Ťažké kortikosteroidy sa môžu podávať intravenózne. U pacientov s proktitídou sa môžu kortikosteroidy (kortenem) použiť na podávanie kortikosteroidov priamo do zapálených tkanív. Pri lokálnom užívaní kortikosteroidov, menej z nich vstupuje do tela a závažnosť vedľajších účinkov sa znižuje (ale nie sú eliminované), na rozdiel od systémových.

Sú rýchlejšie ako 5-ASA a pacienti často začínajú pociťovať zmiernenie príznakov po 1-3 dňoch. Kortikosteroidy však nepredstavujú žiadny prínos v udržaní remisie pri ulceróznej kolitíde a Crohnovej chorobe, aby sa zabránilo recidíve ochorenia po operácii.

Nasledujúce príznaky sú časté vedľajšie účinky kortikosteroidov:

• zaoblenie tváre (tvár mesiaca)
• glaukóm
• akné
• zvýšenie množstva vlasov na tele
• vysoký tlak
• popudlivosť
• zvýšená citlivosť na infekcie
• šedý zákal
• rednutie kostí so zlomeninami chrbtice
• svalová slabosť
• výkyvy nálady
• zmeny osobnosti
• diabetes mellitus
• depresie
• nespavosť
• prírastok hmotnosti

Deti užívajúce kortikosteroidy sú zakrpatené.

Správne používanie kortikosteroidov

Po výbere týchto liečiv ako liečby sa zvyčajne začína prednizónom v dávke 40-60 mg denne. Mnohí pacienti pociťujú zlepšenie v priebehu 1-2 týždňov. Potom sa po zlepšení dávka prednizónu počas týždňa zníži o 5 až 10 mg, až kým sa nedosiahne dávka 20 mg za deň. V dôsledku toho sa dávka znižuje pomalšie, kým sa kortikosteroidy neukončia. Postupná redukcia kortikosteroidov nielen znižuje príznaky, ale tiež znižuje pravdepodobnosť opakovaného výskytu zápalu.

Mnohí lekári používajú zlúčeniny 5-ASA a kortikosteroidy spoločne. Pacienti, ktorí dosiahli remisiu kortikosteroidmi, naďalej dostávajú len 5-ASA zlúčeniny na udržanie remisie.

U pacientov, u ktorých sa príznaky vracajú počas postupného znižovania kortikosteroidov, sa dávka kortikosteroidov mierne zvyšuje na kontrolu symptómov. Bohužiaľ, mnohí pacienti, ktorí potrebujú kortikosteroidy na remisiu ochorenia, sú na nich závislí. Keď sa dávka stane menšou ako určitá hladina, u týchto pacientov sa neustále vyvíjajú príznaky. U pacientov, ktorí sú závislí, ako aj u ľudí, ktorí na ne neodpovedajú, je potrebné zvážiť iné protizápalové lieky, imunomodulátory alebo chirurgický zákrok. Liečba pacientov, ktorí sú závislí od kortikosteroidov, alebo ľudí s ťažkou formou ochorenia, ktorí sa ťažko liečia liekmi, je ťažká. Títo pacienti by mali hodnotiť lekári s rozsiahlymi skúsenosťami s používaním imunomodulátorov.

Budesonid (Enterocort EC)

Budesonid (enterokoková EÚ) je najnovším typom kortikosteroidov. Rovnako ako iné, budezonid je silný protizápalový liek. A na rozdiel od iných pôsobí lokálne, nie systémovo. Akonáhle sa budesonid vstrebáva do tela, premieňa sa v pečeni na neaktívnu chemickú látku. Preto na dosiahnutie účinnosti sa má budesonid, podobne ako lokálny 5-ASA, aplikovať priamo na zapálené črevné tkanivo.

Kapsuly budesonidu obsahujú granule, ktoré umožňujú pomalé uvoľňovanie liečiva v ileu a hrubom čreve. V multicentrickej, dvojito zaslepenej štúdii (publikovanej v roku 1998) bolo 182 pacientov s Crohnovou ileitídou a / alebo Crohnovou chorobou liečených budesonidom (9 mg denne) alebo pentasou (2 g dvakrát denne). Budesonid vykazoval vyššiu účinnosť ako pentas pri indukcii remisie, ale vedľajšie účinky boli podobné. V inej štúdii, ktorá porovnávala účinnosť budezonidu a kortikosteroidov, sa zistilo, že budesonid nebol lepší.

Vzhľadom k tomu, že budesonid je zničený v pečeni na neaktívne chemikálie, spôsobuje menej vedľajších účinkov. Taktiež menej potláča činnosť nadobličiek ako systémové kortikosteroidy. Preukázalo sa, že budesonid nie je účinný pri udržiavaní remisie u pacientov. Pri dlhodobom používaní môže budezonid spôsobiť rovnaké vedľajšie účinky ako kortikosteroidy. Preto by sa užívanie budesonidu malo obmedziť na krátkodobú liečbu, aby sa vyvolala remisia. Pretože väčšina budezonidu sa uvoľňuje v ileu, liečba bude najúčinnejšia pri Crohnovej chorobe, lokalizovanej v ileu čreva.

Nie je známe, či je budezonid účinný pri liečbe ulceróznej kolitídy. V súčasnosti sa neodporúča na ulceróznu kolitídu.

antibiotiká

Antibiotiká, napríklad metronidazol (bičík) a ciprofloxacín (cipro), sa používajú pri tomto ochorení. Flatiil bol tiež užitočný pri liečbe análnej fistuly. Mechanizmus účinku týchto liečiv nie je úplne známy.

Metronidazol (flagel) je antibiotikum používané pri infekciách spôsobených parazitmi a baktériami (napríklad anaeróbne baktérie). Môže byť účinný pri liečbe Crohnovej kolitídy a je veľmi užitočný pri liečbe pacientov s análnou fistulou. Neustále používanie metronidazolu v dávkach vyšších ako 1 g denne môže byť spojené s konštantným účinkom na nervy (periférna neuropatia). Počiatočné príznaky periférnej neuropatie sú brnenie v špičkách prstov a znecitlivenie nôh a iných častí končatín. Keď sa objavia príznaky, má okamžite prestať užívať. Metronidazol a alkohol spolu môžu viesť k ťažkej nevoľnosti, vracaniu, záchvatom, návaly a bolesti hlavy. Pacienti užívajúci metronidazol by mali odmietnuť užívať alkohol.

Toto je ďalšie antibiotikum, ktoré sa používa na liečbu tohto ochorenia. Môže sa stretnúť s metronidazolom.

Stručne o protizápalových liekoch

• Azulidín, Asazol, Pentasa, Dipentum, Colasal a Rovasa obsahujú 5-ASA, čo je aktívna lokálna protizápalová zložka.
• v prípade mierneho až stredného stupňa Crohnovej ileitídy alebo ileokolitídy lekári najprv predpíšu pentasu alebo asazol. Ak je pentasa alebo asazol neúčinný, lekári môžu predpisovať antibiotiká ako cipro alebo bičík na dlhé časové obdobie (až niekoľko mesiacov), aj keď literárne údaje ukazujú, že účinnosť antibiotík nie je taká silná.
• nie sú účinné pri udržaní remisie a dlhodobé užívanie kortikosteroidov môže spôsobiť závažné vedľajšie účinky.
• aby sa minimalizovali, príjem kortikosteroidov by sa mal postupne znižovať, len čo sa dosiahne remisia. U ľudí, ktorí vykazujú závislosť od kortikosteroidov alebo ktorí nereagujú na liečbu kortikosteroidmi, sa berie do úvahy chirurgický zákrok alebo liečba imunomodulátormi.

imunomodulátory

Tieto liečivá znižujú zápal tkaniva redukciou populácie imunitných buniek a / alebo interferujú s ich produkciou proteínov. Imunomodulátory znižujú aktivitu imunitného systému a zvyšujú riziko infekcií, ale výhody kontroly stredne ťažkého až ťažkého ochorenia zvyčajne prevažujú nad rizikami infekcie v dôsledku oslabenej imunity.

• azatioprin (imuran)
• 6-merkaptopurín (6-MP)
• metotrexát (rheumatrex, traxall),
• adalimumab (Humira)
• certolizumab (Chiemsee)
• natalizumab (tusabri)
• infliximab (remikáda)

Azatioprin (Imuran) a 6-merkaptopurín (Purinethol)

Tieto prostriedky sa využívajú:

1. Crohnova choroba a závažná ulcerózna kolitída nie sú citlivé na kortikosteroidy.
2. prítomnosť vedľajších účinkov kortikosteroidov.
3. závislosť na kortikosteroidoch, stav, pri ktorom pacienti nie sú schopní opustiť kortikosteroidy bez toho, aby sa u nich objavil relaps ochorenia.
4. udržanie remisie ochorenia.

Keď sa azatioprín a 6-MP pridávajú k kortikosteroidom na liečbu formy ochorenia, ktoré je imunitné voči samotným kortikosteroidom, môže sa objaviť zlepšená odpoveď. Aj v tomto prípade sa môžu aplikovať menšie dávky a krátke cykly príjmu kortikosteroidov. Niektorí ľudia môžu úplne prestať užívať kortikosteroidy bez opakovaného výskytu ochorenia. Vzhľadom na tento účinok znižujúci kortikosteroid si 6-MP a azatioprín získali reputáciu ako lieky šetriace steroidy.

Pacienti môžu vyžadovať operáciu na odstránenie časti čreva, ktorá je upchatá alebo obsahuje fistulu. Po operácii už nejaký čas pacienti netrpia chorobou a symptómami, ale mnohí z nich opäť ochorejú. Počas týchto recidív sa môžu predtým zažiť zdravé črevá. Dlhodobé používanie 5-ASA (napríklad pentáz) a 6-MP je účinné pri znižovaní pravdepodobnosti recidívy ochorenia po chirurgickom zákroku.

Niekedy sa u pacientov môže vyvinúť análna fistula. Análna fistula je abnormálny kanál (tunel), ktorý sa tvorí medzi tenkým alebo hrubým črevom a kožou okolo konečníka. Odtok tekutiny a hlienu cez otvor fistuly je bolestivý problém. Je ťažké ich liečiť a dlho sa neliečia. Metronidazol (flagel) bol úspešne použitý na liečenie takýchto fistúl. V závažných prípadoch môžu byť azatioprin a 6-MP úspešné pri urýchľovaní regenerácie.

TPMT-genetika a bezpečnosť azatioprinu a 6-MP

Azatioprín sa v tele konvertuje na 6-MP a 6-MP sa potom čiastočne premieňa v tele na látky neaktívne a netoxické na látky kostnej drene pomocou enzýmu nazývaného tiopurín metyltransferáza (TPMT). Tieto chemikálie sa potom odstránia z tela. Aktivita enzýmu TPMT (schopnosť enzýmu transformovať 6-MP na neaktívne a netoxické na chemické látky kostnej drene) je určená génmi a približne 10% ľudí v USA znížilo alebo neprítomne aktivitu TPMT. U týchto 10% pacientov sa 6-MP akumuluje a mení sa na látky, ktoré sú toxické pre kostnú dreň, kde sa vytvárajú krvné bunky. Preto, keď sa podáva konvenčná dávka 6-MP alebo azatioprinu, u týchto pacientov so zníženou alebo chýbajúcou aktivitou SSTP sa môže vyvinúť nebezpečne nízka hladina bielych krviniek, čo ich vystavuje vážnym, nebezpečným vírusom.

Federálny úrad pre potraviny a liečivá teraz odporúča, aby lekári kontrolovali hladinu SST pred začatím liečby azatioprinom alebo 6-MP. Pacienti, u ktorých sa zistila prítomnosť génov spojených so zníženou alebo neprítomnou aktivitou TPMT, sa liečia alternatívnymi liekmi, alebo sa predpisujú významne nižšie ako normálne dávky 6-MP alebo azatioprinu.

Stále je potrebná opatrnosť. Prítomnosť normálnych génov TPMT nezaručuje toxicitu 6-MP alebo azatioprinu. Zriedkavo sa u pacientov s normálnymi génmi TPMT môže vyvinúť závažná intoxikácia kostnou dreňou. Okrem toho bola v prítomnosti normálnych hladín TPMT pozorovaná hepatotoxicita, preto by všetci pacienti užívajúci 6-MP alebo azatioprin (bez ohľadu na genetiku TPMT) mali niekedy darovať krv a pečeňové enzýmy na analýzu, pokiaľ sa lieky užívajú.

Ďalšie varovanie: alopurinol (ciloprim), používaný pri liečbe zvýšených hladín kyseliny močovej v krvi, môže spôsobiť intoxikáciu kostnej drene, keď sa používa s azatioprínom alebo 6-MP. Alopurinol (ciloprim), používaný v spojení s azatioprínom alebo 6-MP, má podobný účinok ako aktivita TPMT, čo vedie k zvýšeniu akumulácie 6-MP metabolitu, ktorý je toxický pre kostnú dreň.

Metabolit Level 6 MP

Okrem pravidelnej kontroly hladiny leukocytov a pečeňových testov môžu lekári tiež merať hladiny chemikálií v krvi, ktoré sú tvorené 6-MP. Výsledky týchto testov sa môžu vyžadovať v niektorých prípadoch, napríklad, ak choroba:

1. nereaguje na štandardné dávky 6-MP alebo azatioprinu a hladina 6-MP metabolitov v krvi je nízka, v tomto prípade môžu lekári zvýšiť dávku 6-MP alebo azatioprinu;
2. nereaguje na liečbu a hladina 6-MP metabolitov v krvi pacienta je nulová. To znamená, že pacient liek neberie. V tomto prípade je nedostatok odpovede spojený s nesúladom pacienta s priebehom liečby.

Trvanie liečby azatioprinom a 6-MP

Po mnoho rokov si pacienti udržali svoj stav s 6-MP alebo azatioprinom bez toho, aby sa vyvíjali predĺžené vedľajšie účinky. Pacienti užívajúci dlhodobo 6-MP alebo azatioprin by však mali byť starostlivo vyšetrení lekárom. Existujú dôkazy, že pacienti podstupujúci dlhodobú liečbu sa cítia lepšie ako pacienti, ktorí prestali užívať tieto lieky. To znamená, že tí, ktorí prestali užívať 6-MP a azatioprin, pravdepodobne pocítia relapsy ochorenia, potrebu užívať kortikosteroidy alebo podstúpiť operáciu.

Infliximab (remikáda)

Je to protilátka, ktorá sa viaže na proteín nazývaný faktor nekrotizujúci nádor alfa (TNF-alfa). TNF-alfa je jedným z proteínov, ktoré sú produkované imunitnými bunkami, keď je aktivovaný imunitný systém. TNF-alfa zase stimuluje iné bunky, aby produkovali a uvoľňovali proteíny, ktoré spôsobujú zápal. Pri tomto ochorení sa ako súčasť imunitnej aktivácie vyskytuje predĺžená produkcia TNF-alfa. Infliximab, naviazaním na TNF-alfa, blokuje jeho aktivitu a tým znižuje zápal.

Infliximab, protilátka proti TNF-alfa, je produkovaný imunitným systémom myší po podaní ľudského TNF-alfa myšiam. Myšie protilátky sa potom modifikujú tak, aby boli viac podobné ľudským protilátkam. Tieto modifikované protilátky sú infliximab. Takéto zmeny sú potrebné na zníženie pravdepodobnosti alergických reakcií pri podávaní protilátok osobe. Infliximab sa podáva intravenózne počas 2 hodín. Pacienti sú sledovaní počas celej infúzie kvôli vedľajším účinkom.

Účinnosť infliximabu (remikáda) t

U ľudí, ktorí reagovali na liek, môže byť zlepšenie symptómov významné. Okrem toho po jednej infúzii je možné pôsobivo rýchle hojenie zápalu a vredov v čreve.

Anal fistula je bolestivá a často ťažko liečiteľná. Zistilo sa, že infliximab je účinný pri liečbe fistúl.

Trvanie infliximabu (Remikade)

U mnohých pacientov, ktorí odpovedali na prvú infúziu infliximabu, došlo k návratu ochorenia po troch mesiacoch. Štúdie však ukázali, že opakované infúzie infliximabu každých 8 týždňov sú bezpečné a účinné pri udržaní remisie u mnohých pacientov počas 1 až 2 rokov. Niekedy sa reakcia na infliximab po opakovaných infúziách stratí, ak telo začne produkovať protilátky proti infliximabu (ktoré sa naň viažu a bránia jeho aktivite). Uskutočňujú sa štúdie na stanovenie bezpečnosti a účinnosti opakovaných infúzií infliximabu.

Jedným z možných použití infliximabu je rýchla liečba aktívneho a závažného ochorenia. Prijímanie infliximabu potom môže pokračovať s podpornou liečbou zlúčeninami azatioprinu, 6-MP alebo 5-ASA. Azatioprín alebo 6-MP môže byť tiež užitočný pri prevencii tvorby protilátok proti infliximabu.

Nežiaduce účinky infliximabu (Remikade)

TNF-alfa je dôležitý proteín na ochranu tela pred infekciami. Infliximab, podobne ako všetky imunomodulátory, zvyšuje možnosť infekcie. Pri použití infliximabu bol hlásený jeden prípad salmonneózy a niekoľko prípadov pneumónie. Aj po použití infliximabu boli zaznamenané prípady tuberkulózy.

V poslednom čase bol v súvislosti s liečbou Crohnovej choroby alebo v kombinácii s infliximabom opísaný v súvislosti s liečbou azatioprinom vzácny typ lymfómu, nazývaný T-bunkový lymfóm hepatosplenitídy. Napriek tomu, že táto choroba nie je taká známa, zdá sa, že je agresívna a ťažko liečiteľná.

Vzhľadom k tomu, že infliximab je čiastočne myším proteínom, môže vyvolať imunitnú reakciu pri podávaní ľuďom, najmä pri opakovaných infúziách. Okrem vedľajších účinkov, ktoré sa vyskytujú počas infúzie, sa u pacientov môže vyvinúť „oneskorená alergická reakcia“, ktorá sa vyskytuje 7–10 dní po užití infliximabu. Táto reakcia môže prispieť k rozvoju symptómov podobných chrípke s horúčkou, bolesťou kĺbov a opuchom a zhoršením symptómov. To môže byť vážne a ak sa to stane, mali by ste kontaktovať svojho lekára. Paradoxne u tých pacientov, ktorí dostávajú častejšie infúzie infliximabu, je menej pravdepodobné, že sa tento typ oneskorenej odpovede vyvinie v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávajú infúzie oddelené dlhšími časovými intervalmi (6-12 mesiacov).

Infliximab sa zvyčajne používa na vyvolanie remisie v troch cykloch - v čase nula, v druhom týždni, potom 4 týždne po ňom. Po dosiahnutí remisie sa môže v priebehu mesiaca podať udržiavacia dávka.

Možné je zápal nervov (zápal zrakového nervu) a motorická neuropatia s infliximabom.

Infliximab môže zhoršiť stav a môže viesť k rozvoju existujúcich infekcií. Pacienti s pneumóniou, infekciami močových ciest alebo abscesom (lokalizovaná akumulácia hnisu) sa preto nemajú užívať, a preto sa odporúča, aby sa pacienti pred podaním infliximabu vyšetrili na tuberkulózu. Pacienti, ktorí mali tuberkulózu, by to mali oznámiť svojmu lekárovi pred podaním infliximabu. Infliximab môže tiež viesť k šíreniu rakovinových buniek, takže pacienti s rakovinou by ho nemali užívať.

Infliximab môže podporovať zjazvenie v črevách (súčasť procesu hojenia), a preto môže zhoršiť striktúry (zúžené oblasti čriev spôsobené zápalom a následným zjazvením) a viesť k črevnej obštrukcii. Môže tiež viesť k čiastočnému uzdraveniu (čiastočné uzavretie) análnej fistuly. Čiastočné uzatvorenie fistuly narúša odber tekutiny cez fistulu a môže viesť k hromadeniu tekutiny, čo môže viesť k abscesom.

Účinky infliximabu na plod nie sú známe, hoci v literatúre sa uvádza, že tento liek je bezpečný pre ženy pred 32 týždňami gravidity. V tom čase sa zvyšuje nebezpečenstvo, že liek ovplyvňuje plod cez placentu. Infliximab počas tehotenstva je klasifikovaný Federálnym úradom pre potraviny a liečivá v kategórii B. To znamená, že štúdie na zvieratách nepreukázali zvýšené riziko, ale neuskutočnili sa žiadne štúdie na ľuďoch.

Keďže infliximab je čiastočne myším proteínom, u niektorých pacientov sa môžu vyvinúť protilátky proti infliximabu s opakovanými infúziami. Takéto protilátky môžu znížiť účinnosť liečiva. Možnosť vývoja týchto protilátok sa môže znížiť súčasným použitím 6-MP a kortikosteroidov. Prebiehajúce štúdie u pacientov, ktorí stratili svoju počiatočnú odpoveď na infliximab, sú určené na stanovenie, či je meranie množstva protilátok proti infliximabu užitočné na ďalšiu liečbu. Výsledky týchto štúdií ešte nie sú k dispozícii.

Adalimumab (Humira)

Z hľadiska bezpečnosti a účinnosti je dalimumab porovnateľný s infliximabom na indukciu a zrenie remisie u pacientov trpiacich Crohnovou chorobou. Tiež vykazuje účinnosť pri liečbe Crohnovej análnej fistuly. Adalimumab preukázal účinnosť u pacientov, ktorí buď zlyhali alebo nedokážu tolerovať infliximab.

Adalimumab zvyšuje riziko infekcie. Boli hlásené prípady tuberkulózy po použití infliximabu a adalimumabu. Pacientom sa teraz odporúča, aby sa pred podaním týchto liekov podrobili testom na tuberkulózu. Pacienti, ktorí podstúpili tuberkulózu, sú povinní o tom informovať lekára skôr, ako dostanú tieto lieky. Adalimumab môže zhoršiť závažnosť a viesť k rozvoju existujúcich infekcií. Preto by nemali užívať pacienti s pneumóniou, infekciami močových ciest alebo abscesom (lokalizovaná akumulácia hnisu).

Ťažké alergické reakcie s vyrážkou, ťažkosťami dýchania a silne nízkym krvným tlakom alebo šokom sú zriedkavé. Pacienti, u ktorých sa prejavili silné príznaky alergickej reakcie, by mali okamžite vyhľadať lekársku pomoc.

Certolizumab Pegol (Kimzia)

Tsertolizumab pegol (cimsy) je pegylovaný fragment ľudskej protilátky, tiež namierený proti TNF-alfa, ktorý pôsobí podobne ako infliximab a adalimumab. Hoci v porovnaní s inými monoklonálnymi protilátkami (infliximab, adalimumab), certolizumab pegol nemá určitú časť molekuly, a preto nespôsobuje in vitro komplementárnu aktiváciu, ktorá môže byť toxická pre normálne bunky. Možno to môže viesť k lepšej znášanlivosti certolizumab pegoly u pacientov v porovnaní s inými TNF protilátkami.

Štandardná dávka certolizumab pegolu je 400 mg subkutánne v týždni nula, druhý týždeň a potom štvrtý týždeň na vyvolanie remisie. Následne je dávka 400 mg subkutánne každé 4 týždne pre ľudí, ktorí vykazujú klinickú odpoveď.

Natalizumab (tusabri)

Natalizumab (tusabri) je ľudská monoklonálna protilátka proti alfa-4 integrínu a je účinná pri liečbe pacientov so stredne ťažkou až ťažkou Crohnovou chorobou a zápalovými symptómami, ktoré sú imunitné voči aminosalicylátom, antibiotikám, kortikosteroidom, imunomodulátorom alebo inhibítorom TNF. Tento nástroj je zameraný na adhéziu integrínových alfa-4 molekúl, čo sa odráža v leukocytoch alebo bielych krvinkách, o ktorých je známe, že sú dôležité pri vývoji Crohnovej choroby.

Odporúčaná dávka je 300 mg tusabri vo forme infúzie 1 hodinu každé 4 týždne. Nesmie sa používať s imunosupresívami alebo inhibítormi TNF-alfa.

Nežiaduce účinky Natalizumabu (Tusabri)

Najčastejšie vedľajšie účinky sú únava, nevoľnosť, infekcie horných dýchacích ciest a bolesti hlavy. Najzávažnejšími vedľajšími účinkami sú precitlivenosť, imunosupresia / infekcia a progresívna multifokálna leukoencefalopatia.

PML sa vyvinul u pacientov užívajúcich natalizumab. PML je spôsobená reaktiváciou latentného vírusu - ľudského polyómového vírusu, ktorý môže spôsobiť rozvoj infekcie CNS a ktorý je zvyčajne smrteľný. Infekčné komplikácie s inými mikroorganizmami sa môžu zhoršiť. Zvyčajne je tento liek ľahko tolerovaný, ale existuje spojitosť s reakciami akútnej infúzie z precitlivenosti. Pacienti môžu tiež produkovať antinatalizumab protilátky a intoxikáciu pečene.

Všetci pacienti, ktorí začali užívať tento nástroj, musia absolvovať špeciálne testy ako súčasť programu, ktorého účelom je monitorovať príznaky a príznaky PML a hodnotiť výskyt adaptabilných infekcií.

Metotrexát (rheumatrex, traxall)

Metotrexát (reumatrex, traxall) je imunomodulátor aj protizápalový liek. Už roky sa používajú na liečbu závažnej reumatoidnej artritídy a psoriázy. Môže sa užívať perorálne alebo týždenne vo forme injekcií, subkutánne alebo intramuskulárne. Spoľahlivejšie sa vstrebáva injekciami.

Pri dlhodobom používaní metotrexátu je cirhóza pečene jednou zo závažných komplikácií. U pacientov, ktorí zneužívajú alkohol alebo trpia obezitou, je riziko vzniku cirhózy vyššie. Hoci existuje odporúčanie pre biopsiu pečene u pacientov, ktorí dostávajú celkovú dávku metotrexátu 1,5 g alebo vyššiu, potreba biopsie je kontroverzná.

Ďalšie vedľajšie účinky metotrexátu sú nízky počet bielych krviniek a pneumónia.

Metotrexát sa neodporúča gravidným ženám kvôli toxickým účinkom na plod.