Použitie H2 blokátorov histamínových receptorov v gastroenterológii

MD AV Ohlobystin
MMA pomenovaná po I.M. Sechenov

Blokátory histamínového H2 receptora sú stále jedným z najbežnejších liečiv používaných pri liečbe peptického vredu. Toto je primárne kvôli ich výrazným antisekrečným vlastnostiam, ale okrem toho H2-blokátory potlačujú bazálnu a stimulovanú produkciu pepsínu, zvyšujú produkciu žalúdočného hlienu, zvyšujú syntézu prostaglandínov v sliznici žalúdka, zvyšujú sekréciu bikarbonátu, zlepšujú mikrocirkuláciu v sliznici, normalizujú motorickú funkciu žalúdka a dvanástnika. Pozitívny účinok H2 blokátorov na normalizáciu ultraštrukturálnych indexov gastrického epitelu bol tiež zistený [1].

Prvé lieky tejto triedy boli syntetizované v roku 1972, ale mali veľký počet vedľajších účinkov, najmä toxický účinok na kostnú dreň [8]. Súčasne má cimetidín, prvý liek, ktorý vstúpil do širokej klinickej praxe, tiež vážne vedľajšie účinky. Zavedenie tohto lieku teda stimuluje vylučovanie prolaktínu, čo môže spôsobiť výskyt gynekomastie; V plazme sa znižuje hladina inzulínu, čo spôsobuje vznik zhoršenej glukózovej tolerancie u pacientov užívajúcich cimetidín [8]. Cimetidín tiež blokuje periférne receptory mužských pohlavných hormónov [3], môže spôsobiť zvýšenie hladiny testosterónu v krvi, mať hepatotoxický účinok (zníženie prietoku krvi v pečeni, zvýšenie hladín transamináz), blokovanie systému cytochrómu P450, zvýšenie hladiny kreatinínu v krvi, poškodenie centrálneho nervového systému, hematologické zmeny, kardiotoxické účinky, imunosupresívny účinok [7].

Zmena intragastrického pH u pacientov s dvanástnikovým vredom po jednorazovej dávke 200 mg cimetidínu perorálne skúmaného V. Matovom [4]. Nástup pH odpovede bol pozorovaný v priemere 45 minút po užití tablety cimetidínu, účinok dosiahol maximum po 135 minútach a trval 3,5 hodiny. Počas pôsobenia liečiva v tele žalúdka sa pH udržiavalo na úrovni vyššej ako 3,0 jednotiek (t.j. v mierne kyslej úrovni potrebnej na hojenie žalúdočných a dvanástnikových vredov), v antru nad 5,0 jednotiek počas 2 hodín a 45 minút. Účinnosť cimetidínu vo veľkej miere závisí od počiatočnej úrovne kyslosti: aktivita lieku bola významne vyššia u pacientov s normálnou kyslosťou (8 osôb) a kompenzovanou hyperaciditou (11 ľudí) v porovnaní s pacientmi, ktorí mali dekompenzovanú hyperaciditu (11 ľudí).

Počas užívania cimetidínu v dávke 800 000 mg denne sa u 78% pacientov pozorovala kikarizácia dvanástnikových vredov po 4 týždňoch [2]. Použitie cimetidínu u pacientov s dvanástnikovým vredom spôsobuje zjazvenie vredov po 3 týždňoch u 58,8% pacientov, priemerné doby zjazvenia sú 27,3 3,4 dní [8].

Jednorazová dávka 300 mg Nizatidínu počas noci spôsobila signifikantné zvýšenie priemerného pH žalúdka u pacientov s duodenálnymi vredmi počas noci a počas celého dňa v porovnaní so záznamom pred liečbou [23].

Závažnosť účinku blokátorov H2 je ovplyvnená dobou ich príjmu a závislosťou od príjmu potravy. Pri relatívne skorom príjme nizatidínu a skorej večeri (18,00) sa dosiahla významne vyššia hodnota pH za 21 hodín (2,50 jednotiek) v porovnaní s počiatočnou dávkou lieku a neskorou večerou (21,00) [14].

Prijatie ranitidínu 150 mg dvakrát denne prispieva k obnoveniu spontánnej nočnej alkalizácie žalúdka u pacientov s peptickým vredom [12]. Akceptácia blokátorov H2 v dávkach prevyšujúcich priemer (napríklad 300 mg ranitidínu 2-krát denne) umožňuje dosiahnuť antisekrečný účinok porovnateľný s účinkom omeprazolu [15], čo potvrdzuje vzťah medzi závažnosťou antisekrečného a vredového účinku. Ukázalo sa, že u pacientov s fajčením H2 blokátory menej účinne potláčajú vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej [31].

Priemerná doba vymiznutia bolesti brucha pri užívaní 300 mg ranitidínu denne je 2,6 0,5 dňa. Prijatie 300 mg ranitidínu denne podľa rôznych autorov poskytuje zjazvenie dvanástnikových vredov u 4660% pacientov po 2 týždňoch liečby av 7489% po 4 týždňoch [18,19].

Famotidín (Kvamatel) patrí do tretej generácie blokátorov receptora histamínu H2. Tento liek môže byť použitý u pacientov s renálnou insuficienciou (v nižších dávkach v súlade so stupňom zníženia klírensu kreatinínu).

H2 blokátory - receptory histamínu

Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť malignitu žalúdočných vredov. Pri predpisovaní H2 blokátorov - receptorov histamínu rôznych generácií je tiež potrebné brať do úvahy zvláštnosti ich vplyvu na metabolizmus pečene rôznych liekov a alkoholu.

Reverzibilne súťažia s histamínom pri komunikácii s H2-histamínovými receptormi

Inhibujte vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej spôsobenej histamínom, gastrínom, slabšou stimuláciou vagusu.

Stimulačný účinok histamínu na sekréciu žalúdka je cez H2 - histamínové receptory parietálnych buniek tváre. Prípravy tejto skupiny blokovaním týchto receptorov majú výrazný antisekrečný účinok. V aplikovaných terapeutických dávkach znižujú bazálnu sekréciu kyseliny chlorovodíkovej o 80-90%, inhibujú produkciu pepsínu, znižujú nočnú sekréciu žalúdočnej kyseliny.

Antagonisty H2 - histamínových receptorov zahŕňajú nasledujúce činidlá:

1. generácia - cimetidín (tagomet, cinemet, acyl, neutronorm-retard);

2. generácia - ranitidín (zantak, ranisan, raniberl, peptoran);

3. generácia - famotidín (ulfamid, famosan, quamatel);

4. a 5. generácia - nizatidín (axid) a roxatidín.

Cimetidín (tablety 0,2; ampulky s 2 ml 10% roztoku) je derivátom imidazolu a je v štruktúre blízko histamínu.

Najjasnejšie potláča bazálnu a nočnú sekréciu. Znižuje vylučovanie pepsínu, objem žalúdočnej šťavy a jej obsah kyseliny chlorovodíkovej. Účinnejšie pri peptickom vrede 12 dvanástnikový vred ako žalúdok.

Farmakokinetika. Biologická dostupnosť u zdravých pacientov je 72%, u pacientov s YAB - 60% po užití 200 mg lieku, polčas je 2 hodiny. Metabolizované v pečeni, čiastočne vylučované močom a výkalmi. Prechádza cez placentu a vylučované mlieko.

Liek je predpísaný pre YABZH (so zachovanou sekréciou) a PUD, Zollingerov-Ellisonov syndróm (pri užívaní steroidov), akútne krvácanie žalúdka, ezofagitída a refluxná ezofagitída. Existujú informácie o účinnosti cimetidínu pri mediogastrickom žalúdočnom vrede v súvislosti s jeho schopnosťou znížiť dysrytmiu v aktivite neuromuskulárneho aparátu a normalizovať reparatívne procesy gastroduodenálnej sliznice.

Počas exacerbácie vredu sa 200 mg predpisuje 3-krát bezprostredne po jedle alebo počas jedla a 400 mg v noci alebo 400 mg po raňajkách a pred spaním 4-8 týždňov a viac a potom 400 mg pred spaním na dlhú dobu (od 6 až 12 mesiacov) Toto rozdelenie liečiva v priebehu priebehu sa týka fyziológie sekrécie, od 60 pm do 7 hodín 60% sa uvoľňuje a od 8 do 22 hodín - iba 40% kyseliny chlorovodíkovej.

Cimetidín sa môže podávať intramuskulárne alebo intravenózne v dávke 200 mg za 4-6 hodín.

Vedľajšie účinky:

- hyperprolaktinémia preto môže spôsobiť pretrvávajúce galaktorea u žien a gynekomastiu u mužov;

- antiandrogénny účinok (oligospermia, u chlapcov - oneskorený sexuálny vývoj u dospelých - impotencia);

- poruchou funkcie pečene a obličiek a so závažnou renálnou a hepatálnou insuficienciou a vysokými dávkami sú vedľajšie účinky centrálneho nervového systému (ospalosť, depresia, bolesť hlavy);

- ricochet syndróm - možnosť rýchlej recidívy vredu s ostrým vysadením lieku, ktorý je spojený s hyperpláziou buniek produkujúcich gastrín a zachovaním ich aktivity na pozadí užívania cimetidínu;

- tvorby protilátok proti cimetidínu pri dlhodobej liečbe.

- prispieva k kompenzačnému uvoľňovaniu histamínu, čo môže zhoršiť stav pacientov s bronchiálnou astmou.

- spôsobuje neutropéniu, trombocytopéniu, anémiu. S náhlym zrušením drogy je možný relaps ochorenia.

Vedľajšie účinky sú vyjadrené použitím cimetidínu, zvyšných liekov - zriedkavo.

Účinky sú spôsobené tým, že receptory H2 sú v tele široko zastúpené:

okcipitálne bunky, CNS, maternica, leukocyty, srdce, cievy.

Lieky prenikajú placentárnou bariérou a materským mliekom.

Neutronorm-retard - cimetidín s predĺženým účinkom v tabletách 0,35 g a určený 2 krát denne.

Ranitidín (tablety 0,15 g) je lepší ako cimetidín pri potláčaní tvorby kyseliny chlorovodíkovej o 4-5-krát a pokiaľ ide o dlhší účinok (10-12 hodín), má oveľa menší vedľajší účinok.

U pacientov s vredom ranitidínom spôsobuje nielen výraznú inhibíciu 24-hodinovej sekrécie žalúdka, stimulovanú pentagastrínom, príjem histamínu a potravy, ale aj inhibíciu sekrécie 24-hodinovej intragastrickej kyseliny a nočnej sekrécie. Liečivo významne neovplyvňuje hladinu gastrínu v sére než priaznivo s cimetidínom. V mechanizme, okrem blokády receptorov H2-histamínu, zvyšuje inaktiváciu histamínu, spojené so zvýšenou aktivitou histamín metyltransferázy. Ranitidín, podobne ako cimetidín, znižuje sekréciu pepsínu v dôsledku zníženia sekrécie žalúdka. Cimetidín má tiež určitú cholínergickú aktivitu, ktorá spôsobuje zníženie dolného zvierača pažeráka a spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka.

Farmakokinetika. Biologická dostupnosť ranitidínu je asi 50%. Pri intravenóznom podaní je polčas rozpadu 2 hodiny, s vnútornými 3 hodinami. V pečeni sa liek podrobuje oxidácii a demetylácii. Výsledný metabolit spolu s nezmeneným liečivom sa vylučuje močom. Na rozdiel od cimetidínu neovplyvňuje ranitidín metabolizmus liekov v pečeni (diazepam, hexobarbital, propranolol).

Indikácie na vymenovanie ranitidínu sú rovnaké ako indikácie cimetidínu. Ranitidín sa odporúča vymenovať 150 mg ráno po jedle a 150-300 mg večer pred spaním. Účinná dávka ranitidínu je 3 - 4 krát nižšia ako účinná dávka cimetidínu. Berúc do úvahy skutočnosť, že ranitidín na rozdiel od cimetidínu neovplyvňuje koncentráciu kreatinínu v krvnej plazme, je indikovaný u pacientov s vredovou chorobou s poškodenou funkciou obličiek.

Ranitidín prakticky nemá vedľajšie účinky, charakteristika cimetidínu. Pri rýchlom intravenóznom podaní lieku je možná bradykardia, hypotenzia a arytmia.

Famotidín (tablety 0,02 a 0,04 g; ampulky po 20 mg) je 8 - 9-krát lepší ako ranitidín v antisekrečnom účinku. Famotidín okrem blokovania H2-histamínových receptorov stimuluje ochranné vlastnosti sliznice žalúdka a dvanástnika: zvyšovaním prietoku krvi v sliznici; zvýšenie produkcie bikarbonátu, zvýšenie syntézy prostaglandínov, zlepšenie opravy epitelu.

Farmakokinetika. Biologická dostupnosť lieku je asi 37-45%, skôr rýchlo distribuovaná v orgánoch a tkanivách: gastrointestinálnom trakte, obličkách, pečeni, pankrease. Zdravý polčas u zdravých 20 mg je 3 hodiny, u pacientov do 19 hodín. Famotidín ovplyvňuje vylučovanie diazepamu v pečeni a vylučovanie prokaínamidu z tubulov. Famotidín neinteraguje s enzýmovým systémom cytochrómu P 450, a preto neovplyvňuje metabolizmus mnohých liekov (nepriame antikoagulanciá, difenín, teofylín, propranolol, metronidazol).

Indikácie famotidínu sú rovnaké ako indikátory iných blokátorov receptora H-histamínu.

Na exacerbáciu GU a DU sa zvyčajne používa famotidín, ktorý sa používa 40 mg 1 krát denne vo večerných hodinách, počas remisie, ako protizápalová podporná liečba 20 mg 1 krát denne. S refluxnou ezofagitídou 40-80 mg denne a so Zollingerovým-Ellisonovým syndrómom 60-80 mg denne.

Famotidín neruší funkciu pečene, nemá antiandrogénny účinok, nezvyšuje hladinu prolaktínu v krvi a nezvyšuje biologickú dostupnosť alkoholu. Pri parenterálnom podávaní famotidínu sú možné mierne prechodné poruchy gastrointestinálneho traktu (zápcha, hnačka) a nervového systému (bolesti hlavy, závraty).

Nizatidín a roxatidín (0,15 g tablety) sú predpísané 150 mg dvakrát denne alebo 300 mg na noc na liečbu vredov a 150 mg na prevenciu vredu. Farmakodynamika a farmakokinetika sú blízke H2 blokátorom - receptorom histamínu tretej generácie. Predpokladá sa, že nisatidín a roxatidín sú prakticky bez vedľajších účinkov.

Kontraindikácie pre vymenovanie blokátorov H2 - receptory histamínu:

zvýšená citlivosť na H2 - blokátory histamínu;

Mechanizmus účinku blokátorov H2-histamínu

H2-blokátory histamínu: cimetidín, ranitidín, famotidín

Blokátory H2-histamínu sú špecifické antagonisty H2-histamínového receptora, t.j. látky, ktoré sú schopné "rozpoznať" zodpovedajúce receptory, ale nemajú "vnútornú aktivitu" (t.j. nie sú schopné aktivovať tento receptor a iniciovať špecifickú fyziologickú reakciu). Účinok blokátorov H2-histamínu je charakterizovaný selektivitou, t.j. nedostatok antagonistických vlastností vo vzťahu k H (-histamínové receptory, muskarínové a nikotínové cholinergné receptory, a- a (β-adrenergné receptory. Pri pokusoch s prípravkami izolovaných orgánov, oxytických žliaz a izolovaných dispergovaných parietálnych buniek, ako aj pri štúdii funkcie žalúdočnej sekrécie u zvierat a ľudského H2) blokátory pôsobia ako typickí antagonisti kompetitívneho typu, líšia sa od seba v afinitných charakteristikách (afinita k receptoru), kinetike väzby receptora a disociácii. Tieto rozdiely určujú významný rozsah fluktuácií aktivity, napríklad pri porovnávaní účinku 3 bežných liekov na modely in vivo, famotidín (jeho aktivita sa berie ako 1) je 7 - 20 krát aktívnejší ako ranitidín a 40 - 150 krát vyšší ako cimetidín. ich aktivita v in vivo experimentoch je spojená ako 1: 24-124.

V súlade so zákonmi kompetitívneho antagonizmu pôsobia blokátory H2-histamínu depresívne na sekrečné odozvy parietálnych buniek v závislosti od dávky.

Mechanizmus účinku inhibítorov protónovej pumpy

Inhibítory protónovej pumpy - omeprazol

Inhibítory protónovej pumpy, po prechode žalúdkom, vstupujú do tenkého čreva, kde sa rozpúšťajú, potom prúdia krvným obehom najprv do pečene a potom prenikajú cez membránu do parietálnych buniek žalúdočnej sliznice, kde sú koncentrované v sekrečných tubuloch. Pri kyslej hodnote pH sa inhibítory protónovej pumpy aktivujú a konvertujú na tetracyklický sulfénamid, ktorý je nabitý, a preto nie je schopný preniknúť membránami a neopúšťa kyslé oddelenie vo vnútri sekrečných tubulov parietálnej bunky.

V tejto forme inhibítory protónovej pumpy vytvárajú silné kovalentné väzby s merkapto skupinami cysteínových zvyškov H + / K + -AT Phase, ktoré blokujú konformačné prechody protónovej pumpy a sú nevratne vylúčené z vylučovania kyseliny chlorovodíkovej. Na obnovenie produkcie kyseliny je nevyhnutná syntéza nových H + / K + -AT fáz. Polovica fáz H + / K + -AT osoby sa aktualizuje do 30-48 hodín a tento proces určuje trvanie terapeutického účinku IPP. Pri prvom alebo jednorazovom príjme IPP nie je jeho účinok maximálny, pretože nie všetky protónové pumpy sú v tomto čase zabudované do sekrečnej membrány, z ktorých niektoré sú v cytosóle. Keď sa tieto molekuly, ako aj novo syntetizované fázy H + / K + -AT objavia na membráne, interagujú s nasledujúcimi dávkami IPP a jeho antisekrečný účinok je plne realizovaný.

H2 blokátory histamínové receptory

Blokátory histamínového receptora H2 sú lieky, ktorých hlavný účinok je zameraný na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu závislých od kyseliny. Najčastejšie táto skupina liekov predpísaných na liečbu a prevenciu vredov.

Mechanizmus účinku H2-blokátorov a indikácie na použitie

Histamínové (H2) bunkové receptory sú umiestnené na membráne vo vnútri žalúdočnej steny. Ide o parietálne bunky, ktoré sa podieľajú na tvorbe kyseliny chlorovodíkovej v tele.

Jeho nadmerná koncentrácia spôsobuje poruchy vo fungovaní tráviaceho systému a vedie k vredom.

Látky, ktoré sú obsiahnuté v H2-blokátoroch, majú tendenciu znižovať úroveň produkcie žalúdočnej šťavy. Inhibujú tiež pripravenú kyselinu, ktorej produkcia je vyvolaná konzumáciou potravín.

Blokovanie receptorov histamínu znižuje produkciu žalúdočnej šťavy a pomáha vyrovnať sa s patológiami tráviaceho systému.

V súvislosti s činom sú pre tieto podmienky predpísané H2-blokátory:

  • vred (žalúdka aj dvanástnika);
  • stresový vred - spôsobený závažnými somatickými ochoreniami;

Dávkovanie a trvanie podávania H2-antihistaminík pre každú z uvedených diagnóz sa predpisuje individuálne.

Klasifikácia a zoznam blokátorov H2-receptorov

Prideľte 5 generácií liekov H2-blokátorov, v závislosti od aktívnej zložky v kompozícii:

  • I generácia - účinná látka cimetidín;
  • II generácia - účinná látka ranitidín;
  • III. Generácia - účinná látka famotidín;

Existujú významné rozdiely medzi liekmi rôznych generácií, najmä v závažnosti a intenzite vedľajších účinkov.

H2 blokátory I generácie

Obchodné názvy bežných H2-antihistaminík prvej generácie:

    Gistodil. Znižuje produkciu bazálnej a histamínom indukovanej kyseliny chlorovodíkovej. Hlavný účel: liečba akútnej fázy peptického vredu.

Spolu s pozitívnym účinkom lieky tejto skupiny vyvolávajú takéto negatívne javy:

  • anorexia, nadúvanie, zápcha a hnačka;
  • inhibícia tvorby pečeňových enzýmov, ktoré sa podieľajú na metabolizme liekov;
  • hepatitída;
  • poruchy srdca: arytmia, hypotenzia;
  • dočasné poruchy centrálneho nervového systému - vyskytujú sa najčastejšie u starších osôb a pacientov v obzvlášť závažnom stave;

Kvôli veľkému počtu závažných vedľajších účinkov sa blokátory H2 generácií prvej generácie prakticky nepoužívajú v klinickej praxi.

Častejšou možnosťou liečby je použitie H2 blokátorov histamínu II a III generácie.

H2-blokátory II

Zoznam liekov ranitidin:

    Gistak. Vymenovaný peptickým vredom môže byť použitý v kombinácii s inými liekmi proti vredom. Gistak zabraňuje refluxu. Trvanie účinku - 12 hodín po jednorazovej dávke.

Vedľajšie účinky ranitidínu:

  • bolesti hlavy, záchvaty závratov, periodické zakalenie vedomia;
  • zmeny v skóre pečeňových testov;
  • bradykardia (zníženie frekvencie kontrakcií srdcového svalu);

V klinickej praxi sa poznamenáva, že tolerancia ranitidínu v tele je lepšia ako u cimetidínu (lieky prvej generácie).

III. Generátory H2 blokátorov

Názvy generácií H2-antihistaminík III:

    Ultseran. Má supresívny účinok na všetky fázy produkcie kyseliny chlorovodíkovej, vrátane stimulácie príjmu potravy, distenzie žalúdka, účinkov gastrínu, kofeínu a čiastočne acetylcholínu. Trvanie akcie - od 12 hodín do dní, pretože liek sa zvyčajne predpisuje najviac 2 alebo dokonca 1 krát denne.

Vedľajšie účinky famotidínu:

  • strata chuti do jedla, poruchy príjmu potravy, zmeny chuti;
  • únava a bolesti hlavy;
  • alergia, svalová bolesť.

Medzi starostlivo študovanými blokátormi H-2 je famotidín považovaný za najúčinnejší a neškodný.

H2 blokátory IV generácie

Obchodný názov H2-blokátor histamín IV generácia (nizatidín): Axid. Okrem inhibície tvorby kyseliny chlorovodíkovej významne znižuje aktivitu pepsínu. Používa sa na liečbu akútnych črevných alebo žalúdočných vredov a je účinný pri prevencii relapsov. Posilňuje ochranný mechanizmus gastrointestinálneho traktu a urýchľuje hojenie ulcerovaných miest.

Vedľajšie účinky počas užívania Axidy sú nepravdepodobné. Z hľadiska účinnosti je nizatidín na rovnakej úrovni ako famotidín.

H2 blokátory V generácie

Obchodný názov Roxatidínu: Roxane. Vzhľadom na vysokú koncentráciu roxatidínu liek významne potláča produkciu kyseliny chlorovodíkovej. Účinná látka sa takmer úplne vstrebáva zo stien tráviaceho traktu. Pri súbežnom požití potravy a liekov proti antacidám sa účinnosť lieku Roxane neznižuje.

Liečivo je extrémne zriedkavé a minimálne vedľajšie účinky. Zároveň vykazuje v porovnaní s liečivami tretej generácie (famotidín) nižšiu aktivitu znižujúcu kyselinu.

Vlastnosti použitia a dávkovanie blokátorov H2-histamínu

Prípravky tejto skupiny sa predpisujú individuálne na základe diagnózy a stupňa vývoja ochorenia.

Dávkovanie a trvanie terapie sa určujú na základe ktorej skupiny H2-blokátorov sú optimálne na liečbu.

Akonáhle sa v tele za rovnakých podmienok, aktívne zložky liekov rôznych generácií sú absorbované z gastrointestinálneho traktu v rôznych množstvách.

Všetky komponenty sa okrem toho líšia vo výkone.

Prečo potrebujeme lieky, ktoré blokujú receptory histamínu skupiny H2?

Histamín je jedným z hormónov dôležitých pre človeka. Vykonáva funkcie „strážneho“ a za určitých okolností prichádza do hry: ťažká fyzická námaha, zranenia, choroby, alergény vstupujúce do tela atď. Hormon prerozdeľuje prietok krvi takým spôsobom, aby sa minimalizovalo možné poškodenie. Na prvý pohľad by práca histamínu nemala poškodiť osobu, ale sú situácie, keď veľké množstvo tohto hormónu robí viac zla ako dobra. V takýchto prípadoch lekári predpisujú špeciálne lieky (blokátory), ktoré zabraňujú tomu, aby receptory histamínu jednej zo skupín (H1, H2, H3) začali pracovať.

Prečo potrebujete histamín?

Histamín je biologicky aktívna zlúčenina, ktorá sa podieľa na všetkých hlavných metabolických procesoch v tele. Je tvorený rozpadom aminokyseliny nazývanej histidín a je zodpovedný za prenos nervových impulzov medzi bunkami.

Normálne je histamín neaktívny, ale v nebezpečných časoch spojených s chorobami, zraneniami, popáleninami, príjmom toxínov alebo alergénov sa hladina voľného hormónu prudko zvyšuje. V neviazanom stave histamín spôsobuje:

  • kŕče hladkých svalov;
  • zníženie krvného tlaku;
  • kapilárna dilatácia;
  • búšenie srdca;
  • zvýšená produkcia žalúdočnej šťavy.

Pri pôsobení hormónu sa zvyšuje vylučovanie žalúdočnej šťavy a adrenalínu, dochádza k edému tkaniva. Žalúdočná šťava je pomerne agresívne prostredie s vysokou kyslosťou. Kyselina a enzýmy nielenže pomáhajú stráviť jedlo, sú schopné vykonávať funkcie antiseptika - zabiť baktérie, ktoré vstúpili do tela v rovnakom čase ako jedlo.

"Manažment" procesu prebieha prostredníctvom centrálneho nervového systému a humorálnej regulácie (kontrola prostredníctvom hormónov). Jeden z mechanizmov tejto regulácie sa spúšťa prostredníctvom špeciálnych receptorov - špecializovaných buniek, ktoré sú tiež zodpovedné za koncentráciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdočnej šťave.

Prečítajte si: Čo zvracanie s krvou a čo robiť, keď sa objaví?

Histamínové receptory

Niektoré receptory nazývané histamín (H) reagujú na produkciu histamínu. Lekári rozdeľujú tieto receptory do troch skupín: H1, H2, H3. V dôsledku excitácie receptorov H2:

  • je zlepšená funkcia žalúdočných žliaz;
  • zvyšuje tón svalov čriev a ciev;
  • vyskytujú sa alergie a imunitné reakcie;

Mechanizmus uvoľňovania blokátorov histamínového receptora kyseliny chlorovodíkovej pôsobí iba čiastočne. Znižujú produkciu spôsobenú hormónom, ale nezastavujú ho úplne.

Je to dôležité! Vysoký obsah kyselín v žalúdočnej šťave je ohrozujúcim faktorom pri niektorých ochoreniach gastrointestinálneho traktu.

Čo sú blokátory?

Tieto liečivá sú určené na liečbu gastrointestinálnych ochorení, pri ktorých je vysoká koncentrácia kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku nebezpečná. Sú to lieky proti vredom, ktoré znižujú sekréciu, to znamená, že sú určené na zníženie prietoku kyseliny do žalúdka.

Blokátory skupiny H2 majú rôzne aktívne zložky:

  • Cimetidín (Histodil, Altamet, Cimetidin);
  • nizatidín (axid);
  • Roxatidín (Roxane);
  • famotidín (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
  • ranitidín (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • citrát ranitidínu bizmutu (Pylorid).

Finančné prostriedky vo forme:

  • hotové roztoky na intravenózne alebo intramuskulárne podávanie;
  • prášok na roztok;
  • tablety.

Doteraz sa cimetidín neodporúča používať kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov, vrátane zníženej účinnosti a zvýšenia prsných žliaz u mužov, vzniku bolesti v kĺboch ​​a svaloch, zvýšených hladinách kreatinínu, zmenách v zložení krvi, poškodení CNS atď.

Ranitidín má omnoho menej vedľajších účinkov, ale je menej a menej používaný v lekárskej praxi, pretože ho nahrádza nová generácia liekov (famotidín), ktorých účinnosť je omnoho vyššia a trvanie účinku niekoľko hodín dlhšie (od 12 do 24 hodín).

Je to dôležité! V 1–1,5% prípadov sú pacienti pozorovaní na imunitu voči blokátorom.

Kedy sú blokátory predpísané?

Zvýšenie hladiny kyseliny v žalúdočnej šťave je nebezpečné, ak:

  • žalúdočného alebo dvanástnikového vredu;
  • zápal pažeráka pri hádzaní obsahu žalúdka do pažeráka;
  • benígne nádory pankreasu v spojení so žalúdočným vredom;
  • recepcia na prevenciu vzniku peptického vredu s dlhodobou liečbou iných ochorení.

Špecifické liečivo, dávka a trvanie priebehu sú vybrané individuálne. Zrušenie lieku by malo nastať postupne, pretože s ostrým koncom príjmu sú možné vedľajšie účinky.

Odporúčame vedieť, aké ochorenia pažeráka sa môžu vyskytnúť.

Prečítajte si: keď potrebujete urobiť esofagoskopiu pažeráka.

Nevýhody v práci blokátorov histamínu

H2 blokátory ovplyvňujú tvorbu voľného histamínu, čím znižujú kyslosť žalúdka. Ale tieto lieky neovplyvňujú iné stimulanty syntézy kyseliny - gastrínu a acetylcholínu, to znamená, že tieto lieky nedávajú plnú kontrolu nad hladinou kyseliny chlorovodíkovej. To je jeden z dôvodov, prečo ich lekári považujú za zastarané. Existujú však situácie, keď je vymenovanie blokátorov odôvodnené.

Je to dôležité! Odborníci neodporúčajú používať H2 blokátory na krvácanie v žalúdku alebo črevách.

Existuje pomerne závažný vedľajší účinok liečby s použitím H2 blokátorov receptorov histamínu - tzv. „Acid rebound“. Spočíva v tom, že po vysadení lieku alebo po ukončení jeho činnosti sa žalúdok snaží „dohnať“ a jeho bunky zvyšujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej. V dôsledku toho sa po určitom období po užití lieku začne zvyšovať kyslosť žalúdka, čo spôsobí exacerbáciu ochorenia.

Ďalším vedľajším účinkom je hnačka spôsobená patogénom Clostridium. Ak spolu s blokátorom pacient užíva antibiotiká, riziko hnačky sa zvyšuje desaťnásobne.

Moderné analógy blokátorov

Nové lieky, inhibítory protónovej pumpy, nahrádzajú blokátory, ale nemôžu byť vždy použité na liečbu kvôli genetickým alebo iným charakteristikám pacienta alebo z ekonomických dôvodov. Jednou z prekážok pri používaní inhibítorov je pomerne bežná rezistencia (rezistencia na lieky).

H2 blokátory sa líšia od inhibítorov protónovej pumpy tým horším, že ich účinnosť sa znižuje s opakovanou liečbou. Preto dlhodobá liečba zahŕňa použitie inhibítorov a blokátory H-2 sú dostatočné na krátkodobú liečbu.

Iba lekár má právo rozhodnúť o výbere liekov na základe histórie pacienta a výsledkov výskumu. Pacienti so žalúdočnými alebo dvanástnikovými vredmi, najmä pri chronických ochoreniach alebo pri prvom výskyte príznakov, musia individuálne voliť látky znižujúce kyselinu.

Pro-Gastro

Choroby tráviaceho systému... Povedzme všetko, čo o nich chcete vedieť.

Blokátory H2-histamínových receptorov: lieky, výhody a nevýhody

Sliznica žalúdka, alebo skôr oblasť jej dna a tela, pozostáva zo špeciálnych buniek - parietálnych alebo parietálnych. Ide o glandulárne bunky, ktorých hlavnou funkciou je tvorba kyseliny chlorovodíkovej. Ak fungujú normálne, kyselina chlorovodíková sa vyrába podľa potreby. Ak jeho množstvo prevyšuje potreby tráviaceho systému, sliznice žalúdka, a potom sa pažerák zapáli (gastritída, ezofagitída), erózie a vredy na ňom a pacient pociťuje pálenie záhy, bolesť žalúdka a množstvo ďalších nepríjemných príznakov.

Ak chcete odstrániť všetky tieto príznaky, mali by ste znížiť množstvo kyseliny chlorovodíkovej. Na tento účel sa môžu použiť lieky rôznych skupín, vrátane blokátorov H2-histamínových receptorov. Skutočnosť, že tieto receptory sú, ako lieky pôsobia, indikácie, kontraindikácie na použitie, ako aj hlavní predstavitelia tejto farmakologickej skupiny, sa bude diskutovať v našom článku.

Mechanizmus pôsobenia, účinky

H2-histamínové receptory sa nachádzajú v mnohých žľazách tráviaceho systému, vrátane buniek sliznice žalúdočnej sliznice. Ich vzrušenie vedie k stimulácii slinných žliaz, žliaz žalúdka a pankreasu, prispieva k vylučovaniu žlče. Liningové bunky žalúdka, tie, ktoré sú zodpovedné za produkciu kyseliny chlorovodíkovej, sú aktivované oveľa viac ako iné.

Blokátory receptora H2-histamínu zhoršujú ich funkciu a vedú k zníženiu tvorby kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami, najmä v noci. Okrem toho:

  • stimulovať prietok krvi v sliznici žalúdka;
  • aktivovať syntézu buniek buniek sliznice;
  • inhibovať syntézu pepsínu;
  • stimulujú tvorbu hlienu a vylučovanie prostaglandínov.

Ako sa správať v tele

  • Prípravky tejto skupiny sú spravidla dobre absorbované v počiatočnej časti tenkého čreva.
  • Funkcia blokátorov H2-histamínu sa mierne znižuje pri súčasnom užívaní s antacidami a sukralfátom.
  • Ciele v tele (to znamená, že skutočné bunky obloženia) nie sú dosiahnuté celou dávkou liečiva, ale len jeho časť (vo farmakológii sa tento indikátor nazýva biologická dostupnosť). V cimetidíne je biologická dostupnosť 60-80%, ranitidín - 55-60%, famotidín - 30-50%, roxatidín - viac ako 90%. Ak sa blokátor H2-histamínu podáva intravenózne, jeho biologická dostupnosť je zvyčajne 100%.
  • Po požití sa maximálna koncentrácia liečiva v krvi stanoví po 1-3 hodinách.
  • Prechádzajú cez pečeň, prechádzajú viacerými chemickými zmenami, vylučujú sa močom.
  • Polčas ranitidínu, cimetidínu a nizatidínu je 2 hodiny, famotidín - 3,5 hodiny.

Indikácie na použitie

Blokátory H2-histamínu sa používajú na liečbu takýchto ochorení:

  • refluxná ezofagitída;
  • GERD;
  • erozívna gastritída;
  • peptický vred žalúdka a dvanástnika (po 28 dňoch liečby je dvanástnikový vred zjazvený u 4 z 5 pacientov a po 6 týždňoch u 9 z 10 pacientov, žalúdočný vred je zjazvený v troch z piatich prípadov v priebehu 6 týždňov a 8 - 9 rokov). z 10 prípadov - po 8 týždňoch liečby);
  • Zollingerov-Ellisonov syndróm;
  • funkčná dyspepsia;
  • krvácanie z gastrointestinálneho traktu.

Zriedkavo sa v rámci komplexnej liečby tieto lieky predpisujú pacientom s nedostatkom pankreatického enzýmu alebo urtikáriou.

Je potrebné poznamenať, že podľa klinických štúdií je 1-5% pacientov absolútne necitlivých na H2-blokátory. Pri monitorovaní pH nemajú žiadne zmeny v kyslosti žalúdka. Niekedy existuje taký odpor voči ktorémukoľvek zástupcovi skupiny a niekedy všetkým.

kontraindikácie

  • vek detí;
  • individuálnu neznášanlivosť zložiek liečiva;
  • závažná porucha funkcie pečene a / alebo obličiek (dávka blokátora H2-histamínu sa má znížiť najmenej dvakrát);
  • tehotenstva, dojčenia.

Vedľajšie účinky

Najväčší počet vedľajších účinkov má blokátory H2-histamínu prvej generácie, tj cimetidínu:

  • zvýšenie koncentrácie prolaktínu a testosterónu v krvi a súvisiacej amenorey (absencia menštruácie), galaktorea (vypustenie mlieka z prsných žliaz), gynekomastia (zvýšenie prsných žliaz u mužov), impotencia; tieto účinky sa vyskytujú výlučne pri dlhodobom užívaní veľkých dávok lieku;
  • zvýšené hladiny AST a ALT (maximálne 3-krát), veľmi zriedkavo - akútna hepatitída;
  • bolesti hlavy, únava, sklon k depresii, zmätenosť, halucinácie; najmä u starších ľudí;
  • zvýšená koncentrácia kreatinínu v krvi (maximálne 15%);
  • zníženie hladiny neutrofilov a krvných doštičiek v krvi;
  • poruchy srdcového rytmu.

Vzhľadom k tomu, že nebezpečenstvo užívania cimetidínu prevyšuje plánovaný prínos, tento liek sa vo všeobecnosti dnes nepoužíva. Bol nahradený inými blokátormi H2-histamínových receptorov s vyšším bezpečnostným profilom. Majú však aj vedľajšie účinky. Toto je:

  • poruchy stolice (hnačka, zápcha);
  • plynatosť;
  • alergické reakcie;
  • „Rebound fenomén“ - zvýšenie produkcie kyseliny chlorovodíkovej po vysadení lieku;
  • s dlhodobým (viac ako 6-8 týždňovým) vstupom - hyperplázia ECL buniek žalúdočnej sliznice s rozvojom hypergastrinémie (zvýšenie hladiny gastrínu v krvi).

Drogy a ich stručný opis

Cimetidín (obchodné názvy - Histodil, Cimetidin)

Droga je prvá generácia. Má veľké množstvo vedľajších účinkov, preto sa dnes nepoužíva a prakticky chýba v sieti lekární. Predtým sa podávala perorálne v dávke 800-1000 mg v 4, 2 alebo 1 večernej dávke alebo intravenózne 300 mg 3-krát denne.

Ranitidín (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin a ďalšie)

Droga je II generácie.

Ranitidin... Z toho, čo tieto pilulky, každá babička vie. Podľa mojich skúseností je to najobľúbenejší liek na bolesť v žalúdku ľudí nad 70 rokov. Je to preto, že v dňoch ich mladosti ešte neboli žiadne lieky, ktoré by boli vhodnejšie na liečbu žalúdočných vredov a žalúdočných vredov (hovoria o inhibítoroch protónovej pumpy), ale to bol on. - ranitidín.

Podobne ako cimetidín sa môže podávať perorálne alebo intravenózne. Na perorálne podávanie používajte tablety s obsahom 150 mg alebo 300 mg. Denná dávka je 300 mg, pričom liek užívajte 1-2 krát denne. 50 mg (2 ml) sa vstrekne do žily 3-4 krát denne.

Ranitidín je oveľa lepšie tolerovaný ako cimetidín, boli však hlásené prípady vzniku akútnej hepatitídy počas užívania tohto lieku.

Famotidín (Quamel, Famotidin)

Liek je III generácie. Podľa výskumu je 7-20 krát účinnejší ako ranitidín. Jeho účinok sa predlžuje (po perorálnom podaní je famotidín platný 10-12 hodín).

Spravidla je dobre tolerovaný pacientmi tak pri liečbe exacerbácií, ako aj v prípade profylaktického podávania. Vedľajšie účinky - prinajmenšom medzi nimi - menšie príznaky tráviaceho traktu alebo alergické reakcie, ktoré nevyžadujú prerušenie liečby.

Môže sa používať u ľudí so závislosťou od alkoholu, nevyžaduje úplné ukončenie príjmu alkoholu počas liečby.

K dispozícii vo forme tabliet 0,02 a 0,04 g, ako aj v ampulkách obsahujúcich 0,01 g liečiva v 1 ml.

Famotidín sa zvyčajne užíva v dávke 0,04 g denne počas 1 (večer) alebo 2 (ráno a večer). Intravenózne sa injikovalo 0,02 g dvakrát denne.

Nizatidín a roxatidín

Prípravky IV a V generácie. Predtým používané, ale dnes v našej krajine nie sú registrované.

Ranitidín alebo Omez: čo je lepšie

Ako sa ukázalo, mnohí používatelia internetu sa veľmi zaujímajú o tento problém.

Ak hovoríme globálnejšie, porovnávajúc nie dve z týchto špecifických liekov, ale farmakologické skupiny, ku ktorým patria (H2-histamínové blokátory a inhibítory protónovej pumpy), môžeme povedať nasledovné...

Samozrejme, že tieto (vrátane Omezu) majú niekoľko výhod. Jedná sa o moderné lieky, ktoré účinne potláčajú produkciu kyseliny chlorovodíkovej, pôsobia dlho, sú dobre tolerované pacientmi, s prakticky žiadne vedľajšie účinky na ne, a tak ďalej.

Napriek tomu blokátory H2-histamínových receptorov majú svojich obdivovateľov, ktorí si nebudú vymieňať svojho obľúbeného Ranitidínu alebo Famotidínu za akýkoľvek Omez. Nespornou výhodou týchto liekov je ich cenová dostupnosť, veľmi nízka cena. Ale je tu veľký mínus - účinok tachyfylaxie. To znamená, že u niektorých pacientov opakovaný účinok blokátora H2-histamínu znižuje jeho účinok, ktorý nie je pozorovaný pri liečbe PPI.

A posledná chvíľa: pri liečbe ulcerózneho krvácania odborníci uprednostňujú IPP pred blokátormi H2.

záver

Blokátory receptora H2-histamínu sú skupinou liekov, ktoré inhibujú produkciu kyseliny chlorovodíkovej krycími bunkami žalúdočnej sliznice. Existuje 5 generácií týchto liekov, ale dnes sa používajú iba zástupcovia II a III generácií - ranitidín a famotidín. Je potrebné poznamenať, že existuje modernejšia farmaceutická skupina liekov, ktoré majú podobný účinok - inhibítory protónovej pumpy. S jeho výskytom, H2-histamín blokátory vybledli do pozadia a sú používané menej často, ale niektorí lekári a pacienti sú stále používané a miloval niektorí.

Napriek tomu, že ranitidín a famotidín sa prenášajú spravidla uspokojivo, človek by sa nemal zapájať do samoliečby, predpisovať ich pre seba alebo pre svojich príbuzných - najprv by sa mal poradiť s lekárom.

H2 blokátory - receptory histamínu

Blokátory H2-Histamínové receptory interferujú s pôsobením histamínu na parietálne bunky, čo znižuje ich sekrečnú aktivitu. Potláčajú sekréciu, urýchľujú hojenie vredov, odstraňujú dennú a nočnú bolesť, majú hemostatický účinok. Použite H2- blokátory histamínu pri vredoch žalúdka a dvanástnika, peptická ezofagitída, gastritída atď. Existujú 3 generácie blokátorov H2-receptory histamínu:

1 - cimetidín (histodil, tagamet) je liečivo prvej generácie tejto skupiny. Priraďte 3-4 krát denne alebo 2 krát denne (ráno a večer). Nežiaduce vedľajšie účinky: bolesť hlavy, únava, ospalosť, kožná vyrážka. Má antiandrogénnu aktivitu, v súvislosti s ktorou môže spôsobiť porušenie sexuálnych funkcií a gynekomastie u mužov (zväčšenie prsníkov). Inhibuje mikrozomálne pečeňové enzýmy, a preto môže potencovať účinok mnohých liekov metabolizovaných v pečeni. Pri dlhodobom používaní môže spôsobiť leukopéniu. Je potrebné ju postupne zrušiť. Kontraindikované počas gravidity, laktácie, detí mladších ako 14 rokov, výraznej poruchy funkcie obličiek a pečene.

24 Mechanizmus účinku činidiel, ktoré znižujú vylučovanie žalúdočnej šťavy kyselinou chlorovodíkovou

2 - ranitidín (gistak, zantak, ranisan, zantín) - reprezentant druhej generácie blokátorov H2-receptory histamínu. Má výraznejší inhibičný účinok na vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej a takmer nespôsobuje vedľajšie účinky. Zriedkavo pozorované bolesti hlavy, únava, hnačka alebo zápcha. Priraďte 1-2 krát denne.

3 - famotidín (quamel, famocid, ulfamid, famo) je aktívnejší ako ranitidín a má dlhšie trvanie, je to liek tretej generácie. Prideľte to do noci. To takmer nespôsobuje vedľajšie účinky, nemá antiandrogénny účinok, neovplyvňuje mikrozomálne enzýmy.

Blokátory protónovej pumpy (H + K + - ATPáza)

Celková konečná dráha na stimuláciu sekrécie (histamín, gastrín, acetylcholín a ďalšie faktory) sa realizuje na úrovni vonkajšej membrány parietálnych buniek s použitím energeticky závislého mechanizmu (pumpy) výmeny iónov draslíka na ióny vodíka. Na tento účel má membrána špecifickú H + K + -ATPázu, ktorá poskytuje nielen produkciu HCl, ale aj vstup K + iónov do krvi (Obr. 25). Inhibítory H + K + -ATPázy ireverzibilne blokujú protónovú pumpu slizničných parietálnych buniek, čím inhibujú uvoľňovanie kyseliny chlorovodíkovej cez sekrečnú membránu.

Obr. 25 Inhibičný účinok metabolitov omeprazolu na protónovú pumpu (H + K + ATPáza) parietálnych buniek žalúdka

Pretože vzťah je ireverzibilný, regenerácia enzýmovej aktivity prebieha pomaly v dôsledku syntézy nových častí v priebehu 4-5 dní - teda stabilný a dlhodobý efekt blokády pumpy. Tieto prostriedky sa používajú na závažné úniky peptických vredov.

Táto skupina liekov zahŕňa omeprazol (omez, losk, zerocide, omegast, ometabol, omeprol), lansoprazol (lansocap, lancerol), rabeprazol (pariet) vykazuje výrazný antisekrečný účinok, vedie k zníženiu vylučovania kyseliny chlorovodíkovej, bez ohľadu na povahu stimulu. Je vysoko účinný pri vrede žalúdka a dvanástnikovom vrede. Je to proliečivo. Jeho metabolity sú aktívne spojené s enzýmom. Priraďte 1 krát denne, ráno alebo večer. Vedľajšie účinky sú zriedkavé: nevoľnosť, závraty, alergické reakcie.

Niekedy sa používajú na liečbu žalúdočného vredu so zvýšeným tonom nervu vagus. V priebehu liečby vykazujú liečivá tejto skupiny početné vedľajšie účinky (tachykardia, sucho v ústach, rozmazané videnie, problémy s močením, zápcha), takže sa v súčasnosti nepoužívajú neselektívne M-anticholinergiká, ako je atropín.

pirenzepin (gastrozepín, gastril) je selektívny blokátor M1- cholinergné receptory žalúdočných buniek. LS výraznejšie inhibuje vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu, zlepšuje krvný obeh v sliznici. Nežiaduce vedľajšie účinky sú menej výrazné.

H2 blokátory - receptory histamínu

Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť malignitu žalúdočných vredov. Pri predpisovaní H2 blokátorov - receptorov histamínu rôznych generácií je tiež potrebné brať do úvahy zvláštnosti ich vplyvu na metabolizmus pečene rôznych liekov a alkoholu.

Reverzibilne súťažia s histamínom pri komunikácii s H2-histamínovými receptormi

Inhibujte vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej spôsobenej histamínom, gastrínom, slabšou stimuláciou vagusu.

Stimulačný účinok histamínu na sekréciu žalúdka je cez H2 - histamínové receptory parietálnych buniek tváre. Prípravy tejto skupiny blokovaním týchto receptorov majú výrazný antisekrečný účinok. V aplikovaných terapeutických dávkach znižujú bazálnu sekréciu kyseliny chlorovodíkovej o 80-90%, inhibujú produkciu pepsínu, znižujú nočnú sekréciu žalúdočnej kyseliny.

Antagonisty H2 - histamínových receptorov zahŕňajú nasledujúce činidlá:

1. generácia - cimetidín (tagomet, cinemet, acyl, neutronorm-retard);

2. generácia - ranitidín (zantak, ranisan, raniberl, peptoran);

3. generácia - famotidín (ulfamid, famosan, quamatel);

4. a 5. generácia - nizatidín (axid) a roxatidín.

Cimetidín (tablety 0,2; ampulky s 2 ml 10% roztoku) je derivátom imidazolu a je v štruktúre blízko histamínu.

Najjasnejšie potláča bazálnu a nočnú sekréciu. Znižuje vylučovanie pepsínu, objem žalúdočnej šťavy a jej obsah kyseliny chlorovodíkovej. Účinnejšie pri peptickom vrede 12 dvanástnikový vred ako žalúdok.

Farmakokinetika. Biologická dostupnosť u zdravých pacientov je 72%, u pacientov s YAB - 60% po užití 200 mg lieku, polčas je 2 hodiny. Metabolizované v pečeni, čiastočne vylučované močom a výkalmi. Prechádza cez placentu a vylučované mlieko.

Liek je predpísaný pre YABZH (so zachovanou sekréciou) a PUD, Zollingerov-Ellisonov syndróm (pri užívaní steroidov), akútne krvácanie žalúdka, ezofagitída a refluxná ezofagitída. Existujú informácie o účinnosti cimetidínu pri mediogastrickom žalúdočnom vrede v súvislosti s jeho schopnosťou znížiť dysrytmiu v aktivite neuromuskulárneho aparátu a normalizovať reparatívne procesy gastroduodenálnej sliznice.

Počas exacerbácie vredu sa 200 mg predpisuje 3-krát bezprostredne po jedle alebo počas jedla a 400 mg v noci alebo 400 mg po raňajkách a pred spaním 4-8 týždňov a viac a potom 400 mg pred spaním na dlhú dobu (od 6 až 12 mesiacov) Toto rozdelenie liečiva v priebehu priebehu sa týka fyziológie sekrécie, od 60 pm do 7 hodín 60% sa uvoľňuje a od 8 do 22 hodín - iba 40% kyseliny chlorovodíkovej.

Cimetidín sa môže podávať intramuskulárne alebo intravenózne v dávke 200 mg za 4-6 hodín.

Vedľajšie účinky:

- hyperprolaktinémia preto môže spôsobiť pretrvávajúce galaktorea u žien a gynekomastiu u mužov;

- antiandrogénny účinok (oligospermia, u chlapcov - oneskorený sexuálny vývoj u dospelých - impotencia);

- poruchou funkcie pečene a obličiek a so závažnou renálnou a hepatálnou insuficienciou a vysokými dávkami sú vedľajšie účinky centrálneho nervového systému (ospalosť, depresia, bolesť hlavy);

- ricochet syndróm - možnosť rýchlej recidívy vredu s ostrým vysadením lieku, ktorý je spojený s hyperpláziou buniek produkujúcich gastrín a zachovaním ich aktivity na pozadí užívania cimetidínu;

- tvorby protilátok proti cimetidínu pri dlhodobej liečbe.

- prispieva k kompenzačnému uvoľňovaniu histamínu, čo môže zhoršiť stav pacientov s bronchiálnou astmou.

- spôsobuje neutropéniu, trombocytopéniu, anémiu. S náhlym zrušením drogy je možný relaps ochorenia.

Vedľajšie účinky sú vyjadrené použitím cimetidínu, zvyšných liekov - zriedkavo.

Účinky sú spôsobené tým, že receptory H2 sú v tele široko zastúpené:

okcipitálne bunky, CNS, maternica, leukocyty, srdce, cievy.

Lieky prenikajú placentárnou bariérou a materským mliekom.

Neutronorm-retard - cimetidín s predĺženým účinkom v tabletách 0,35 g a určený 2 krát denne.

Ranitidín (tablety 0,15 g) je lepší ako cimetidín pri potláčaní tvorby kyseliny chlorovodíkovej o 4-5-krát a pokiaľ ide o dlhší účinok (10-12 hodín), má oveľa menší vedľajší účinok.

U pacientov s vredom ranitidínom spôsobuje nielen výraznú inhibíciu 24-hodinovej sekrécie žalúdka, stimulovanú pentagastrínom, príjem histamínu a potravy, ale aj inhibíciu sekrécie 24-hodinovej intragastrickej kyseliny a nočnej sekrécie. Liečivo významne neovplyvňuje hladinu gastrínu v sére než priaznivo s cimetidínom. V mechanizme, okrem blokády receptorov H2-histamínu, zvyšuje inaktiváciu histamínu, spojené so zvýšenou aktivitou histamín metyltransferázy. Ranitidín, podobne ako cimetidín, znižuje sekréciu pepsínu v dôsledku zníženia sekrécie žalúdka. Cimetidín má tiež určitú cholínergickú aktivitu, ktorá spôsobuje zníženie dolného zvierača pažeráka a spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka.

Farmakokinetika. Biologická dostupnosť ranitidínu je asi 50%. Pri intravenóznom podaní je polčas rozpadu 2 hodiny, s vnútornými 3 hodinami. V pečeni sa liek podrobuje oxidácii a demetylácii. Výsledný metabolit spolu s nezmeneným liečivom sa vylučuje močom. Na rozdiel od cimetidínu neovplyvňuje ranitidín metabolizmus liekov v pečeni (diazepam, hexobarbital, propranolol).

Indikácie na vymenovanie ranitidínu sú rovnaké ako indikácie cimetidínu. Ranitidín sa odporúča vymenovať 150 mg ráno po jedle a 150-300 mg večer pred spaním. Účinná dávka ranitidínu je 3 - 4 krát nižšia ako účinná dávka cimetidínu. Berúc do úvahy skutočnosť, že ranitidín na rozdiel od cimetidínu neovplyvňuje koncentráciu kreatinínu v krvnej plazme, je indikovaný u pacientov s vredovou chorobou s poškodenou funkciou obličiek.

Ranitidín prakticky nemá vedľajšie účinky, charakteristika cimetidínu. Pri rýchlom intravenóznom podaní lieku je možná bradykardia, hypotenzia a arytmia.

Famotidín (tablety 0,02 a 0,04 g; ampulky po 20 mg) je 8 - 9-krát lepší ako ranitidín v antisekrečnom účinku. Famotidín okrem blokovania H2-histamínových receptorov stimuluje ochranné vlastnosti sliznice žalúdka a dvanástnika: zvyšovaním prietoku krvi v sliznici; zvýšenie produkcie bikarbonátu, zvýšenie syntézy prostaglandínov, zlepšenie opravy epitelu.

Farmakokinetika. Biologická dostupnosť lieku je asi 37-45%, skôr rýchlo distribuovaná v orgánoch a tkanivách: gastrointestinálnom trakte, obličkách, pečeni, pankrease. Zdravý polčas u zdravých 20 mg je 3 hodiny, u pacientov do 19 hodín. Famotidín ovplyvňuje vylučovanie diazepamu v pečeni a vylučovanie prokaínamidu z tubulov. Famotidín neinteraguje s enzýmovým systémom cytochrómu P 450, a preto neovplyvňuje metabolizmus mnohých liekov (nepriame antikoagulanciá, difenín, teofylín, propranolol, metronidazol).

Indikácie famotidínu sú rovnaké ako indikátory iných blokátorov receptora H-histamínu.

Na exacerbáciu GU a DU sa zvyčajne používa famotidín, ktorý sa používa 40 mg 1 krát denne vo večerných hodinách, počas remisie, ako protizápalová podporná liečba 20 mg 1 krát denne. S refluxnou ezofagitídou 40-80 mg denne a so Zollingerovým-Ellisonovým syndrómom 60-80 mg denne.

Famotidín neruší funkciu pečene, nemá antiandrogénny účinok, nezvyšuje hladinu prolaktínu v krvi a nezvyšuje biologickú dostupnosť alkoholu. Pri parenterálnom podávaní famotidínu sú možné mierne prechodné poruchy gastrointestinálneho traktu (zápcha, hnačka) a nervového systému (bolesti hlavy, závraty).

Nizatidín a roxatidín (0,15 g tablety) sú predpísané 150 mg dvakrát denne alebo 300 mg na noc na liečbu vredov a 150 mg na prevenciu vredu. Farmakodynamika a farmakokinetika sú blízke H2 blokátorom - receptorom histamínu tretej generácie. Predpokladá sa, že nisatidín a roxatidín sú prakticky bez vedľajších účinkov.

Kontraindikácie pre vymenovanie blokátorov H2 - receptory histamínu:

zvýšená citlivosť na H2 - blokátory histamínu;