H2 blokátory histamínové receptory

Blokátory histamínového receptora H2 sú lieky, ktorých hlavný účinok je zameraný na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu závislých od kyseliny. Najčastejšie táto skupina liekov predpísaných na liečbu a prevenciu vredov.

Mechanizmus účinku H2-blokátorov a indikácie na použitie

Histamínové (H2) bunkové receptory sú umiestnené na membráne vo vnútri žalúdočnej steny. Ide o parietálne bunky, ktoré sa podieľajú na tvorbe kyseliny chlorovodíkovej v tele.

Jeho nadmerná koncentrácia spôsobuje poruchy vo fungovaní tráviaceho systému a vedie k vredom.

Látky, ktoré sú obsiahnuté v H2-blokátoroch, majú tendenciu znižovať úroveň produkcie žalúdočnej šťavy. Inhibujú tiež pripravenú kyselinu, ktorej produkcia je vyvolaná konzumáciou potravín.

Blokovanie receptorov histamínu znižuje produkciu žalúdočnej šťavy a pomáha vyrovnať sa s patológiami tráviaceho systému.

V súvislosti s činom sú pre tieto podmienky predpísané H2-blokátory:

• vred (žalúdka aj dvanástnika);
• stresový vred - spôsobený závažnými somatickými ochoreniami;

Dávkovanie a trvanie podávania H2-antihistaminík pre každú z uvedených diagnóz sa predpisuje individuálne.

Klasifikácia a zoznam blokátorov H2-receptorov

Prideľte 5 generácií liekov H2-blokátorov, v závislosti od aktívnej zložky v kompozícii:

• I generácia - účinná látka cimetidín;
• II generácia - účinná látka ranitidín;
• III. Generácia - účinná látka famotidín;

Existujú významné rozdiely medzi liekmi rôznych generácií, najmä v závažnosti a intenzite vedľajších účinkov.

H2 blokátory I generácie

Obchodné názvy bežných H2-antihistaminík prvej generácie:

Gistodil. Znižuje produkciu bazálnej a histamínom indukovanej kyseliny chlorovodíkovej. Hlavný účel: liečba akútnej fázy peptického vredu.

Spolu s pozitívnym účinkom lieky tejto skupiny vyvolávajú takéto negatívne javy:

• anorexia, nadúvanie, zápcha a hnačka;
• inhibícia tvorby pečeňových enzýmov, ktoré sa podieľajú na metabolizme liekov;
• hepatitída;
• poruchy srdca: arytmia, hypotenzia;
• dočasné poruchy centrálneho nervového systému - vyskytujú sa najčastejšie u starších osôb a pacientov v obzvlášť závažnom stave;

Kvôli veľkému počtu závažných vedľajších účinkov sa blokátory H2 generácií prvej generácie prakticky nepoužívajú v klinickej praxi.

Častejšou možnosťou liečby je použitie H2 blokátorov histamínu II a III generácie.

H2-blokátory II

Zoznam liekov ranitidin:

Gistak. Vymenovaný peptickým vredom môže byť použitý v kombinácii s inými liekmi proti vredom. Gistak zabraňuje refluxu. Trvanie účinku - 12 hodín po jednorazovej dávke.

Vedľajšie účinky ranitidínu:

• bolesti hlavy, záchvaty závratov, periodické zakalenie vedomia;
• zmeny v skóre pečeňových testov;
• bradykardia (zníženie frekvencie kontrakcií srdcového svalu);

V klinickej praxi sa poznamenáva, že tolerancia ranitidínu v tele je lepšia ako u cimetidínu (lieky prvej generácie).

III. Generátory H2 blokátorov

Názvy generácií H2-antihistaminík III:

Ultseran. Má supresívny účinok na všetky fázy produkcie kyseliny chlorovodíkovej, vrátane stimulácie príjmu potravy, distenzie žalúdka, účinkov gastrínu, kofeínu a čiastočne acetylcholínu. Trvanie akcie - od 12 hodín do dní, pretože liek sa zvyčajne predpisuje najviac 2 alebo dokonca 1 krát denne.

Vedľajšie účinky famotidínu:

• strata chuti do jedla, poruchy príjmu potravy, zmeny chuti;
• únava a bolesti hlavy;
• alergia, svalová bolesť.

Medzi starostlivo študovanými blokátormi H-2 je famotidín považovaný za najúčinnejší a neškodný.

H2 blokátory IV generácie

Obchodný názov H2-blokátor histamín IV generácia (nizatidín): Axid. Okrem inhibície tvorby kyseliny chlorovodíkovej významne znižuje aktivitu pepsínu. Používa sa na liečbu akútnych črevných alebo žalúdočných vredov a je účinný pri prevencii relapsov. Posilňuje ochranný mechanizmus gastrointestinálneho traktu a urýchľuje hojenie ulcerovaných miest.

Vedľajšie účinky počas užívania Axidy sú nepravdepodobné. Z hľadiska účinnosti je nizatidín na rovnakej úrovni ako famotidín.

H2 blokátory V generácie

Obchodný názov Roxatidínu: Roxane. Vzhľadom na vysokú koncentráciu roxatidínu liek významne potláča produkciu kyseliny chlorovodíkovej. Účinná látka sa takmer úplne vstrebáva zo stien tráviaceho traktu. Pri súbežnom požití potravy a liekov proti antacidám sa účinnosť lieku Roxane neznižuje.

Liečivo je extrémne zriedkavé a minimálne vedľajšie účinky. Zároveň vykazuje v porovnaní s liečivami tretej generácie (famotidín) nižšiu aktivitu znižujúcu kyselinu.

Vlastnosti použitia a dávkovanie blokátorov H2-histamínu

Prípravky tejto skupiny sa predpisujú individuálne na základe diagnózy a stupňa vývoja ochorenia.

Dávkovanie a trvanie terapie sa určujú na základe ktorej skupiny H2-blokátorov sú optimálne na liečbu.

Akonáhle sa v tele za rovnakých podmienok, aktívne zložky liekov rôznych generácií sú absorbované z gastrointestinálneho traktu v rôznych množstvách.

Všetky komponenty sa okrem toho líšia vo výkone.

Blokátory receptora H1-histamínu

Blokátory H1-histamínových receptorov (antihistaminiká) - blokujúce receptory H1, používané na alergické reakcie s okamžitým typom: urtikária, svrbenie, alergická konjunktivitída, angioedém (edém Kwinke), alergická rinitída atď. Tieto lieky blokujú recepty H1-histamínu orgánov a tkanív a urobia z nich necitlivé na voľný histamín. Prakticky nemajú žiadny vplyv na uvoľňovanie voľného histamínu.

H1-histamínové receptory sú lokalizované v hladkých svaloch priedušiek, žalúdka, čriev, žlče a močového mechúra. Interakcia s H 1 receptory histamínu sa histamín vedie k zníženiu bronchiálneho hladkého svalu, žalúdka, čriev, žlčníka a zvyšuje vaskulárne permeabilitu, ktorá zvyšuje intracelulárne množstvo cGMP zvyšuje sekréciu hlienu žliaz nosovej dutiny spôsobuje chemotaxiu eozinofilov, neutrofilov, zvyšuje tvorbu prostaglandínov tromboxán, prostacyklín.

Blokátory receptora H1-histamínu eliminujú účinok histamínu na receptory H1-histamínu kompetitívnym inhibičným mechanizmom.

Blokátory receptora H1-histamínu nevytesňujú histamín, ktorý je viazaný na receptor, ale interaguje len s voľnými alebo uvoľnenými receptormi. V tomto ohľade sú blokátory receptorov Hl-histamínu účinnejšie práve na prevenciu alergických reakcií bezprostredného typu a v prípadoch už vyvinutej reakcie bránia uvoľňovaniu nových častí histamínu.

V dôsledku toho blokátory receptorov H1-histamínu vedú k zníženiu spazmov hladkého svalstva priedušiek a čriev vyvolaných histamínom a k zníženiu priepustnosti kapilár. Zabrániť rozvoju edému tkaniva, zabrániť vzniku alergických reakcií a uľahčiť ich prúdenie. Majú antihistaminikum, antialergické a sedatívne účinky.

Väzba liečiv tejto skupiny s receptormi H1-histamínu je reverzibilná a počet nimi blokovaných receptorov je priamo úmerný koncentrácii liečiva v mieste receptora.

Väčšina chemických blokátorov histamínového receptora je svojou chemickou štruktúrou amínmi rozpustnými v tukoch, ktoré majú podobnú štruktúru.

Táto skupina zahŕňa generácie liekov I, II a III.

Blokátory H 1 -histamínového receptora prvej generácie:

Diphenhydramine (diphenhydramine, psilo-balzam).

· II. Generátory blokátorov H1-histamínových receptorov:

Dimetinden (Vibrocil, Fenistil).

Loratadine (Clargotil, Clarincens, Claritin, Klarotadin, Lomilan, Loragexal, Loratadine, Tyrlor).

· Blokátory H 1-histamínového receptora III. Generácie:

Fexofenadín (Telfast, Feksadin).

Cetirizín (Allertek, Zetrinal, Zodak, Letizen, Parlazin, Cetirinax, Cetrin).

Antihistaminiká prvej generácie.

Všetky antihistaminiká prvej generácie (sedatíva) sú dobre rozpustené v tukoch a okrem H1-histamínu tiež blokujú cholinergné, muskarínové a serotonínové receptory. Ako konkurenčné blokátory sa reverzibilne viažu na receptory H1, čo vedie k používaniu pomerne vysokých dávok. Najvýznamnejšie sú pre ne nasledujúce farmakologické vlastnosti:

• - Sedatívny účinok je determinovaný skutočnosťou, že väčšina antihistaminík prvej generácie, ľahko rozpustných v lipidoch, dobre preniká cez hematoencefalickú bariéru a viaže sa na H1-receptory mozgu. Stupeň prejavu sedatívneho účinku prvej generácie sa líši v závislosti od rôznych liekov a od rôznych pacientov od stredne ťažkých až ťažkých a je zvýšený v kombinácii s alkoholom a psychotropnými liekmi. Niektoré z nich sa používajú ako prášky na spanie. Zriedkavo sa vyskytne psychomotorické vzrušenie (častejšie v miernych terapeutických dávkach u detí a vo vysokých toxických dávkach u dospelých). V dôsledku sedatívneho účinku sa väčšina liekov nemôže používať počas obdobia vyžadujúceho si pozornosť. Všetky lieky prvej generácie potencujú účinky sedatívnych a hypnotických liekov, narkotických a narkotických analgetík, inhibítorov monoaminooxidázy a alkoholu.
• - Reakcie podobné atropínu (kvôli anticholinergným vlastnostiam liečiv) sa prejavujú sucho v ústach a nosohltanu, retenciou moču, zápchou, tachykardiou a poruchou zraku. Tieto vlastnosti môžu byť užitočné pri rinitíde, ale môžu zvýšiť obštrukciu dýchacích ciest pri bronchiálnej astme (v dôsledku zvýšenia viskozity spúta), exacerbovať glaukóm a adenóm prostaty atď.
• - Majú antiemetické a anti-pumpovacie účinky, znižujú príznaky parkinsonizmu v dôsledku centrálneho cholinolytického pôsobenia liekov.
• - Môže spôsobiť prechodné zníženie krvného tlaku u citlivých jedincov.
• - Pre väčšinu antihistaminík je charakteristický lokálny anestetický účinok (kokaín).
• - Tachyfylaxia (redukcia antihistaminickej aktivity): pri dlhodobom užívaní, každé 2-3 týždne, je potrebné meniť lieky.
• - Terapeutický účinok nastáva relatívne rýchlo, ale krátko (platí 4-5 hodín).

Niektoré antihistaminiká prvej generácie sú zahrnuté v kombinovaných prípravkoch používaných na prechladnutie, nevoľnosť pri pohybe, sedatíva, hypnotiká a ďalšie zložky.

Najčastejšie sa používajú diphenhydramín, chlórpyramín, klemastín, cyproheptadín, prometazín, fenkarol a hydroxyzín.

Nevýhody blokátorov H1-histamínových receptorov prvej generácie:

• · Neúplné spojenie s receptormi H1-histamínu, preto sú potrebné vysoké dávky.
• Vedľajšie účinky neumožňujú dosiahnuť vysoké koncentrácie týchto liekov v krvi, dostatočné na blokádu H1-histamínového receptora.
• · Krátkodobý účinok.
• Tachyfylaxia.

Antihistaminiká druhej generácie.

Na rozdiel od predchádzajúcej generácie nemajú takmer žiadne sedatívne a anticholinergné účinky, neprenikajú cez hematoencefalickú bariéru, neznižujú duševnú aktivitu, nie sú adsorbované s potravou v gastrointestinálnom trakte a vyznačujú sa selektivitou pôsobenia na receptory H1. Avšak kardiotoxický účinok bol pozorovaný v rôznych stupňoch.

Najbežnejšie sú tieto vlastnosti.

• Vysoká špecificita a vysoká afinita k receptorom H1 bez vplyvu na receptory cholínu a serotonínu.
• * Rýchly nástup klinického účinku a trvanie účinku. Predĺženie môže byť dosiahnuté vďaka vysokej väzbe na proteíny, kumulácii liečiva a jeho metabolitov v tele a oneskorenej eliminácii.
• * Minimálna sedácia pri užívaní liekov v terapeutických dávkach. Je to vysvetlené slabým prechodom hematoencefalickej bariéry kvôli povahe štruktúry týchto fondov. Niektorí obzvlášť citliví jedinci môžu pociťovať miernu ospalosť, ktorá je zriedkavo príčinou vysadenia lieku.
• * Nedostatok tachyfylaxie (znížená antihistaminická aktivita) pri dlhodobom používaní.
• * Schopnosť blokovať draslíkové kanály srdcového svalu, čo spôsobuje poruchu srdcového rytmu. Riziko tohto vedľajšieho účinku sa zvyšuje s kombináciou antihistaminík s antimykotikami (ketokonazol a intrakonazol), makrolidmi (erytromycín a klaritromycín), antidepresívami (fluoxetín, sertralín a paroxetín), keď sa používa grapefruitová šťava, pre ľudí, ktorí používajú grapefruitovú šťavu, pre osoby používajúce grapefruitovú šťavu, pre ľudí, ktorí používajú grapefruitovú šťavu, pre fluoroxetín, sertralín a paroxetín.
• * Nedostatok parenterálnych foriem, niektoré z nich (azelastín, levokabastín, bamipín) sú dostupné ako lokálne formy.

Nevýhody blokátorov H1-histamínových receptorov II. Generácie.

· Schopný blokovať draslíkové kanály srdcových buniek, čo je sprevádzané predĺžením QT intervalu a poruchou srdcového rytmu (komorová tachykardia typu "pirueta").

Tretia generácia antihistaminík (metabolity).

Ich základným rozdielom je, že sú aktívnymi metabolitmi antihistaminík druhej generácie. Ich hlavným znakom je absencia sedatívneho a kardiotoxického účinku. V tomto ohľade sú lieky schválené na používanie osobami, ktorých činnosť si vyžaduje zvýšenú pozornosť. V súčasnosti reprezentujú tri lieky - cetirizín, fexofenadín, ebastín.

Lieky, ktoré inhibujú uvoľňovanie a aktivitu histamínu a iných "mediátorov" alergie a zápalu.

Prípravky tejto skupiny zabraňujú uvoľňovaniu histamínu a iných mediátorov zápalu a alergie zo žírnych buniek (tento účinok je spojený s inhibíciou transmembránového prúdu iónov vápnika a zníženia ich koncentrácie v žírnych bunkách). Používa sa na profylaktické účely.

Prečo potrebujeme lieky, ktoré blokujú receptory histamínu skupiny H2?

Histamín je jedným z hormónov dôležitých pre človeka. Vykonáva funkcie „strážneho“ a za určitých okolností prichádza do hry: ťažká fyzická námaha, zranenia, choroby, alergény vstupujúce do tela atď. Hormon prerozdeľuje prietok krvi takým spôsobom, aby sa minimalizovalo možné poškodenie. Na prvý pohľad by práca histamínu nemala poškodiť osobu, ale sú situácie, keď veľké množstvo tohto hormónu robí viac zla ako dobra. V takýchto prípadoch lekári predpisujú špeciálne lieky (blokátory), ktoré zabraňujú tomu, aby receptory histamínu jednej zo skupín (H1, H2, H3) začali pracovať.

Prečo potrebujete histamín?

Histamín je biologicky aktívna zlúčenina, ktorá sa podieľa na všetkých hlavných metabolických procesoch v tele. Je tvorený rozpadom aminokyseliny nazývanej histidín a je zodpovedný za prenos nervových impulzov medzi bunkami.

Normálne je histamín neaktívny, ale v nebezpečných časoch spojených s chorobami, zraneniami, popáleninami, príjmom toxínov alebo alergénov sa hladina voľného hormónu prudko zvyšuje. V neviazanom stave histamín spôsobuje:

• kŕče hladkých svalov;
• zníženie krvného tlaku;
• kapilárna dilatácia;
• búšenie srdca;
• zvýšená produkcia žalúdočnej šťavy.

Pri pôsobení hormónu sa zvyšuje vylučovanie žalúdočnej šťavy a adrenalínu, dochádza k edému tkaniva. Žalúdočná šťava je pomerne agresívne prostredie s vysokou kyslosťou. Kyselina a enzýmy nielenže pomáhajú stráviť jedlo, sú schopné vykonávať funkcie antiseptika - zabiť baktérie, ktoré vstúpili do tela v rovnakom čase ako jedlo.

"Manažment" procesu prebieha prostredníctvom centrálneho nervového systému a humorálnej regulácie (kontrola prostredníctvom hormónov). Jeden z mechanizmov tejto regulácie sa spúšťa prostredníctvom špeciálnych receptorov - špecializovaných buniek, ktoré sú tiež zodpovedné za koncentráciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdočnej šťave.

Prečítajte si: Čo zvracanie s krvou a čo robiť, keď sa objaví?

Histamínové receptory

Niektoré receptory nazývané histamín (H) reagujú na produkciu histamínu. Lekári rozdeľujú tieto receptory do troch skupín: H1, H2, H3. V dôsledku excitácie receptorov H2:

• je zlepšená funkcia žalúdočných žliaz;
• zvyšuje tón svalov čriev a ciev;
• vyskytujú sa alergie a imunitné reakcie;

Mechanizmus uvoľňovania blokátorov histamínového receptora kyseliny chlorovodíkovej pôsobí iba čiastočne. Znižujú produkciu spôsobenú hormónom, ale nezastavujú ho úplne.

Je to dôležité! Vysoký obsah kyselín v žalúdočnej šťave je ohrozujúcim faktorom pri niektorých ochoreniach gastrointestinálneho traktu.

Čo sú blokátory?

Tieto liečivá sú určené na liečbu gastrointestinálnych ochorení, pri ktorých je vysoká koncentrácia kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku nebezpečná. Sú to lieky proti vredom, ktoré znižujú sekréciu, to znamená, že sú určené na zníženie prietoku kyseliny do žalúdka.

Blokátory skupiny H2 majú rôzne aktívne zložky:

• Cimetidín (Histodil, Altamet, Cimetidin);
• nizatidín (axid);
• Roxatidín (Roxane);
• famotidín (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
• ranitidín (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• citrát ranitidínu bizmutu (Pylorid).

Finančné prostriedky vo forme:

• hotové roztoky na intravenózne alebo intramuskulárne podávanie;
• prášok na roztok;
• tablety.

Doteraz sa cimetidín neodporúča používať kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov, vrátane zníženej účinnosti a zvýšenia prsných žliaz u mužov, vzniku bolesti v kĺboch ​​a svaloch, zvýšených hladinách kreatinínu, zmenách v zložení krvi, poškodení CNS atď.

Ranitidín má omnoho menej vedľajších účinkov, ale je menej a menej používaný v lekárskej praxi, pretože ho nahrádza nová generácia liekov (famotidín), ktorých účinnosť je omnoho vyššia a trvanie účinku niekoľko hodín dlhšie (od 12 do 24 hodín).

Je to dôležité! V 1–1,5% prípadov sú pacienti pozorovaní na imunitu voči blokátorom.

Kedy sú blokátory predpísané?

Zvýšenie hladiny kyseliny v žalúdočnej šťave je nebezpečné, ak:

• žalúdočného alebo dvanástnikového vredu;
• zápal pažeráka pri hádzaní obsahu žalúdka do pažeráka;
• benígne nádory pankreasu v spojení so žalúdočným vredom;
• recepcia na prevenciu vzniku peptického vredu s dlhodobou liečbou iných ochorení.

Špecifické liečivo, dávka a trvanie priebehu sú vybrané individuálne. Zrušenie lieku by malo nastať postupne, pretože s ostrým koncom príjmu sú možné vedľajšie účinky.

Odporúčame vedieť, aké ochorenia pažeráka sa môžu vyskytnúť.

Prečítajte si: keď potrebujete urobiť esofagoskopiu pažeráka.

Nevýhody v práci blokátorov histamínu

H2 blokátory ovplyvňujú tvorbu voľného histamínu, čím znižujú kyslosť žalúdka. Ale tieto lieky neovplyvňujú iné stimulanty syntézy kyseliny - gastrínu a acetylcholínu, to znamená, že tieto lieky nedávajú plnú kontrolu nad hladinou kyseliny chlorovodíkovej. To je jeden z dôvodov, prečo ich lekári považujú za zastarané. Existujú však situácie, keď je vymenovanie blokátorov odôvodnené.

Je to dôležité! Odborníci neodporúčajú používať H2 blokátory na krvácanie v žalúdku alebo črevách.

Existuje pomerne závažný vedľajší účinok liečby s použitím H2 blokátorov receptorov histamínu - tzv. „Acid rebound“. Spočíva v tom, že po vysadení lieku alebo po ukončení jeho činnosti sa žalúdok snaží „dohnať“ a jeho bunky zvyšujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej. V dôsledku toho sa po určitom období po užití lieku začne zvyšovať kyslosť žalúdka, čo spôsobí exacerbáciu ochorenia.

Ďalším vedľajším účinkom je hnačka spôsobená patogénom Clostridium. Ak spolu s blokátorom pacient užíva antibiotiká, riziko hnačky sa zvyšuje desaťnásobne.

Moderné analógy blokátorov

Nové lieky, inhibítory protónovej pumpy, nahrádzajú blokátory, ale nemôžu byť vždy použité na liečbu kvôli genetickým alebo iným charakteristikám pacienta alebo z ekonomických dôvodov. Jednou z prekážok pri používaní inhibítorov je pomerne bežná rezistencia (rezistencia na lieky).

H2 blokátory sa líšia od inhibítorov protónovej pumpy tým horším, že ich účinnosť sa znižuje s opakovanou liečbou. Preto dlhodobá liečba zahŕňa použitie inhibítorov a blokátory H-2 sú dostatočné na krátkodobú liečbu.

Iba lekár má právo rozhodnúť o výbere liekov na základe histórie pacienta a výsledkov výskumu. Pacienti so žalúdočnými alebo dvanástnikovými vredmi, najmä pri chronických ochoreniach alebo pri prvom výskyte príznakov, musia individuálne voliť látky znižujúce kyselinu.

Pro-Gastro

Choroby tráviaceho systému... Povedzme všetko, čo o nich chcete vedieť.

Blokátory H2-histamínových receptorov: lieky, výhody a nevýhody

Sliznica žalúdka, alebo skôr oblasť jej dna a tela, pozostáva zo špeciálnych buniek - parietálnych alebo parietálnych. Ide o glandulárne bunky, ktorých hlavnou funkciou je tvorba kyseliny chlorovodíkovej. Ak fungujú normálne, kyselina chlorovodíková sa vyrába podľa potreby. Ak jeho množstvo prevyšuje potreby tráviaceho systému, sliznice žalúdka, a potom sa pažerák zapáli (gastritída, ezofagitída), erózie a vredy na ňom a pacient pociťuje pálenie záhy, bolesť žalúdka a množstvo ďalších nepríjemných príznakov.

Ak chcete odstrániť všetky tieto príznaky, mali by ste znížiť množstvo kyseliny chlorovodíkovej. Na tento účel sa môžu použiť lieky rôznych skupín, vrátane blokátorov H2-histamínových receptorov. Skutočnosť, že tieto receptory sú, ako lieky pôsobia, indikácie, kontraindikácie na použitie, ako aj hlavní predstavitelia tejto farmakologickej skupiny, sa bude diskutovať v našom článku.

Mechanizmus pôsobenia, účinky

H2-histamínové receptory sa nachádzajú v mnohých žľazách tráviaceho systému, vrátane buniek sliznice žalúdočnej sliznice. Ich vzrušenie vedie k stimulácii slinných žliaz, žliaz žalúdka a pankreasu, prispieva k vylučovaniu žlče. Liningové bunky žalúdka, tie, ktoré sú zodpovedné za produkciu kyseliny chlorovodíkovej, sú aktivované oveľa viac ako iné.

Blokátory receptora H2-histamínu zhoršujú ich funkciu a vedú k zníženiu tvorby kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami, najmä v noci. Okrem toho:

• stimulovať prietok krvi v sliznici žalúdka;
• aktivovať syntézu buniek buniek sliznice;
• inhibovať syntézu pepsínu;
• stimulujú tvorbu hlienu a vylučovanie prostaglandínov.

Ako sa správať v tele

• Prípravky tejto skupiny sú spravidla dobre absorbované v počiatočnej časti tenkého čreva.
• Funkcia blokátorov H2-histamínu sa mierne znižuje pri súčasnom užívaní s antacidami a sukralfátom.
• Ciele v tele (to znamená, že skutočné bunky obloženia) nie sú dosiahnuté celou dávkou liečiva, ale len jeho časť (vo farmakológii sa tento indikátor nazýva biologická dostupnosť). V cimetidíne je biologická dostupnosť 60-80%, ranitidín - 55-60%, famotidín - 30-50%, roxatidín - viac ako 90%. Ak sa blokátor H2-histamínu podáva intravenózne, jeho biologická dostupnosť je zvyčajne 100%.
• Po požití sa maximálna koncentrácia liečiva v krvi stanoví po 1-3 hodinách.
• Prechádzajú cez pečeň, prechádzajú viacerými chemickými zmenami, vylučujú sa močom.
• Polčas ranitidínu, cimetidínu a nizatidínu je 2 hodiny, famotidín - 3,5 hodiny.

Indikácie na použitie

Blokátory H2-histamínu sa používajú na liečbu takýchto ochorení:

• refluxná ezofagitída;
• GERD;
• erozívna gastritída;
• peptický vred žalúdka a dvanástnika (po 28 dňoch liečby je dvanástnikový vred zjazvený u 4 z 5 pacientov a po 6 týždňoch u 9 z 10 pacientov, žalúdočný vred je zjazvený v troch z piatich prípadov v priebehu 6 týždňov a 8 - 9 rokov). z 10 prípadov - po 8 týždňoch liečby);
• Zollingerov-Ellisonov syndróm;
• funkčná dyspepsia;
• krvácanie z gastrointestinálneho traktu.

Zriedkavo sa v rámci komplexnej liečby tieto lieky predpisujú pacientom s nedostatkom pankreatického enzýmu alebo urtikáriou.

Je potrebné poznamenať, že podľa klinických štúdií je 1-5% pacientov absolútne necitlivých na H2-blokátory. Pri monitorovaní pH nemajú žiadne zmeny v kyslosti žalúdka. Niekedy existuje taký odpor voči ktorémukoľvek zástupcovi skupiny a niekedy všetkým.

kontraindikácie

• vek detí;
• individuálnu neznášanlivosť zložiek liečiva;
• závažná porucha funkcie pečene a / alebo obličiek (dávka blokátora H2-histamínu sa má znížiť najmenej dvakrát);
• tehotenstva, dojčenia.

Vedľajšie účinky

Najväčší počet vedľajších účinkov má blokátory H2-histamínu prvej generácie, tj cimetidínu:

• zvýšenie koncentrácie prolaktínu a testosterónu v krvi a súvisiacej amenorey (absencia menštruácie), galaktorea (vypustenie mlieka z prsných žliaz), gynekomastia (zvýšenie prsných žliaz u mužov), impotencia; tieto účinky sa vyskytujú výlučne pri dlhodobom užívaní veľkých dávok lieku;
• zvýšené hladiny AST a ALT (maximálne 3-krát), veľmi zriedkavo - akútna hepatitída;
• bolesti hlavy, únava, sklon k depresii, zmätenosť, halucinácie; najmä u starších ľudí;
• zvýšená koncentrácia kreatinínu v krvi (maximálne 15%);
• zníženie hladiny neutrofilov a krvných doštičiek v krvi;
• poruchy srdcového rytmu.

Vzhľadom k tomu, že nebezpečenstvo užívania cimetidínu prevyšuje plánovaný prínos, tento liek sa vo všeobecnosti dnes nepoužíva. Bol nahradený inými blokátormi H2-histamínových receptorov s vyšším bezpečnostným profilom. Majú však aj vedľajšie účinky. Toto je:

• poruchy stolice (hnačka, zápcha);
• plynatosť;
• alergické reakcie;
• „Rebound fenomén“ - zvýšenie produkcie kyseliny chlorovodíkovej po vysadení lieku;
• s dlhodobým (viac ako 6-8 týždňovým) vstupom - hyperplázia ECL buniek žalúdočnej sliznice s rozvojom hypergastrinémie (zvýšenie hladiny gastrínu v krvi).

Drogy a ich stručný opis

Cimetidín (obchodné názvy - Histodil, Cimetidin)

Droga je prvá generácia. Má veľké množstvo vedľajších účinkov, preto sa dnes nepoužíva a prakticky chýba v sieti lekární. Predtým sa podávala perorálne v dávke 800-1000 mg v 4, 2 alebo 1 večernej dávke alebo intravenózne 300 mg 3-krát denne.

Ranitidín (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin a ďalšie)

Droga je II generácie.

Ranitidin... Z toho, čo tieto pilulky, každá babička vie. Podľa mojich skúseností je to najobľúbenejší liek na bolesť v žalúdku ľudí nad 70 rokov. Je to preto, že v dňoch ich mladosti ešte neboli žiadne lieky, ktoré by boli vhodnejšie na liečbu žalúdočných vredov a žalúdočných vredov (hovoria o inhibítoroch protónovej pumpy), ale to bol on. - ranitidín.

Podobne ako cimetidín sa môže podávať perorálne alebo intravenózne. Na perorálne podávanie používajte tablety s obsahom 150 mg alebo 300 mg. Denná dávka je 300 mg, pričom liek užívajte 1-2 krát denne. 50 mg (2 ml) sa vstrekne do žily 3-4 krát denne.

Ranitidín je oveľa lepšie tolerovaný ako cimetidín, boli však hlásené prípady vzniku akútnej hepatitídy počas užívania tohto lieku.

Famotidín (Quamel, Famotidin)

Liek je III generácie. Podľa výskumu je 7-20 krát účinnejší ako ranitidín. Jeho účinok sa predlžuje (po perorálnom podaní je famotidín platný 10-12 hodín).

Spravidla je dobre tolerovaný pacientmi tak pri liečbe exacerbácií, ako aj v prípade profylaktického podávania. Vedľajšie účinky - prinajmenšom medzi nimi - menšie príznaky tráviaceho traktu alebo alergické reakcie, ktoré nevyžadujú prerušenie liečby.

Môže sa používať u ľudí so závislosťou od alkoholu, nevyžaduje úplné ukončenie príjmu alkoholu počas liečby.

K dispozícii vo forme tabliet 0,02 a 0,04 g, ako aj v ampulkách obsahujúcich 0,01 g liečiva v 1 ml.

Famotidín sa zvyčajne užíva v dávke 0,04 g denne počas 1 (večer) alebo 2 (ráno a večer). Intravenózne sa injikovalo 0,02 g dvakrát denne.

Nizatidín a roxatidín

Prípravky IV a V generácie. Predtým používané, ale dnes v našej krajine nie sú registrované.

Ranitidín alebo Omez: čo je lepšie

Ako sa ukázalo, mnohí používatelia internetu sa veľmi zaujímajú o tento problém.

Ak hovoríme globálnejšie, porovnávajúc nie dve z týchto špecifických liekov, ale farmakologické skupiny, ku ktorým patria (H2-histamínové blokátory a inhibítory protónovej pumpy), môžeme povedať nasledovné...

Samozrejme, že tieto (vrátane Omezu) majú niekoľko výhod. Jedná sa o moderné lieky, ktoré účinne potláčajú produkciu kyseliny chlorovodíkovej, pôsobia dlho, sú dobre tolerované pacientmi, s prakticky žiadne vedľajšie účinky na ne, a tak ďalej.

Napriek tomu blokátory H2-histamínových receptorov majú svojich obdivovateľov, ktorí si nebudú vymieňať svojho obľúbeného Ranitidínu alebo Famotidínu za akýkoľvek Omez. Nespornou výhodou týchto liekov je ich cenová dostupnosť, veľmi nízka cena. Ale je tu veľký mínus - účinok tachyfylaxie. To znamená, že u niektorých pacientov opakovaný účinok blokátora H2-histamínu znižuje jeho účinok, ktorý nie je pozorovaný pri liečbe PPI.

A posledná chvíľa: pri liečbe ulcerózneho krvácania odborníci uprednostňujú IPP pred blokátormi H2.

záver

Blokátory receptora H2-histamínu sú skupinou liekov, ktoré inhibujú produkciu kyseliny chlorovodíkovej krycími bunkami žalúdočnej sliznice. Existuje 5 generácií týchto liekov, ale dnes sa používajú iba zástupcovia II a III generácií - ranitidín a famotidín. Je potrebné poznamenať, že existuje modernejšia farmaceutická skupina liekov, ktoré majú podobný účinok - inhibítory protónovej pumpy. S jeho výskytom, H2-histamín blokátory vybledli do pozadia a sú používané menej často, ale niektorí lekári a pacienti sú stále používané a miloval niektorí.

Napriek tomu, že ranitidín a famotidín sa prenášajú spravidla uspokojivo, človek by sa nemal zapájať do samoliečby, predpisovať ich pre seba alebo pre svojich príbuzných - najprv by sa mal poradiť s lekárom.

Mechanizmus účinku blokátorov histamínu H2. H2-blokátory receptorov histamínu

Stimulačný účinok histamínu na sekréciu žalúdka je cez Hg receptory parietálnych buniek žalúdka. Blokovaním týchto receptorov majú blokátory histamínu-2 pre receptory histamínu výrazný antisekrečný účinok. V aplikovaných terapeutických dávkach znižujú bazálnu sekréciu kyseliny chlorovodíkovej o 80-90%, inhibujú produkciu pepsínu, znižujú nočnú sekréciu žalúdočnej kyseliny (o 70-90%).

Blokátory receptora H2 boli vytvorené v polovici 70. rokov. Tento významný úspech medicíny 20. storočia bol zaznamenaný v roku 1988 Nobelovou cenou.

Blokátory histamínového receptora H sú najúčinnejšie a najčastejšie používané lieky proti vredom - „zlatý štandard“ vredovej terapie.

Prípravky tejto skupiny tiež ovplyvňujú motilitu gastrointestinálneho traktu, regulujú funkciu gastrických a ezofageálnych sfinkterov. Existuje 5 generácií blokátorov H2-histamínových receptorov.

H blokátory tvorby histamínových receptorov I

Cimetidín (histodil, memet, tagamet, acyloc) sa vyrába v tabletách po 0,2 g v ampulkách s 2 ml 10% roztoku.

Počas exacerbácie peptického vredu sa cimetidín predpisuje 200 mg trikrát bezprostredne po jedle alebo počas jedla a 400 mg v noci alebo 400 mg po raňajkách a pred spaním počas 4-8 týždňov alebo viac a potom 400 mg pred spaním na dlhú dobu. (od 6 do 12 mesiacov). Táto distribúcia lieku počas dňa je spôsobená tým, že od 23 hodín večer do 7 hodín ráno sa uvoľňuje 60% kyseliny chlorovodíkovej a od 8 hodín ráno do 22 hodín len 40% kyseliny chlorovodíkovej.

Cimetidín môže byť tiež použitý intramuskulárne alebo intravenózne pri 200 mg za 4-6 hodín.

V posledných rokoch bol cimetidín predpísaný raz za noc v dávke 800 mg (tento spôsob podávania poskytuje rovnaký antacidný účinok ako dvojité použitie lieku v 400 mg).

Cimetidín má liečivý účinok pri dvanástnikovom vrede a žalúdočnom vrede s vysokou kyslosťou. Súčasne liek nie je veľmi účinný pri žalúdočných vredoch s nízkou sekréciou kyseliny chlorovodíkovej a nebráni jeho opakovaniu. Podľa niektorých údajov je však cimetidín účinný v mediogastrickej lokalizácii vredu v súvislosti so schopnosťou znížiť dysrytmiu v aktivite neuromuskulárneho aparátu antra a normalizovať reparatívne procesy gastroduodenálnej sliznice.

Cimetidín spôsobuje nasledujúce vedľajšie účinky:

Hyperprolacganémia, ktorá spôsobuje pretrvávajúci galaktorea syndróm u žien a gynekomastiu u mužov;

Antiandrogénny účinok (strata libida, impotencia), do určitej miery spojený s hyperprolainémiou;

Porucha funkcie pečene a obličiek a ťažká renálna a hepatálna insuficiencia a veľké dávky vedľajších účinkov lieku z centrálneho nervového systému: ospalosť, depresia, bolesť hlavy, nepokoj, periódy apnoe;

"ricochetový syndróm" - možnosť rýchlej recidívy ochorenia vredu peptickým ochorením, často s komplikáciami, ako je gastroduodenálne krvácanie počas náhleho vysadenia lieku, ktoré je spojené s hyperpláziou buniek produkujúcich reťazce ha a zachovaním ich aktivity pri užívaní cimetidínu. Aby sa predišlo tomuto syndrómu, je potrebné postupne znižovať dávkovanie lieku a kombinovať sa v rámci

1,5 - 2 mesiace liečby cimetidínom s anticholinergikami alebo antacidami. Odporúča sa dlhodobo užívať p-blokátory, ktoré zabraňujú degradácii žírnych buniek, inhibujú aktivitu endokrinných buniek a vylučovanie gastrínu;

Arytmie srdca, zníženie krvného tlaku (intravenózne); neurotrofia, trombocytopénia;

Tvorba protilátok proti cymetidínu pri dlhodobej liečbe;

Kožné vyrážky, svrbenie.

Cimetidín je účinný inhibítor mikrozomálnej oxidácie v dôsledku inhibície aktivity enzýmov cytochrómu P 45 o a zvyšuje koncentráciu mnohých liekov v krvi - teofylínu, perorálnych antikoagulancií, diazepamu, lidokaínu, propranololu a me-toprololu.

Cimetidín tiež zvyšuje absorpciu etanolu a inhibuje jeho rozklad, čo je spôsobené inhibíciou mikrozomálnej oxidácie etanolu.

Podľa Yu B. Belousova (1993), počas liečby cimetidínom v porovnaní s placebom, sa u väčšiny pacientov vyskytuje duodenálny ulcerát: 82,6% s cimetidínom v porovnaní so 48% oproti placebu.

U približne polovice pacientov sa dvanástnikový vred hojí v prvých 2 týždňoch, v 67% - za 3 týždne, v 89% - za 4 týždne. Žalúdok sa hojí u 57-64% pacientov po 4 týždňoch, v 91% - po 8 týždňoch.

Je potrebné poznamenať, že 10-25% vredov je rezistentných na liečbu cimetidínom, aj keď sa používa v dennej dávke 1-1,2 g.

Ak sa po 4-6 týždňoch liečby cimetidínom v primeranej dávke vred nezahojí, môžete postupovať nasledovne (P. Ya. Grigoriev):

1. pridajte do prebiehajúcej liečby cimetidínom gastrocepciu v dávke 50-75 MG za noc;

2. nahradiť cimetidín silnejším ranitidínom alebo famotidínom;

3. prejsť na liečbu inými prostriedkami (omeprazol, de-nol, sacharóza).

Rezistencia vredov na liečbu cimetidínom môže byť spôsobená tvorbou protilátok proti nemu pri dlhodobom užívaní a do určitej miery pokračuje v fajčení cimetidínom.

Cimetidín neitronorm-retard s predĺženým účinkom sa vyrába vo forme tabliet 0,35 g, užitých 1 tabletu v čase každého jedla, na udržiavaciu liečbu - 1 tableta v noci.

Blokátory Hg receptory histamínu II

Ranitidín je dostupný v tabletách 0,15 g. Synonymá: ranisan, acyloc E, zantak, ranigast.

V porovnaní s cimetidínom, ranitidín má 4-5 (podľa niektorých informácií, 19) krát výraznejší antisekrečný účinok a má dlhšie trvanie (10-12 hodín), pričom liek spôsobuje takmer žiadne vedľajšie účinky (zriedkavo bolesť hlavy, zápcha, nevoľnosť).

V mechanizme účinku ranitidínu je okrem blokády receptorov H 2 -histamínu dôležitá aj jeho schopnosť zvýšiť inaktiváciu hisagamínu, čo je spojené so zvýšením aktivity taegaminmethyltransferázy.

Farmakokinetické štúdie ukázali, že ranitidín je dostatočný na predpísanie dávky 150 mg dvakrát denne alebo 300 mg raz za noc, t. jeho účinná dávka je 3 - 4 krát nižšia ako dávka cimetidínu. Účinnosť dvojitého použitia ranitidínu a jednorazovej dávky na noc je takmer rovnaká, ale jedna dávka lieku na noc je vhodnejšia v ambulantnej praxi.

Podľa P. Ya. Grigorjeva, počas 4 týždňov liečby ranitvidínom, sú žalúdočné vredy zjazvené u 80-85% pacientov, dvanástnikové vredy - u 90% u 6-týždňovej liečby, zjazvenie žalúdočných vredov sa pozoruje u 95% pacientov, dvanástnikové vredy - takmer u 100% pacientov.

Ranitidín nemá vedľajšie účinky cimetidínu, neovplyvňuje metabolizmus iných liekov, pretože neinhibuje aktivitu enzýmov pečeňových monooxygenáz. Liečba ranitidínom môže pokračovať niekoľko mesiacov a dokonca rokov. Dlhodobá (3-4 roky s dvanástnikovým vredom a 2-3 roky v prípade mediogastrickej) podpornej, kontinuálnej alebo intermitentnej liečby ranitidínom v dávke 150 mg za noc znižuje frekvenciu recidívy peptického vredu.

Ranitidín-citrát-bizmut (pylorid) je komplexný liek, ktorý kombinuje vo svojej štruktúre blokátor H2-histamínového receptora ranitidín a citrát bizmutu. Liek inhibuje sekréciu žalúdka, má antihelikobakgernoe a gastrocytoprotekgorny akciu. Dostupné v tabletách po 400 mg.

Liečba dvanástnikových vredov s infekciou HP: prvé 2 týždne citrátu ranitidínu bizmutitého užívajú 400 mg 2-krát denne v kombinácii s klaritromycetmi v dávke 250 mg 4-krát denne alebo 500 mg 3-krát denne alebo amoxicínu v dávke 500 mg 4-krát za deň. Po 2 týždňoch sa antibiotiká prerušia a liečba ranitidín-citrátovým bizmutom pokračuje ďalšie 2 týždne. V prípade dvanástnikových vredov bez HP infekcie sa ranitidín-citrát bizmutitý užíva v dávke 400 mg dvakrát denne počas 4 týždňov. V prípade žalúdočného vredu sa liek používa v rovnakej dávke, ale 8 týždňov.

Blokátory H receptorov histamínu III

Famotidín (ulfamid, pepside) je dostupný v tabletách 0,02 a 0,04 g a ampulky (1 ampulka obsahuje 20 mg liečiva) a oblátky obsahujúce 20 alebo 40 mg liečiva. Antisekrečný účinok je 9-krát väčší ako ranitidín a 32-násobok cimetidínu.

V prípade exacerbácie peptického vredu sa famotidín predpisuje v dávke 20 mg ráno a pri dávke 20-40 mg večer pred spaním alebo pri dávke 40 mg pred spaním počas 4-6 týždňov, aby sa zabránilo relapsu, liek sa predpisuje v dávke 20 mg raz za noc počas 6 mesiacov alebo dlhšie.

Liek je dobre tolerovaný a spôsobuje takmer žiadne vedľajšie účinky.

Blokátory Nggistaminových receptorov IV generácie

Nizatidín (axid) je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,15 g. Predpisuje sa 0,15 g dvakrát denne alebo 0,3 g cez noc na liečbu vredov a 0,15 g cez noc na prevenciu akútneho vredu. V 4-6 týždňoch sa gastroduodenálny vred hojí u viac ako 90% pacientov.

Blockersff2-histamínové receptory V generácie

Roxacidín - dostupný v tabletách po 0,075 g, je predpísaný 150 mg denne v 2 alebo 1 dávke (večer pred spaním). Predpokladá sa, že lieky IV a V generácie prakticky nemajú vedľajšie účinky.

Bloky H2-hisghamínového receptora sú najaktívnejšie antisekrečné činidlá; Okrem toho tiež stimulujú produkciu ochranného hlienu (t.j. majú tiež gastroprotektívny účinok)

normalizuje motorickú funkciu gastroduodenálnej zóny, je účinná pri dvanástnikovom vrede a žalúdku s vysokou kyslosťou, a to tak na zmiernenie exacerbácie, ako aj na prevenciu recidívy peptického vredového ochorenia. Súčasne existuje názor, že činidlá spôsobujúce nadúvanie receptorov H2-histamínu na symptomatické vredy sú neúčinné, v tejto situácii je vhodnejšie používať antacidá ako profylaktické alebo de-nol, ako aj syntetické analógy prostaglandínov (cytotec atď.).,

Blokátory H2-receptorov, tiež H2-histamínové blokátory, H2-receptorové antagonisty - skupina liekov, ktoré sa používajú pri liečbe ochorení zažívacieho systému, sprevádzané hypersekréciou žalúdočnej šťavy a kyseliny chlorovodíkovej. Je to spôsobené blokádou histamínových receptorov typu II umiestnených v sliznici žalúdočnej steny.

História stvorenia

História vzniku blokátorov receptorov H2 je úzko spojená so štúdiou fyziologickej úlohy histamínu, ako aj mechanizmu účinku histamínu a štúdie jeho interakcie so špecifickými receptormi histamínu. Už v roku 1937 boli objavené špecifické histaminoreceptory, ale prvé syntetizované receptorové inhibítory neovplyvnili sekréciu žalúdočnej šťavy stimulovanej histamínom. Až v roku 1972 bol objavený druhý typ histamínových receptorov, ktoré ovplyvňujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu v parietálnych bunkách žalúdka, sekréciu hlienu v žalúdku av menšej miere ovplyvňujú aj inhibičné procesy v centrálnom nervovom systéme a vodivom systéme srdca. Po objavení sa druhého typu receptorov histamínu sa výskumníci zamerali na syntézu chemických zlúčenín podobných histamínu, ktoré by sa mohli stať jeho kompetitívnymi antagonistami. Prvým takýmto liečivom bol burimamid, ale jeho aktivita na klinické použitie bola príliš nízka. V roku 1973 sa syntetizoval metiamid, ktorý mal dostatočnú aktivitu pri potláčaní sekrécie žalúdka, ale mal veľký počet vedľajších účinkov, vrátane toxického účinku na kostnú dreň, ktorý sa prejavil vo forme granulocytopénie. Až v roku 1976 bol prvý liek odobratý zo skupiny blokátorov receptorov H H2 na klinické použitie - cimetidínu, ktorý bol syntetizovaný v laboratóriu Smitha, Kline Francúzsky “(neskôr sa stal súčasťou spoločnosti GlaxoSmithKline) pod županom James Black. Vývoj novej triedy liečiv, ktoré po prvýkrát poskytovali výrazné, selektívne a dlhotrvajúce potlačenie žalúdočnej kyslosti patogenetickou metódou a významne zúžili indikácie pre chirurgickú liečbu peptického vredu, zohrali v tom čase revolučnú úlohu vo vývoji gastroenterológie. Za vývoj novej skupiny liekov dostal vedúci výskumného tímu James Black v roku 1988 Nobelovu cenu za fyziológiu a medicínu. Po vytvorení cimetidínu v roku 1979 GlaxoSmithKline vyvinul aj liek druhej generácie ranitidínu, v roku 1981 bol zavedený famotidín vyvinutý japonskou spoločnosťou Yamanouchi Pharmaceutical Co. a v roku 1987 bol vyvinutý liek štvrtej generácie - nizatidín. Neskôr boli vyvinuté ďalšie liečivá tejto skupiny - roxatidín, lafutidín, ebrotidín, v súčasnosti sa blokátory histamínového H2 receptora používajú oveľa menej často, čo vedie k blokátorom protónovej pumpy v dôsledku nízkej antisekrečnej aktivity, veľkého množstva vedľajších účinkov, tachyfylaxie a častých prípadov rezistencie na skupiny liekov.

klasifikácia

Blokátory histamínového receptora H2 sú rozdelené podľa ich farmakologických vlastností na liečivá generácií I, II, III, IV a V. Lieky prvej generácie tradične zahŕňajú cimetidín. Ranitidín je liek druhej generácie, famotidín je liek tretej generácie, nizatidín je liek štvrtej generácie, roxatidín je liek piatej generácie (podľa niektorých klasifikácií je roxatidín a nizatidín liek tretej generácie). Lieky lafutidín, ebrotidín, nipertoidín, mifentidín, používané v klinickej praxi v mnohých krajinách, nie sú klasifikované vo vzťahu k tvorbe blokátorov receptorov H2. Klinika tiež používa kombinovanú prípravu ranitidínu a subcitrátu bizmutu, ktorý sa podľa medzinárodnej klasifikácie vzťahuje aj na blokátory histamínu H2.

Mechanizmus účinku

Mechanizmom účinku všetkých blokátorov receptorov H2 je inhibícia sekrécie žalúdočnej šťavy, ktorá je spojená s kompetitívnou blokádou receptorov histamínu-II nachádzajúcich sa v sliznici steny žalúdka. Všetky liečivá skupiny inhibujú vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej parietálnej bunky žalúdočnej sliznice; vrátane spontánnej (bazálnej) a stimulovanej potravy, histamínu, gastrínu, pentagastrínu, kofeínu a menej výrazného - a acetylcholínu, hlavne v dôsledku zníženia bazálnej a nočnej sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Blokátory histamínového H2 receptora tiež inhibujú aktivitu enzýmu gastrickej šťavy pepsínu. Všetky blokátory histamínu H2 prispievajú k aktivácii krvného obehu v sliznici žalúdka, zvyšujú sekréciu bikarbonátu, pomáhajú obnovovať epitelové bunky žalúdočnej sliznice a zvyšujú syntézu prostaglandínov v sliznici žalúdka. Najnovšie lieky blokátorov histamínu H2 (ebrotidín) majú výrazné gastroprotektívne vlastnosti. Na rozdiel od blokátorov histamínu H 1 blokátory histamínového receptora druhého typu nemajú adrenergnú aktivitu, anticholinergnú aktivitu, nemajú lokálny anestetický účinok a prakticky nemajú žiadny sedatívny účinok, pretože nepreniknú cez hematoencefalickú bariéru. Cimetidín a v menšej miere ranitidín majú schopnosť inhibovať pečeňové mikrozomálne enzýmy a inhibovať metabolizmus niektorých liekov (warfarín, fenytoín, teofylín, cyklosporín, amiodarón a iné antiarytmiká, erytromycín). Blokátory histamínového receptora H2 inhibujú tvorbu vnútorného antianemického faktoru Kastla, ktorý môže byť sprevádzaný rozvojom anémie. Cimetidín má anti-androgénny účinok spojený s vytesňovaním testosterónových buniek z jeho asociácie s receptormi a môže sa tiež prejavovať ako impotencia. Tiež najčastejšie pri použití cimetidínu sa zvyšuje hladina prolaktínu v krvi. Cimetidín môže tiež ovplyvniť metabolizmus estrogénov a zvýšiť ich plazmatickú koncentráciu. Blokátory histamínových receptorov druhého typu sa môžu tiež použiť na iné ochorenia, ktoré nie sú priamo spojené so zvýšením kyslosti žalúdočnej šťavy. Napríklad experimentálne dokázala účinnosť cimetidínu v niektorých variantoch kolorektálneho karcinómu. Na začiatku štúdií farmakologických vlastností cimetidínu sa odporúčal na použitie pri rôznych kožných ochoreniach. Podľa výskumu dánskych vedcov sa ranitidín môže používať na liečbu infekčnej mononukleózy a pooperačnej a sepsi indukovanej imunosupresie. Experimentálne sa preukázala možnosť použitia famotidínu v rezistentných formách schizofrénie, ako aj pri liečbe autizmu u detí a pri parkinsonizme.

farmakokinetika

Všetky blokátory histamínového H2 receptora sa rýchlo absorbujú orálnym podaním a dosahujú maximálnu koncentráciu v krvi počas 30-60 minút. Cimetidín, ranitidín, famotidín a nizatidín sa môžu tiež použiť parenterálne. Biologická dostupnosť cimetidínu je 60-80%; ranitidín 50-60%, famotidín 30-50%, nizatidín približne 70%, roxatidín 90-100%. Trvanie účinku skupiny liečiv je 2 až 5 hodín pre cimetidín, 7 až 8 hodín pre ranitidín, 10 až 12 hodín pre famotidín, 10 až 12 hodín pre nizatidín, 12 až 16 hodín pre roxatidín. Prípravky blokátorov histamínových skupín H2 (okrem cimetidínu) neprenikajú do tkanív tela veľmi dobre, okrem tráviaceho systému, vrátane nedostatočného prechodu cez hematoencefalickú bariéru, ale môžu prejsť placentárnou bariérou a vylučujú sa do materského mlieka. Metabolizované liekmi blokátorov histamínu H2 v pečeni, najmä v malých množstvách. Odvodené skupinové lieky sa vylučujú močom, väčšinou nezmenené. Polčas cimetidínu je 2:00, ranitidín 2-3 hodiny, famotidín 2,5-3 hodiny, nizatidín okolo 2:00, roxatidín 6:00, ebrotidín 9-14 hodín. Polčas blokátorov receptorov H2 sa môže významne zvýšiť pri zlyhaní pečene (najmä pri cimetidíne a nizatidíne) a pri zlyhaní obličiek (najmä pri famotidíne, v menšej miere pri ranitidíne a roxatidíne).

Indikácie na použitie

Blokátory H 2 receptorov histamínu sú používané v žalúdočné a dvanástnikové vredy a stresový vred žalúdka, Zollinger-Ellisonov syndróm, a podmienky, za ktorých sa zvyšuje kislotist (gastritída, duodenitída), refluxnej choroby pažeráka a erozívnou ezofagitídy, pre prevenciu Mendelson syndróm a aspiračnej pneumónii systémová mastocytóza a pankreatitída. Údaje o použití blokátorov histamínu H2 v gastrointestinálnom krvácaní sú diskutabilné. V súčasnosti sa v klinickej praxi najčastejšie používa famotidín zo skupiny liekov, a to u dospelých aj u detí, zriedkavo ranitidínu. Roxatidín a nizatidín sa zriedkavo používajú kvôli nedostatku výhod oproti blokátorom famotidínu a protónovej pumpy a vyššej antisekrečnej aktivity famotidínu v porovnaní s týmito liekmi.

Vedľajšie účinky

Vedľajší účinok blokátorov H2-receptorov je zriedkavý. Najčastejšie sa vyskytujú vedľajšie účinky pri použití cimetidínu, pretože medzi blokátormi receptorov H 2 má najvyššiu lipofilitu a najlepšiu permeabilitu v tkanivách tela. Celková frekvencia vedľajších účinkov pri cimetidíne je 3,2%, ranitidín 2,7%, famotidín 1,3% a pri nizatidíne a roxatidíne sa vyskytujú aj vedľajšie účinky. Najčastejšie blokátory histamínu H2 spôsobujú vedľajšie účinky tráviaceho systému. Pri užívaní liekov skupiny možno pozorovať hnačku, menej zápchu, ktorá je spojená s ich antisekrečným účinkom. Tiež, keď sa používajú blokátory histamínu druhého typu, možno pozorovať nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, môže sa pozorovať stimulácia tvorby pylorickej stenózy, extrémne zriedkavo - pankreatitída (hlavne pri použití cimetidínu). Hepatotoxicita (ktorá sa prejavuje zvýšenou aktivitou aminotransferáz a poklesom prietoku krvi v pečeni) je tiež charakteristickejšia pre cimetidín, v menšej miere pre nizatidín. Príležitostne (pri použití famotidínu 0,1 - 0,2%) pri používaní blokátorov receptorov H2 sa môžu vyskytnúť alergické reakcie - kožná vyrážka, urtikária, bronchospazmus, horúčka. Zriedkavo, keď sa používajú blokátory histamínu druhého typu, možno pozorovať vedľajšie účinky nervového systému. Najväčšia pravdepodobnosť vedľajších účinkov z nervového systému sa pozoruje pri použití cimetidínu, ktorý preniká do hematoencefalickej bariéry lepšie ako iné lieky zo skupiny (miera penetrácie cimetidínu v CNS je 0,24%, ranitidín 0,17%, famotidín 0,12% v porovnaní s koncentráciou liekov v krvi). v krvi). Medzi vedľajšie účinky nervového systému môže patriť bolesť hlavy, závraty, ospalosť, únava, aspoň - rozmazané videnie, zhoršené vedomie, nepokoj, depresia, halucinácie, kŕče. Zo strany krvi sa príležitostne (0,06-0,32% prípadov famotidínu), aplastickej a hemolytickej anémie, leukopénie, agranulocytózy, trombocytopénie, pancytopénie, granulocytopénie môže pozorovať. Kardiotoxicita, ktorá sa prejavuje AV blokádou, extrasystolmi, tachykardiou alebo bradykardiou, veľmi zriedkavo asystoliou, je dôsledkom blokády receptorov H2 myokardu pod vplyvom liekov blokátorov histamínu druhého typu. Pri intravenóznom podaní cimetidínu, ranitidínu a famotidínu sa môže pozorovať arteriálna hypotenzia. Cimetidín je inhibítorom pečeňových mikrozomálnych enzýmov, preto inhibuje metabolizmus a zvyšuje koncentráciu iných liekov v krvi - beta-blokátory, blokátory kalciových kanálov (nifedipín), antiarytmiká (amiodarón, chinidín, propafenón, prokaínamín, lidokaín), cyklosporín, warfarín, diazepam, tricyklické antidepresíva, teofylín, fenytoín, časť antibiotík (erytromycín, metronidazol) a časť antiretrovírusových liekov (delavirdín, maravirok). tiež zvyšuje koncentráciu sildenafilu v krvi. Použitie cimetidínu znižuje uvoľňovanie metadónu z tela. Keď sa používa cimetidín, môže sa pozorovať antiandrogénny účinok, ktorý je spojený s vytesnením testosterónových buniek z asociácie s receptormi a môže sa prejaviť, vrátane impotencie a erektilnej dysfunkcie, a zvýšenie hladiny prolaktínu v krvi môže byť sprevádzané gynekomastiou. Nevýhody blokátorov receptorov H2 tiež zahŕňajú výskyt tachyfylaxie (zníženie účinnosti lieku s dlhodobým užívaním), ktoré je spojené so zvýšenou produkciou endogénneho histamínu v tele; v 1–5% prípadov sa pozorovala rezistencia na jeden z liekov v skupine (neexistuje žiadna skrížená rezistencia medzi rôznymi liekmi skupiny H2 a blokátormi histamínu). Pri náhlom zrušení liekov v skupine sa môže vyskytnúť abstinenčný syndróm, ktorý môže viesť k relapsu peptického vredu alebo vzniku perforovaného vredu. Pri použití blokátorov histamínu H2, najmä v kombinácii s antibiotikami, sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku pseudomembranóznej kolitídy spôsobenej Clostridium difficile.

kontraindikácie

Všetky lieky skupiny blokátorov receptorov H2 sú kontraindikované v prípade precitlivenosti na lieky skupiny, tehotenstva, dojčenia a výrazného zhoršenia funkcie pečene a obličiek. Väčšina liečiv zo skupiny sa používa u detí starších ako 14 rokov, na použitie u detí mladšieho veku je povolený len famotidín.

H2-receptory sú lokalizované hlavne v žalúdočnej sliznici na bunkách, ktoré produkujú kyselinu chlorovodíkovú, a hlavné (synonymom: zymogén) bunky, ktoré produkujú enzýmy žalúdočnej šťavy. Receptory H2 sú tiež umiestnené na kardiomyocytoch a bunkách kardiostimulátorov v srdci, v krvných bunkách a na membránach žírnych buniek. Stimulácia receptora histamínu H2 stimuluje všetky tráviace, slinné, žalúdočné a pankreasové žľazy, ako aj sekréciu žlče. Histamín urýchľuje a posilňuje kontrakcie srdca, ako aj reguluje jeho uvoľňovanie zo žírnych buniek (samoregulácia). Parietálne bunky žalúdka sú stimulované v najväčšom rozsahu histamínom. Tvorba voľných iónov chlóru a vodíka (tvorba kyseliny chlorovodíkovej) v týchto bunkách je stimulovaná karboanhydrázou, ktorá je v nich aktivovaná za účasti cAMP. Blokátory H2-receptorov inhibujú aktivitu adenylátcyklázy v týchto bunkách, čím znižujú množstvo cAMP v nich.

Hlavné účinky pôsobenia blokátorov H2 - receptory:

• redukcia všetkých typov sekrécie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku: bazálna, nočná a stimulovaná (napríklad histamín, gastrín, inzulín, ACH, kofeín, príjem potravy, natiahnutie spodnej časti žalúdka atď.);

• zníženie syntézy pepsínu (hlavný proteolytický enzým žalúdočnej šťavy);

• zníženie motorickej aktivity žalúdka, zníženie amplitúdy kontrakcie jeho antra so spomalením prechodu žalúdočného obsahu;

● negatívny zahraničný a chronotropný účinok, pozitívny dromotropný účinok (skrátenie času atrioventrikulárnej vodivosti - riziko arytmií).

• zvýšenie syntézy v sliznici žalúdka a dvanástnika prostaglandínu E2 (PGE2), ktorý má gastroprotektívnu aktivitu.

PGE2 zvyšuje sekréciu hlienu a bikarbonátu, inhibuje tvorbu kyseliny chlorovodíkovej, zvyšuje rýchlosť replikácie (regenerácie) slizničných buniek, zlepšuje prietok krvi v cievach žalúdočnej sliznice. Udržiavanie adekvátneho prietoku krvi zabezpečuje nielen dodávanie kyslíka a živín do tkanív, ale tiež umožňuje odstraňovanie iónov vodíka, ktoré ľahko prenikajú z lúmenu žalúdka do poškodených alebo ischemických tkanív slizníc.

Cyklooxygenázy (COX) 1. a 2. typu sú enzýmy podieľajúce sa na tvorbe prostaglandínov z kyseliny arachidónovej (pozri schému 5 na strane 63). GCS a NSAID prvej generácie, znižujúce aktivitu COX, porušujú syntézu PGE2, ktorá určuje ich ulcerogenitu. NSAID druhej generácie (meloxikam, nimesulid, celekoxib, rofekoxib) selektívne inhibujú iba COX-2, ktorý je zodpovedný za syntézu PGE1 (aktivátor zápalových mediátorov), a neovplyvňujú COX-1, ktorý sa podieľa na syntéze PGE2.

Rozlišujú sa tri generácie blokátorov H2-receptorov ("-tydíny"):

• cimetidín (histodil) patrí do prvej generácie;

● na druhý ranitidín (zantak, ranigast, ranisan, rantak, gistak);

• na tretí - famotidín (quamatel, famosan).

Pre lieky prvej generácie je afinita výrazne nižšia ako pre lieky 2. a ešte viac 3. generácie. To umožňuje ich predpísanie v oveľa menších dávkach. Okrem toho famotidín prakticky nie je vystavený biotransformácii v pečeni.

Lieky sa predpisujú ústami alebo intravenózne (kvapkanie alebo bolus na gastrointestinálne krvácanie z erózie alebo vredov sliznice, ktoré vznikli na základe stresových reakcií: ťažké popáleniny, viacnásobné poranenia, sepsa atď.).

Cimetidín je inhibítorom pečeňových mikrozomálnych enzýmov a na pozadí jeho podávania je predpisovanie BAB, nepriamych antikoagulancií, trankvilizérov, inhibítorov PDE kontraindikované (nebezpečenstvo ich kumulácie). Je to nežiaduce spoločné užívanie antacidných liekov a H2 blokátorov - receptorov v dôsledku zhoršenej absorpcie týchto liekov. Ich kombinácia s M - anticholinergným - pirenzepínom je racionálna. V súčasnej dobe, okrem tradičného spôsobu použitia blokátorov H2 receptorov (cimetidín, 1 tableta 4 krát denne, ranitidín, 1 tableta 2 krát denne), sa vezme jedna denná dávka lieku v 20:00.

Nežiaduce účinky (častejšie sa vyskytujú pri používaní cimetidínu):

● všetky lieky prenikajú do BBB: je možné (najmä u detí mladších ako 1 rok a geriatrických pacientov) objaviť dezorientáciu, dysartriu (ťažkosti s výslovnosťou), halucinácie, záchvaty;

• na anorexiu gastrointestinálneho traktu (strata apetítu), hnačku a zápchu sú možné.

● počas krátkeho času, bolesti hlavy, myalgie, môže dôjsť k kožnej vyrážke.

• Naviazaním na receptory H2 na povrchu krvných buniek môžu lieky spôsobiť leukopéniu, trombocytopéniu, autoimunitnú hemolytickú anémiu.

● Pri rýchlom intravenóznom podaní veľkých dávok týchto liekov je možný kardiotoxický účinok (bradykardia, hypotenzia, arytmie);

• lieky zvyšujú syntézu histamínu (v dôsledku aktivácie histidín dekarboxylázy) a jeho uvoľňovanie zo žírnych buniek (v dôsledku blokády H2 receptorov na žírnych bunkách). V dôsledku toho sa stav pacientov s bronchiálnou astmou môže zhoršiť a priebeh lupus erythematosus sa môže zhoršiť.

Cimetidín blokuje receptory androgénov, čo v niektorých prípadoch vedie k poklesu počtu spermií a impotencie. Ak je liek predpísaný žene počas tehotenstva, môže to viesť k narodeniu dieťaťa s adrenogénnym syndrómom. Cimetidín znižuje sekréciu gonadotropných hormónov a zvyšuje hladinu prolaktínu, spôsobuje gynekomastiu, galaktorea (spontánne vypúšťanie mlieka z mliečnych žliaz okrem procesu kŕmenia dieťaťa), makromastiu (patologický nárast prsných žliaz), clitteromegáliu a oneskorený sexuálny vývoj chlapcov.

Náhle prerušenie podávania H2 blokátorov - receptorov histamínu môže viesť k abstinenčnému syndrómu. Výskyt týchto látok je spojený s hypergastrinémiou, ktorá sa vyskytuje ako reakcia na potlačenie kyslosti obsahu, ako aj s adaptívnymi reakciami vo forme zmeny hustoty (počtu) receptorov alebo ich afinity k histamínu. Preto je dôležité pozorovať režim postupného znižovania dávky antagonistov H2-receptorov, keď sú zrušené a používať farmakologickú ochranu užívaním iných antisekrečných činidiel.

V súčasnosti sa do lekárskej praxe zavádzajú nové lieky: nizatidín (oxid, niesax), roxatidín (alt) a ďalšie. Majú ešte väčšiu aktivitu ako famotidín a nespôsobujú abstinenčný syndróm a NNL zo srdca, MMC a gastrointestinálneho traktu.

8.3. Inhibítory H + -, K + -ATPáz

(inhibítory protónovej pumpy)

H + -, K + - ATPáza je enzým, ktorý katalyzuje (stimuluje) prácu protónovej pumpy (pumpy) parietálnych buniek. Protónová pumpa je enzýmový proteín na membráne sekrečných tubulov buniek, ktorý ako odozva na stimuláciu membránových receptorov (cholinergný, gastrín alebo histamín) prenáša protóny (vodíkové ióny) z bunky do lúmenu žalúdka výmenou za draselné ióny. Inhibítory protónovej pumpy (IPP alebo protónová pumpa - PPI) omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol atď. „-Razoly“ inhibujú H + -, K + - ATPázu a prerušujú konečnú fázu vylučovania kyseliny chlorovodíkovej. Na obnovenie schopnosti vylučovať kyselinu chlorovodíkovú je parietálna bunka nútená syntetizovať nový enzýmový proteín, ktorý trvá približne 18 hodín.

PPI sú proliečivá a konvertujú sa na inhibítory iba pri kyslom pH žalúdočnej šťavy (pri pH nie väčšom ako 4), to znamená, že si zachovávajú kyslosť počas dňa v rámci limitov priaznivých na hojenie žalúdočného vredu alebo dvanástnikového vredu. Po aktivácii interagujú s SH-skupinami (cysteínové aminokyseliny) H + -, K + - ATPáza, pevne blokujúcimi svoju funkciu.

IPP intenzívne a trvalo potláča všetky typy vylučovania soli. Sú účinné aj vtedy, keď nie je možné potlačiť vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej pomocou M-anticholinergík alebo blokátorov H2 receptorov. Lieky tiež narušujú protónovú pumpu u H. Pylori, čo je spôsobené ich bakteriostatickým účinkom. Intravenózne lieky podávané s venóznym krvácaním z vredov a erózií.

Tieto lieky sú odolné voči kyselinám a zle sa absorbujú, keď sa uvoľňujú do kyslého prostredia. Preto sa berú per os vo forme kapsúl odolných voči kyselinám, alebo sa ich príjem vo forme suspenzie premyje alkalickými roztokmi.

Pri použití IPP sa zvyšuje koncentrácia gastrínu v krvi kompenzačne, t. J. Pri náhlom vysadení liekov je možný abstinenčný syndróm.

Blokátory histamínového receptora H2 sa nazývajú liečivá, ktoré sa používajú na liečbu zažívacích orgánov pri chorobách spojených so stavom závislým od kyseliny.

Mechanizmus účinku blokátorov h2 je založený na skutočnosti, že liek, ktorý sa dostáva do žalúdka, pozastavuje prácu sliznice, čím sa znižuje úroveň kyslosti žalúdočnej šťavy.

Všetky blokátory histamínových receptorov sú lieky proti vredom.

V závislosti od ochorenia a formy ochorenia, lekár predpisuje liek, ktorý najlepšie pomôže pacientovi.