H2-blokátory receptorov histamínu

H2-blokátory receptorov histamínu (angličtina H₂-receptorové antagonisty) - liečivá určené na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu súvisiacich s kyselinou. Mechanizmus účinku H2-blokátorov je založený na blokovaní N₂- Receptory (tiež nazývané histamín) buniek sliznice žalúdočnej sliznice a pokles z tohto dôvodu produkcie a prúdenia kyseliny chlorovodíkovej do lúmenu žalúdka. Pozrite si antikoncepčné lieky proti vredom.

Typy H2-blokátorov

A02BA Blokátory H₂-receptory histamínu
A02BA01 Cimetidín
A02BA02 Ranitidín
A02BA03 Famotidín
A02BA04 Nizatidín
A02BA05 Niperotidín
A02BA06 Roxatidín
A02BA07 Citrát ranitidínu bizmutu
A02BA08 Loughnutine
Cimetidín v kombinácii s inými liekmi
A02BA53 Famotidín v kombinácii s inými liekmi

Uznesením vlády Ruskej federácie z 30. decembra 2009 č. 2135-p sú nasledujúce Zoznamy blokátorov H2-histamínových receptorov zaradené do Zoznamu životne dôležitých a základných liekov:

• ranitidín - roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie; injekčný roztok; poťahované tablety; filmom obalené tablety
• famotidín, lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne podávanie; poťahované tablety; filmom obalené tablety.

Z histórie receptorov histamínu H2-blokátorov

História blokátorov H2-histamínových receptorov sa začala v roku 1972, keď sa pod vedením Jamesa Blacka syntetizovalo veľké množstvo zlúčenín podobných štruktúre ako histamín a skúmali sa vo francúzskom laboratóriu Smith Kline v Anglicku po prekonaní počiatočných ťažkostí. Účinné a bezpečné zlúčeniny identifikované v predklinickom štádiu boli prenesené do klinických štúdií. Prvý selektívny burimamid H2-blokátora nebol dostatočne účinný. Štruktúra burimamidu bola trochu modifikovaná a získal sa aktívnejší metiamid. Klinické štúdie tohto liečiva vykazovali dobrú účinnosť, ale neočakávane vysokú toxicitu, prejavujúcu sa vo forme granulocytopénie. Ďalšie úsilie viedlo k vytvoreniu cimetidínu. Cimetidín úspešne absolvoval klinické štúdie a bol schválený v roku 1974 ako prvý selektívny liek blokujúci H2 receptory. Hral revolučnú úlohu v gastroenterológii, čo výrazne znížilo počet vagotómií. Pre tento objav dostal James Black v roku 1988 Nobelovu cenu. H2-blokátory však nevykonávajú úplnú kontrolu nad blokovaním produkcie kyseliny chlorovodíkovej, pretože ovplyvňujú iba časť mechanizmu, ktorý sa podieľa na jeho výrobe. Znižujú sekréciu spôsobenú histamínom, ale neovplyvňujú sekrečné stimulanty, ako je gastrín a acetylcholín. Toto, ako aj vedľajšie účinky, účinok „spätného odrazu kyseliny“ v prípade zrušenia, zameral farmakológov na hľadanie nových liekov, ktoré znižujú kyslosť žalúdka (Khavkin AI, Zhikhareva NS).

Obrázok vpravo (AV Yakovenko) schematicky znázorňuje mechanizmy regulácie vylučovania kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku. Modrá ukazuje kryciu (parietálnu) bunku, G je receptor gastrínu, H₂ - receptor histamínu, M₃ - acetylcholínový receptor.

H2 blokátory - relatívne zastarané lieky

H2-blokátory vo všetkých farmakologických parametroch (supresia kyseliny, trvanie účinku, počet vedľajších účinkov, atď.) Sú horšie ako modernejšie triedy liekov - inhibítorov protónovej pumpy, ale u mnohých pacientov (v dôsledku genetických a iných znakov), ako aj z ekonomických dôvodov niektoré z nich (väčšinou famotidín a menej ranitidín) sa používajú v klinickej praxi.

Z antisekrečných činidiel, ktoré znižujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, sa v súčasnosti v klinickej praxi používajú dve triedy: H t₂-blokátorov histamínových receptorov a inhibítorov protónovej pumpy. H₂-blokátory majú účinok tachyfylaxie (zníženie terapeutického účinku lieku pri opakovanom podávaní), ale inhibítory protónovej pumpy nie. Preto sa môžu inhibítory protónovej pumpy odporúčať na dlhodobú liečbu a H₂-blokátory nie sú. V mechanizme vývoja tachyfylaxie H₂-blokátory hrajú úlohu pri zvyšovaní tvorby endogénneho histamínu, konkurujúceho H₂-receptory histamínu. Výskyt tohto javu sa pozoruje do 42 hodín po začiatku liečby H₂-blokátorov (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Pri liečbe pacientov s ulceróznym gastroduodenálnym krvácaním používajte H₂-blokátorov protónovej pumpy je vhodnejšie (Ruská spoločnosť chirurgov).

H odpor₂-blokátory

Pri liečbe blokátorov histamínových H2 receptorov a inhibítorov protónovej pumpy má 1 - 5% pacientov úplnú rezistenciu na tento liek. U týchto pacientov sa pri sledovaní pH žalúdka nepozorovali žiadne signifikantné zmeny v hladine intragastrickej kyslosti. Existujú prípady rezistencie len na jednu skupinu liekov: blokátory histamínového receptora H2 2. (ranitidín) alebo 3. generácie (famotidín) alebo niektorá skupina inhibítorov protónovej pumpy. Zvýšenie dávky s liekovou rezistenciou je zvyčajne nejednoznačné a je potrebné ju nahradiť iným typom lieku (Rapoport IS atď.).

PH gramu žalúdka pacienta s rezistenciou na blokátory H2-histamínových receptorov (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Porovnávacie charakteristiky H2-blokátorov

Niektoré farmakokinetické vlastnosti H2-blokátorov (S.V. Belmer a ďalší):

Prečo potrebujeme lieky, ktoré blokujú receptory histamínu skupiny H2?

Histamín je jedným z hormónov dôležitých pre človeka. Vykonáva funkcie „strážneho“ a za určitých okolností prichádza do hry: ťažká fyzická námaha, zranenia, choroby, alergény vstupujúce do tela atď. Hormon prerozdeľuje prietok krvi takým spôsobom, aby sa minimalizovalo možné poškodenie. Na prvý pohľad by práca histamínu nemala poškodiť osobu, ale sú situácie, keď veľké množstvo tohto hormónu robí viac zla ako dobra. V takýchto prípadoch lekári predpisujú špeciálne lieky (blokátory), ktoré zabraňujú tomu, aby receptory histamínu jednej zo skupín (H1, H2, H3) začali pracovať.

Prečo potrebujete histamín?

Histamín je biologicky aktívna zlúčenina, ktorá sa podieľa na všetkých hlavných metabolických procesoch v tele. Je tvorený rozpadom aminokyseliny nazývanej histidín a je zodpovedný za prenos nervových impulzov medzi bunkami.

Normálne je histamín neaktívny, ale v nebezpečných časoch spojených s chorobami, zraneniami, popáleninami, príjmom toxínov alebo alergénov sa hladina voľného hormónu prudko zvyšuje. V neviazanom stave histamín spôsobuje:

• kŕče hladkých svalov;
• zníženie krvného tlaku;
• kapilárna dilatácia;
• búšenie srdca;
• zvýšená produkcia žalúdočnej šťavy.

Pri pôsobení hormónu sa zvyšuje vylučovanie žalúdočnej šťavy a adrenalínu, dochádza k edému tkaniva. Žalúdočná šťava je pomerne agresívne prostredie s vysokou kyslosťou. Kyselina a enzýmy nielenže pomáhajú stráviť jedlo, sú schopné vykonávať funkcie antiseptika - zabiť baktérie, ktoré vstúpili do tela v rovnakom čase ako jedlo.

"Manažment" procesu prebieha prostredníctvom centrálneho nervového systému a humorálnej regulácie (kontrola prostredníctvom hormónov). Jeden z mechanizmov tejto regulácie sa spúšťa prostredníctvom špeciálnych receptorov - špecializovaných buniek, ktoré sú tiež zodpovedné za koncentráciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdočnej šťave.

Prečítajte si: Čo zvracanie s krvou a čo robiť, keď sa objaví?

Histamínové receptory

Niektoré receptory nazývané histamín (H) reagujú na produkciu histamínu. Lekári rozdeľujú tieto receptory do troch skupín: H1, H2, H3. V dôsledku excitácie receptorov H2:

• je zlepšená funkcia žalúdočných žliaz;
• zvyšuje tón svalov čriev a ciev;
• vyskytujú sa alergie a imunitné reakcie;

Mechanizmus uvoľňovania blokátorov histamínového receptora kyseliny chlorovodíkovej pôsobí iba čiastočne. Znižujú produkciu spôsobenú hormónom, ale nezastavujú ho úplne.

Je to dôležité! Vysoký obsah kyselín v žalúdočnej šťave je ohrozujúcim faktorom pri niektorých ochoreniach gastrointestinálneho traktu.

Čo sú blokátory?

Tieto liečivá sú určené na liečbu gastrointestinálnych ochorení, pri ktorých je vysoká koncentrácia kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku nebezpečná. Sú to lieky proti vredom, ktoré znižujú sekréciu, to znamená, že sú určené na zníženie prietoku kyseliny do žalúdka.

Blokátory skupiny H2 majú rôzne aktívne zložky:

• Cimetidín (Histodil, Altamet, Cimetidin);
• nizatidín (axid);
• Roxatidín (Roxane);
• famotidín (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
• ranitidín (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• citrát ranitidínu bizmutu (Pylorid).

Finančné prostriedky vo forme:

• hotové roztoky na intravenózne alebo intramuskulárne podávanie;
• prášok na roztok;
• tablety.

Doteraz sa cimetidín neodporúča používať kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov, vrátane zníženej účinnosti a zvýšenia prsných žliaz u mužov, vzniku bolesti v kĺboch ​​a svaloch, zvýšených hladinách kreatinínu, zmenách v zložení krvi, poškodení CNS atď.

Ranitidín má omnoho menej vedľajších účinkov, ale je menej a menej používaný v lekárskej praxi, pretože ho nahrádza nová generácia liekov (famotidín), ktorých účinnosť je omnoho vyššia a trvanie účinku niekoľko hodín dlhšie (od 12 do 24 hodín).

Je to dôležité! V 1–1,5% prípadov sú pacienti pozorovaní na imunitu voči blokátorom.

Kedy sú blokátory predpísané?

Zvýšenie hladiny kyseliny v žalúdočnej šťave je nebezpečné, ak:

• žalúdočného alebo dvanástnikového vredu;
• zápal pažeráka pri hádzaní obsahu žalúdka do pažeráka;
• benígne nádory pankreasu v spojení so žalúdočným vredom;
• recepcia na prevenciu vzniku peptického vredu s dlhodobou liečbou iných ochorení.

Špecifické liečivo, dávka a trvanie priebehu sú vybrané individuálne. Zrušenie lieku by malo nastať postupne, pretože s ostrým koncom príjmu sú možné vedľajšie účinky.

Odporúčame vedieť, aké ochorenia pažeráka sa môžu vyskytnúť.

Prečítajte si: keď potrebujete urobiť esofagoskopiu pažeráka.

Nevýhody v práci blokátorov histamínu

H2 blokátory ovplyvňujú tvorbu voľného histamínu, čím znižujú kyslosť žalúdka. Ale tieto lieky neovplyvňujú iné stimulanty syntézy kyseliny - gastrínu a acetylcholínu, to znamená, že tieto lieky nedávajú plnú kontrolu nad hladinou kyseliny chlorovodíkovej. To je jeden z dôvodov, prečo ich lekári považujú za zastarané. Existujú však situácie, keď je vymenovanie blokátorov odôvodnené.

Je to dôležité! Odborníci neodporúčajú používať H2 blokátory na krvácanie v žalúdku alebo črevách.

Existuje pomerne závažný vedľajší účinok liečby s použitím H2 blokátorov receptorov histamínu - tzv. „Acid rebound“. Spočíva v tom, že po vysadení lieku alebo po ukončení jeho činnosti sa žalúdok snaží „dohnať“ a jeho bunky zvyšujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej. V dôsledku toho sa po určitom období po užití lieku začne zvyšovať kyslosť žalúdka, čo spôsobí exacerbáciu ochorenia.

Ďalším vedľajším účinkom je hnačka spôsobená patogénom Clostridium. Ak spolu s blokátorom pacient užíva antibiotiká, riziko hnačky sa zvyšuje desaťnásobne.

Moderné analógy blokátorov

Nové lieky, inhibítory protónovej pumpy, nahrádzajú blokátory, ale nemôžu byť vždy použité na liečbu kvôli genetickým alebo iným charakteristikám pacienta alebo z ekonomických dôvodov. Jednou z prekážok pri používaní inhibítorov je pomerne bežná rezistencia (rezistencia na lieky).

H2 blokátory sa líšia od inhibítorov protónovej pumpy tým horším, že ich účinnosť sa znižuje s opakovanou liečbou. Preto dlhodobá liečba zahŕňa použitie inhibítorov a blokátory H-2 sú dostatočné na krátkodobú liečbu.

Iba lekár má právo rozhodnúť o výbere liekov na základe histórie pacienta a výsledkov výskumu. Pacienti so žalúdočnými alebo dvanástnikovými vredmi, najmä pri chronických ochoreniach alebo pri prvom výskyte príznakov, musia individuálne voliť látky znižujúce kyselinu.

H2 blokátory histamínové receptory

Blokátory histamínového receptora H2 sú lieky, ktorých hlavný účinok je zameraný na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu závislých od kyseliny. Najčastejšie táto skupina liekov predpísaných na liečbu a prevenciu vredov.

Mechanizmus účinku H2-blokátorov a indikácie na použitie

Histamínové (H2) bunkové receptory sú umiestnené na membráne vo vnútri žalúdočnej steny. Ide o parietálne bunky, ktoré sa podieľajú na tvorbe kyseliny chlorovodíkovej v tele.

Jeho nadmerná koncentrácia spôsobuje poruchy vo fungovaní tráviaceho systému a vedie k vredom.

Látky, ktoré sú obsiahnuté v H2-blokátoroch, majú tendenciu znižovať úroveň produkcie žalúdočnej šťavy. Inhibujú tiež pripravenú kyselinu, ktorej produkcia je vyvolaná konzumáciou potravín.

Blokovanie receptorov histamínu znižuje produkciu žalúdočnej šťavy a pomáha vyrovnať sa s patológiami tráviaceho systému.

V súvislosti s činom sú pre tieto podmienky predpísané H2-blokátory:

• vred (žalúdka aj dvanástnika);
• stresový vred - spôsobený závažnými somatickými ochoreniami;

Dávkovanie a trvanie podávania H2-antihistaminík pre každú z uvedených diagnóz sa predpisuje individuálne.

Klasifikácia a zoznam blokátorov H2-receptorov

Prideľte 5 generácií liekov H2-blokátorov, v závislosti od aktívnej zložky v kompozícii:

• I generácia - účinná látka cimetidín;
• II generácia - účinná látka ranitidín;
• III. Generácia - účinná látka famotidín;

Existujú významné rozdiely medzi liekmi rôznych generácií, najmä v závažnosti a intenzite vedľajších účinkov.

H2 blokátory I generácie

Obchodné názvy bežných H2-antihistaminík prvej generácie:

Gistodil. Znižuje produkciu bazálnej a histamínom indukovanej kyseliny chlorovodíkovej. Hlavný účel: liečba akútnej fázy peptického vredu.

Spolu s pozitívnym účinkom lieky tejto skupiny vyvolávajú takéto negatívne javy:

• anorexia, nadúvanie, zápcha a hnačka;
• inhibícia tvorby pečeňových enzýmov, ktoré sa podieľajú na metabolizme liekov;
• hepatitída;
• poruchy srdca: arytmia, hypotenzia;
• dočasné poruchy centrálneho nervového systému - vyskytujú sa najčastejšie u starších osôb a pacientov v obzvlášť závažnom stave;

Kvôli veľkému počtu závažných vedľajších účinkov sa blokátory H2 generácií prvej generácie prakticky nepoužívajú v klinickej praxi.

Častejšou možnosťou liečby je použitie H2 blokátorov histamínu II a III generácie.

H2-blokátory II

Zoznam liekov ranitidin:

Gistak. Vymenovaný peptickým vredom môže byť použitý v kombinácii s inými liekmi proti vredom. Gistak zabraňuje refluxu. Trvanie účinku - 12 hodín po jednorazovej dávke.

Vedľajšie účinky ranitidínu:

• bolesti hlavy, záchvaty závratov, periodické zakalenie vedomia;
• zmeny v skóre pečeňových testov;
• bradykardia (zníženie frekvencie kontrakcií srdcového svalu);

V klinickej praxi sa poznamenáva, že tolerancia ranitidínu v tele je lepšia ako u cimetidínu (lieky prvej generácie).

III. Generátory H2 blokátorov

Názvy generácií H2-antihistaminík III:

Ultseran. Má supresívny účinok na všetky fázy produkcie kyseliny chlorovodíkovej, vrátane stimulácie príjmu potravy, distenzie žalúdka, účinkov gastrínu, kofeínu a čiastočne acetylcholínu. Trvanie akcie - od 12 hodín do dní, pretože liek sa zvyčajne predpisuje najviac 2 alebo dokonca 1 krát denne.

Vedľajšie účinky famotidínu:

• strata chuti do jedla, poruchy príjmu potravy, zmeny chuti;
• únava a bolesti hlavy;
• alergia, svalová bolesť.

Medzi starostlivo študovanými blokátormi H-2 je famotidín považovaný za najúčinnejší a neškodný.

H2 blokátory IV generácie

Obchodný názov H2-blokátor histamín IV generácia (nizatidín): Axid. Okrem inhibície tvorby kyseliny chlorovodíkovej významne znižuje aktivitu pepsínu. Používa sa na liečbu akútnych črevných alebo žalúdočných vredov a je účinný pri prevencii relapsov. Posilňuje ochranný mechanizmus gastrointestinálneho traktu a urýchľuje hojenie ulcerovaných miest.

Vedľajšie účinky počas užívania Axidy sú nepravdepodobné. Z hľadiska účinnosti je nizatidín na rovnakej úrovni ako famotidín.

H2 blokátory V generácie

Obchodný názov Roxatidínu: Roxane. Vzhľadom na vysokú koncentráciu roxatidínu liek významne potláča produkciu kyseliny chlorovodíkovej. Účinná látka sa takmer úplne vstrebáva zo stien tráviaceho traktu. Pri súbežnom požití potravy a liekov proti antacidám sa účinnosť lieku Roxane neznižuje.

Liečivo je extrémne zriedkavé a minimálne vedľajšie účinky. Zároveň vykazuje v porovnaní s liečivami tretej generácie (famotidín) nižšiu aktivitu znižujúcu kyselinu.

Vlastnosti použitia a dávkovanie blokátorov H2-histamínu

Prípravky tejto skupiny sa predpisujú individuálne na základe diagnózy a stupňa vývoja ochorenia.

Dávkovanie a trvanie terapie sa určujú na základe ktorej skupiny H2-blokátorov sú optimálne na liečbu.

Akonáhle sa v tele za rovnakých podmienok, aktívne zložky liekov rôznych generácií sú absorbované z gastrointestinálneho traktu v rôznych množstvách.

Všetky komponenty sa okrem toho líšia vo výkone.

Pro-Gastro

Choroby tráviaceho systému... Povedzme všetko, čo o nich chcete vedieť.

Blokátory H2-histamínových receptorov: lieky, výhody a nevýhody

Sliznica žalúdka, alebo skôr oblasť jej dna a tela, pozostáva zo špeciálnych buniek - parietálnych alebo parietálnych. Ide o glandulárne bunky, ktorých hlavnou funkciou je tvorba kyseliny chlorovodíkovej. Ak fungujú normálne, kyselina chlorovodíková sa vyrába podľa potreby. Ak jeho množstvo prevyšuje potreby tráviaceho systému, sliznice žalúdka, a potom sa pažerák zapáli (gastritída, ezofagitída), erózie a vredy na ňom a pacient pociťuje pálenie záhy, bolesť žalúdka a množstvo ďalších nepríjemných príznakov.

Ak chcete odstrániť všetky tieto príznaky, mali by ste znížiť množstvo kyseliny chlorovodíkovej. Na tento účel sa môžu použiť lieky rôznych skupín, vrátane blokátorov H2-histamínových receptorov. Skutočnosť, že tieto receptory sú, ako lieky pôsobia, indikácie, kontraindikácie na použitie, ako aj hlavní predstavitelia tejto farmakologickej skupiny, sa bude diskutovať v našom článku.

Mechanizmus pôsobenia, účinky

H2-histamínové receptory sa nachádzajú v mnohých žľazách tráviaceho systému, vrátane buniek sliznice žalúdočnej sliznice. Ich vzrušenie vedie k stimulácii slinných žliaz, žliaz žalúdka a pankreasu, prispieva k vylučovaniu žlče. Liningové bunky žalúdka, tie, ktoré sú zodpovedné za produkciu kyseliny chlorovodíkovej, sú aktivované oveľa viac ako iné.

Blokátory receptora H2-histamínu zhoršujú ich funkciu a vedú k zníženiu tvorby kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami, najmä v noci. Okrem toho:

• stimulovať prietok krvi v sliznici žalúdka;
• aktivovať syntézu buniek buniek sliznice;
• inhibovať syntézu pepsínu;
• stimulujú tvorbu hlienu a vylučovanie prostaglandínov.

Ako sa správať v tele

• Prípravky tejto skupiny sú spravidla dobre absorbované v počiatočnej časti tenkého čreva.
• Funkcia blokátorov H2-histamínu sa mierne znižuje pri súčasnom užívaní s antacidami a sukralfátom.
• Ciele v tele (to znamená, že skutočné bunky obloženia) nie sú dosiahnuté celou dávkou liečiva, ale len jeho časť (vo farmakológii sa tento indikátor nazýva biologická dostupnosť). V cimetidíne je biologická dostupnosť 60-80%, ranitidín - 55-60%, famotidín - 30-50%, roxatidín - viac ako 90%. Ak sa blokátor H2-histamínu podáva intravenózne, jeho biologická dostupnosť je zvyčajne 100%.
• Po požití sa maximálna koncentrácia liečiva v krvi stanoví po 1-3 hodinách.
• Prechádzajú cez pečeň, prechádzajú viacerými chemickými zmenami, vylučujú sa močom.
• Polčas ranitidínu, cimetidínu a nizatidínu je 2 hodiny, famotidín - 3,5 hodiny.

Indikácie na použitie

Blokátory H2-histamínu sa používajú na liečbu takýchto ochorení:

• refluxná ezofagitída;
• GERD;
• erozívna gastritída;
• peptický vred žalúdka a dvanástnika (po 28 dňoch liečby je dvanástnikový vred zjazvený u 4 z 5 pacientov a po 6 týždňoch u 9 z 10 pacientov, žalúdočný vred je zjazvený v troch z piatich prípadov v priebehu 6 týždňov a 8 - 9 rokov). z 10 prípadov - po 8 týždňoch liečby);
• Zollingerov-Ellisonov syndróm;
• funkčná dyspepsia;
• krvácanie z gastrointestinálneho traktu.

Zriedkavo sa v rámci komplexnej liečby tieto lieky predpisujú pacientom s nedostatkom pankreatického enzýmu alebo urtikáriou.

Je potrebné poznamenať, že podľa klinických štúdií je 1-5% pacientov absolútne necitlivých na H2-blokátory. Pri monitorovaní pH nemajú žiadne zmeny v kyslosti žalúdka. Niekedy existuje taký odpor voči ktorémukoľvek zástupcovi skupiny a niekedy všetkým.

kontraindikácie

• vek detí;
• individuálnu neznášanlivosť zložiek liečiva;
• závažná porucha funkcie pečene a / alebo obličiek (dávka blokátora H2-histamínu sa má znížiť najmenej dvakrát);
• tehotenstva, dojčenia.

Vedľajšie účinky

Najväčší počet vedľajších účinkov má blokátory H2-histamínu prvej generácie, tj cimetidínu:

• zvýšenie koncentrácie prolaktínu a testosterónu v krvi a súvisiacej amenorey (absencia menštruácie), galaktorea (vypustenie mlieka z prsných žliaz), gynekomastia (zvýšenie prsných žliaz u mužov), impotencia; tieto účinky sa vyskytujú výlučne pri dlhodobom užívaní veľkých dávok lieku;
• zvýšené hladiny AST a ALT (maximálne 3-krát), veľmi zriedkavo - akútna hepatitída;
• bolesti hlavy, únava, sklon k depresii, zmätenosť, halucinácie; najmä u starších ľudí;
• zvýšená koncentrácia kreatinínu v krvi (maximálne 15%);
• zníženie hladiny neutrofilov a krvných doštičiek v krvi;
• poruchy srdcového rytmu.

Vzhľadom k tomu, že nebezpečenstvo užívania cimetidínu prevyšuje plánovaný prínos, tento liek sa vo všeobecnosti dnes nepoužíva. Bol nahradený inými blokátormi H2-histamínových receptorov s vyšším bezpečnostným profilom. Majú však aj vedľajšie účinky. Toto je:

• poruchy stolice (hnačka, zápcha);
• plynatosť;
• alergické reakcie;
• „Rebound fenomén“ - zvýšenie produkcie kyseliny chlorovodíkovej po vysadení lieku;
• s dlhodobým (viac ako 6-8 týždňovým) vstupom - hyperplázia ECL buniek žalúdočnej sliznice s rozvojom hypergastrinémie (zvýšenie hladiny gastrínu v krvi).

Drogy a ich stručný opis

Cimetidín (obchodné názvy - Histodil, Cimetidin)

Droga je prvá generácia. Má veľké množstvo vedľajších účinkov, preto sa dnes nepoužíva a prakticky chýba v sieti lekární. Predtým sa podávala perorálne v dávke 800-1000 mg v 4, 2 alebo 1 večernej dávke alebo intravenózne 300 mg 3-krát denne.

Ranitidín (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin a ďalšie)

Droga je II generácie.

Ranitidin... Z toho, čo tieto pilulky, každá babička vie. Podľa mojich skúseností je to najobľúbenejší liek na bolesť v žalúdku ľudí nad 70 rokov. Je to preto, že v dňoch ich mladosti ešte neboli žiadne lieky, ktoré by boli vhodnejšie na liečbu žalúdočných vredov a žalúdočných vredov (hovoria o inhibítoroch protónovej pumpy), ale to bol on. - ranitidín.

Podobne ako cimetidín sa môže podávať perorálne alebo intravenózne. Na perorálne podávanie používajte tablety s obsahom 150 mg alebo 300 mg. Denná dávka je 300 mg, pričom liek užívajte 1-2 krát denne. 50 mg (2 ml) sa vstrekne do žily 3-4 krát denne.

Ranitidín je oveľa lepšie tolerovaný ako cimetidín, boli však hlásené prípady vzniku akútnej hepatitídy počas užívania tohto lieku.

Famotidín (Quamel, Famotidin)

Liek je III generácie. Podľa výskumu je 7-20 krát účinnejší ako ranitidín. Jeho účinok sa predlžuje (po perorálnom podaní je famotidín platný 10-12 hodín).

Spravidla je dobre tolerovaný pacientmi tak pri liečbe exacerbácií, ako aj v prípade profylaktického podávania. Vedľajšie účinky - prinajmenšom medzi nimi - menšie príznaky tráviaceho traktu alebo alergické reakcie, ktoré nevyžadujú prerušenie liečby.

Môže sa používať u ľudí so závislosťou od alkoholu, nevyžaduje úplné ukončenie príjmu alkoholu počas liečby.

K dispozícii vo forme tabliet 0,02 a 0,04 g, ako aj v ampulkách obsahujúcich 0,01 g liečiva v 1 ml.

Famotidín sa zvyčajne užíva v dávke 0,04 g denne počas 1 (večer) alebo 2 (ráno a večer). Intravenózne sa injikovalo 0,02 g dvakrát denne.

Nizatidín a roxatidín

Prípravky IV a V generácie. Predtým používané, ale dnes v našej krajine nie sú registrované.

Ranitidín alebo Omez: čo je lepšie

Ako sa ukázalo, mnohí používatelia internetu sa veľmi zaujímajú o tento problém.

Ak hovoríme globálnejšie, porovnávajúc nie dve z týchto špecifických liekov, ale farmakologické skupiny, ku ktorým patria (H2-histamínové blokátory a inhibítory protónovej pumpy), môžeme povedať nasledovné...

Samozrejme, že tieto (vrátane Omezu) majú niekoľko výhod. Jedná sa o moderné lieky, ktoré účinne potláčajú produkciu kyseliny chlorovodíkovej, pôsobia dlho, sú dobre tolerované pacientmi, s prakticky žiadne vedľajšie účinky na ne, a tak ďalej.

Napriek tomu blokátory H2-histamínových receptorov majú svojich obdivovateľov, ktorí si nebudú vymieňať svojho obľúbeného Ranitidínu alebo Famotidínu za akýkoľvek Omez. Nespornou výhodou týchto liekov je ich cenová dostupnosť, veľmi nízka cena. Ale je tu veľký mínus - účinok tachyfylaxie. To znamená, že u niektorých pacientov opakovaný účinok blokátora H2-histamínu znižuje jeho účinok, ktorý nie je pozorovaný pri liečbe PPI.

A posledná chvíľa: pri liečbe ulcerózneho krvácania odborníci uprednostňujú IPP pred blokátormi H2.

záver

Blokátory receptora H2-histamínu sú skupinou liekov, ktoré inhibujú produkciu kyseliny chlorovodíkovej krycími bunkami žalúdočnej sliznice. Existuje 5 generácií týchto liekov, ale dnes sa používajú iba zástupcovia II a III generácií - ranitidín a famotidín. Je potrebné poznamenať, že existuje modernejšia farmaceutická skupina liekov, ktoré majú podobný účinok - inhibítory protónovej pumpy. S jeho výskytom, H2-histamín blokátory vybledli do pozadia a sú používané menej často, ale niektorí lekári a pacienti sú stále používané a miloval niektorí.

Napriek tomu, že ranitidín a famotidín sa prenášajú spravidla uspokojivo, človek by sa nemal zapájať do samoliečby, predpisovať ich pre seba alebo pre svojich príbuzných - najprv by sa mal poradiť s lekárom.

Histamínové receptory

Histamínové receptory

Histamínové receptory

V roku 1966 vedci dokázali heterogenitu receptorov histamínu a zistili, že účinok účinku histamínu závisí od toho, ako sa viaže na receptor.

Boli identifikované tri typy receptorov histamínu:

• H1 - receptory histamínu;
• H2 - receptory histamínu;
• H3 - receptory histamínu.

H1-histamínové receptory sa nachádzajú hlavne na bunkách hladkých (nepohyblivých) svalov a veľkých ciev. Väzba histamínu na receptory histamínu H1 spôsobuje spazmus svalového tkaniva priedušiek a priedušnice, zvyšuje permeabilitu ciev a tiež zvyšuje svrbenie a spomaľuje atrioventrikulárnu vodivosť. Prostredníctvom H1 sú receptory histamínu implementované ako prozápalové účinky.

Antagonisty receptorov Hl sú antihistaminiká prvej a druhej generácie.

Receptory H2 sú prítomné v mnohých tkanivách. Väzba histamínu na receptory histamínu H2 stimuluje syntézu katecholamínov, sekréciu žalúdka, uvoľňuje svaly maternice a hladké svaly priedušiek, zvyšuje kontraktilitu myokardu. Prostredníctvom H2 - receptory histamínu si uvedomujú prozápalové účinky histamínu. Okrem toho prostredníctvom H2 - histamínových receptorov zvyšuje funkciu T-supresorov a T-supresory podporujú toleranciu.

Antagonistami H2-histamínových receptorov sú buinamid, cimetidín, metylamid, ranitidín atď.

H3 - receptory histamínu sú zodpovedné za potlačenie syntézy histamínu a jeho uvoľňovanie v centrálnom nervovom systéme.

Histamínové receptory

• Všetky informácie na tejto stránke majú len informatívny charakter a NIE SÚ PRÍRUČKOU pre činnosť!
• Exaktnú diagnózu môže dodať len DOCTOR!
• Vyzývame vás, aby ste nerobili samoliečbu, ale aby ste sa registrovali u špecialistu!
• Zdravie pre vás a vašu rodinu!

Histamín je biologicky aktívna zložka, ktorá sa podieľa na regulácii rôznych telesných funkcií.

K tvorbe histamínu v ľudskom tele dochádza v dôsledku syntézy histidínu - aminokyseliny, jednej zo zložiek proteínu.

Neaktívny histamín je obsiahnutý v určitých orgánoch (črevá, pľúca, koža) a tkanivách.

K jeho sekrécii dochádza v histiocytoch (špeciálne bunky).

Aktivácia a uvoľňovanie histamínu je spôsobené:

Okrem syntetizovanej (vlastnej) látky možno histamín získať v nutričných výrobkoch:

Prebytok histamínu sa môže získať z dlhodobo skladovaných potravín.

Najmä je ich veľa pri nedostatočne nízkych teplotách.

Jahody a vajcia sú schopné stimulovať tvorbu vnútorného (endogénneho) histamínu.

Aktívny histamín, ktorý prenikol do krvného obehu človeka, má silný a rýchly účinok na niektoré systémy a orgány.

Histamín má nasledujúce (hlavné) účinky:

• veľké množstvo histamínu v krvi spôsobuje anafylaktický šok so špecifickými príznakmi (prudký pokles tlaku, vracanie, strata vedomia, záchvaty);
• zvýšená priepustnosť malých a veľkých krvných ciev, čo má za následok bolesť hlavy, pokles tlaku, nodulárnu (papulárnu) vyrážku, začervenanie kože, opuch dýchacieho systému; zvýšená sekrécia hlienu a tráviacich štiav v nosných priechodoch a prieduškách;
• stresový hormón adrenalín vylučovaný z nadobličiek, prispieva k zvýšeniu srdcovej frekvencie a zvýšeniu krvného tlaku;
• nedobrovoľný spazmus hladkých svalov v črevách a prieduškách, sprevádzaný respiračnými poruchami, hnačkou, bolesťou žalúdka.

Alergické reakcie dávajú histamínu zvláštnu úlohu pri všetkých druhoch vonkajších prejavov.

Akákoľvek takáto reakcia prebieha prostredníctvom interakcie protilátok a antigénov.

Antigén, ako je známe, je látka, ktorá bola aspoň raz vo vnútri tela a spôsobila zvýšenie jej citlivosti.

Protilátky (imunoglobulíny) môžu reagovať len so špecifickým antigénom.

Ďalšie antigény, ktoré prišli do tela, sú napadnuté protilátkami s jediným cieľom - úplnou neutralizáciou.

Výsledkom tohto útoku sú imunitné komplexy antigénov a protilátok.

Tieto komplexy sa usadzujú na žírnych bunkách.

Potom sa aktivuje histamín, pričom krv z granúl zanechá (degranulácia žírnych buniek).

Histamín sa môže podieľať na procesoch, ktoré sú podobné alergiám, ale nie sú (proces „antigén-protilátka“ sa na nich nezúčastňuje).

Histamín ovplyvňuje špeciálne receptory umiestnené na povrchu bunky.

Zjednodušene možno molekuly histamínu porovnať s kľúčmi, ktoré odomknú určité zámky - receptory.

Celkovo existujú tri podskupiny receptorov histamínu, ktoré spôsobujú určitú fyziologickú reakciu:

Ľudia trpiaci alergiami, v tkanivách tela, majú zvýšený obsah histamínu, ktorý indikuje genetické (dedičné) príčiny hypersenzitivity.

Blokátory histamínu, antagonisty histamínu, blokátory histamínových receptorov, blokátory histamínu sú lieky, ktoré pomáhajú eliminovať fyziologické účinky histamínu blokovaním receptorových buniek, ktoré sú na ne citlivé.

Indikácie na použitie histamínu:

• experimentálne štúdie a diagnostické metódy;
• alergické reakcie;
• bolesť periférneho nervového systému;
• reumatizmus;
• polyartritída.

Väčšina terapeutických zásahov je však zameraná proti nežiaducim účinkom spôsobeným samotným histamínom.

Odporúčame zoznámiť sa

Plané kiahne (kiahne kiahní) strašia ľudí rôzneho veku, ale najčastejšie toto ochorenie môže byť postihnuté deťmi.

Vlasy na tvári spôsobujú ženám veľa skúseností a problémov, z ktorých jeden je približne takto: ako trvalo odstrániť vlasy na tvári?

Niektorí rodičia sa musia vyrovnať s problémom choroby svojich dlho očakávaných detí už od chvíle ich narodenia.

Alkoholická hepatitída je zápalový proces v pečeni vyplývajúci z nadmernej konzumácie alkoholických nápojov.

Histamínové receptory

Histamín je biologicky aktívna látka, ktorá sa podieľa na regulácii mnohých telesných funkcií a je jedným z hlavných faktorov vo vývoji určitých patologických stavov - najmä alergických reakcií.

Obsah

Odkiaľ pochádza histamín?

Histamín v tele je syntetizovaný z histidínu - jednej z aminokyselín, ktorá je integrálnou zložkou proteínu. V neaktívnom stave je súčasťou mnohých tkanív a orgánov (koža, pľúca, črevá), kde sa nachádza v špeciálnych žírnych bunkách (histiocytoch).

Pod vplyvom niektorých faktorov sa histamín prenesie do aktívnej formy a uvoľňuje sa z buniek do všeobecnej cirkulácie, kde pôsobí fyziologicky. Faktory, ktoré vedú k aktivácii a uvoľňovaniu histamínu, môžu byť poranenia, popáleniny, stres, pôsobenie určitých liekov, imunitných komplexov, žiarenia atď.

Okrem "vlastnej" (syntetizovanej) látky je možné získať histamín v potravinách. Sú to syry a klobásy, niektoré druhy rýb, alkoholické nápoje atď. Produkcia histamínu sa často vyskytuje v dôsledku pôsobenia baktérií, čo je dôvod, prečo je bohatý na produkty s dlhým skladovaním, najmä keď teplota nie je dostatočne nízka.

Niektoré potraviny môžu stimulovať produkciu endogénneho (vnútorného) histamínu - vajec, jahôd.

Biologický účinok histamínu

Aktívny histamín, ktorý vstúpil do krvného obehu pod vplyvom ktoréhokoľvek z faktorov, má rýchly a silný účinok na mnohé orgány a systémy.

Hlavné účinky histamínu:

• Spazmus hladkých (nedobrovoľných) svalov v prieduškách a črevách (prejavuje sa, resp. Abdominálna bolesť, hnačka, respiračné zlyhanie).
• Uvoľňovanie hormónu adrenalínu z nadobličiek, čo zvyšuje krvný tlak a zvyšuje srdcovú frekvenciu.
• Posilnenie produkcie tráviacich štiav a vylučovanie hlienu v prieduškách a nosovej dutine.
• Vplyv na cievy sa prejavuje zúžením veľkej a expanzie malých krvných ciest, zvýšením priepustnosti kapilárnej siete. Výsledkom je opuch sliznice dýchacích ciest, sčervenanie kože, výskyt papulárneho (nodulárneho) vyrážky, pokles tlaku, bolesť hlavy.
• Histamín v krvi vo veľkých množstvách môže spôsobiť anafylaktický šok, ktorý vyvíja kŕče, stratu vedomia, vracanie na pozadí prudkého poklesu tlaku. Tento stav je život ohrozujúci a vyžaduje si pohotovostnú starostlivosť.

Histamín a alergie

Osobitná úloha je venovaná histamínu pri vonkajších prejavoch alergických reakcií.

Keď sa vyskytne ktorákoľvek z týchto reakcií, interakcia antigénu a protilátok. Antigén je látka, ktorá už aspoň raz vstúpila do tela a spôsobila vznik hypersenzitivity. Špeciálne pamäťové bunky uchovávajú údaje o antigéne, iné bunky (plazma) syntetizujú špeciálne proteínové molekuly - protilátky (imunoglobulíny). Protilátky majú prísne dodržiavanie - sú schopné reagovať len s týmto antigénom.

Následné príjmy antigénu v tele spôsobujú útok protilátok, ktoré „atakujú“ molekuly antigénu s cieľom ich neutralizácie. Vytvorené imunitné komplexy - antigén a protilátky na ňom fixované. Takéto komplexy majú schopnosť usadiť sa na žírnych bunkách, ktoré v inaktívnej forme obsahujú histamín vo vnútri špecifických granúl.

Ďalším štádiom alergickej reakcie je prechod histamínu na aktívnu formu a výstup z granúl do krvi (proces sa nazýva degranulácia žírnych buniek). Keď koncentrácia v krvi dosiahne určitú hranicu, prejaví sa biologický účinok histamínu, ktorý bol uvedený vyššie.

Môžu existovať reakcie s účasťou histamínu, ktoré sú podobné alergickým reakciám, ale v skutočnosti nie sú (keďže neexistuje interakcia antigén - protilátka). Môže to byť v prípade veľkého množstva histamínu s jedlom. Ďalšou možnosťou je priamy účinok určitých produktov (presnejšie látok v ich zložení) na žírne bunky s uvoľňovaním histamínu.

Histamínové receptory

Histamín vykonáva svoju činnosť ovplyvňovaním špecifických receptorov umiestnených na povrchu bunky. Je ľahké porovnať jeho molekuly s kľúčmi a receptormi so zámkami, ktoré odomknú.

Existujú tri podskupiny receptorov, z ktorých každý spôsobuje svoj fyziologický účinok.

Skupiny receptorov histamínu:

1. H₁-receptory sú umiestnené v bunkách hladkých (nedobrovoľných) svalov, vnútornej výstelky krvných ciev a v nervovom systéme. Ich podráždenie spôsobuje vonkajšie prejavy alergie (bronchospazmus, edém, kožná vyrážka, bolesť brucha atď.). Pôsobenie antialergických liekov - antihistaminiká (dimedrol, diazolín, suprastín atď.) - má blokovať H₁-receptorov a elimináciu účinku histamínu na ne.
2. H₂-receptory sú obsiahnuté v membránach parietálnych buniek žalúdka (tie, ktoré produkujú kyselinu chlorovodíkovú). Prípravky zo skupiny H₂-blokátory sa používajú pri liečbe žalúdočných vredov, pretože potlačujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej. Existuje niekoľko generácií takýchto liekov (cimetidín, famotidín, roxatidín atď.).
3. H₃-receptory sa nachádzajú v nervovom systéme, kde sa podieľajú na vedení nervového impulzu. Vplyv na H₃-receptory mozgu v dôsledku sedatívneho účinku dimedrolu (niekedy sa tento vedľajší účinok používa ako hlavný účinok). Táto činnosť je často nežiaduca - napríklad pri vedení vozidla je potrebné vziať do úvahy možnú ospalosť a zníženie reakcie po užití antialergických liekov. V súčasnosti sa vyvinuli antihistaminiká so zníženým sedatívnym (sedatívnym) účinkom alebo jeho úplnou neprítomnosťou (astemizol, loratadín atď.).

Histamín v medicíne

Prirodzená produkcia histamínu v tele a jeho zásobovanie potravinami zohrávajú významnú úlohu pri prejavovaní sa mnohých chorôb, najmä alergických. Ľudia trpiaci alergiou majú zvýšený obsah histamínu v mnohých tkanivách: toto môže byť považované za jednu z genetických príčin hypersenzitivity.

Histamín sa používa ako terapeutické činidlo pri liečbe určitých neurologických ochorení, reumatizmu, diagnózy atď.

Vo väčšine prípadov sú však terapeutické opatrenia zamerané na boj proti nežiaducim účinkom, ktoré spôsobuje histamín.

• Alergia 325
  • Alergická stomatitída 1
  • Anafylaktický šok 5
  • Urtikária 24
  • Quinckeho edém 2
  • Pollinóza 13
• Astma 39
• Dermatitída 245
  • Atopická dermatitída 25
  • Neurodermatitída 20
  • Psoriáza 63
  • Seboreaická dermatitída 15
  • Lyellov syndróm 1
  • Toxidermia 2
  • Ekzém 68
• Všeobecné príznaky 33
  • Výtok z nosa 33

Úplná alebo čiastočná reprodukcia materiálov z lokality je možná len vtedy, ak je k zdroju aktívny indexovaný odkaz. Všetky materiály prezentované na stránke majú len informatívny charakter. Nesmie sa liečiť samostatne, odporúčania by mal poskytovať ošetrujúci lekár počas dennej konzultácie.

Histamínové novinky (H1-, H2-, H3-receptory)

Histidín je prekurzorom biosyntézy histamínu. Spolu s lyzínom a arginínom tvorí histidín skupinu esenciálnych aminokyselín. Jedna z esenciálnych aminokyselín, ktorá podporuje rast a opravu tkanív. Obsahuje vo veľkých množstvách v hemoglobíne;

http://medbiol.ru/medbiol/allerg/000d466c.htm
Histamín je monoamín, ktorý pôsobí ako neurotransmiter. Zohráva mimoriadne dôležitú úlohu ako modulátor v mozgu dojčiat. Histaminergné neuróny sa nachádzajú v zadnej hypotalame a sú spojené s mnohými časťami mozgu, kde ovplyvňujú bdelosť, svalovú aktivitu, príjem potravy, sexuálne vzťahy a metabolické procesy v mozgu.
Kvôli zapojeniu týchto neurónov do regulácie spánku a bdelosti, mnoho antihistaminík spôsobuje ospalosť. Mimo CNS hrá histamín tiež dôležitú úlohu, napríklad pri vylučovaní žalúdočnej šťavy. Okrem toho je úloha histamínu vysoká počas zápalu.
Uvoľňovanie histamínu spolu s ďalšími zápalovými mediátormi - leukotriénmi, cytokínmi - a enzýmami nastáva, keď antigén interaguje s fixovaným IgE. Histamín uvoľňovaný počas aktivácie žírnych buniek a bazofilov spôsobuje také zmeny v kardiovaskulárnom systéme, dýchacích orgánoch, gastrointestinálnom trakte a koži, ako sú:
- Kontrakcia hladkých svalov priedušiek.
- Opuch sliznice dýchacích ciest.
- Zvýšená produkcia hlienu v dýchacích cestách, ktorá prispieva k ich obštrukcii.
- Redukcia hladkých svalov viticulatitídy (tenesmus, vracanie, hnačka).
- Zníženie cievneho tonusu a zvýšenie ich priepustnosti.
- Erytém, urtikária, angioedém v dôsledku zvýšenej vaskulárnej permeability.
- Znížené bcc kvôli zníženému návratu žily.

Začiatkom 80. rokov. Boli objavené receptory H3. Ukázalo sa, že regulujú syntézu a vylučovanie histamínu mechanizmom negatívnej spätnej väzby.

Histamín môže byť produkovaný mikroorganizmami prítomnými v dýchacích cestách (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa).

Za normálnych podmienok sa histamín uchováva v tukových bunkách v neaktívnom stave.
Uvoľňovanie histamínu zo žírnych buniek sa uskutočňuje pod vplyvom látok, ako je d-tubokurarín, morfín, rádioaktívne liečivá obsahujúce jód a iné vysokomolekulárne zlúčeniny.

Maximálna koncentrácia histamínu v krvi sa zaznamenáva 5 minút po jeho uvoľnení zo žírnych buniek s vysokou hypersenzitivitou organizmu a potom sa histamín rýchlo šíri do okolitých tkanív. Histamín spôsobuje spazmus hladkého svalstva (vrátane svalov priedušiek), dilatované kapiláry a hypotenziu.

Iba 2 - 3% histamínu sa vylučuje v nezmenenej forme, zvyšok sa metabolizuje za účasti diamínoxidázy na imidazolovú kyselinu octovú (http://www.chem21.info/info/99748/) (Enzymatická inaktivácia histamínu je najčastejšie spojená s oxidačnou deamináciou za vzniku kyseliny imidazolovej octovej Ďalším z metabolizmu histamínu je metylácia dusíka).

Koncentrácia histamínu v bunkách je pomerne vysoká a predstavuje S a 1 mg / 106 v žírnych bunkách a bazofiloch. Obsah histamínu v krvi (v priemere okolo 300 pg / ml) je počas dňa vystavený výkyvom s maximom v skorých ranných hodinách. Histamín sa vylučuje z tela hlavne ako metabolity (metylhistamín a kyselina imidazol-octová), denné vylučovanie dosahuje 10 μg.

V posledných rokoch sa ukázalo, že histamín nie je len mediátorom určitých patofyziologických stavov, ale funguje aj ako neurotransmiter. (Nie je vylúčené, že sedatívny účinok niektorých lipofilných antagonistov histamínu (lieky proti histamínu, ako je Dimedrol, ktoré prenikajú cez hematoencefalickú bariéru) je spojený s ich blokujúcim účinkom na centrálne receptory H3-histamínu.
Veľký záujem je o receptor H3-histamín ako o potenciálny terapeutický cieľ v dôsledku jeho účasti v nervovom mechanizme za mnohými kognitívnymi poruchami H3R. (https://ru.wikipedia.org/wiki/H3- receptor histamínu)

Receptor H3 sa nachádza primárne v centrálnom nervovom systéme av menšom rozsahu v periférnom nervovom systéme, kde pôsobia ako autoreceptory v presynaptických histamínergných neurónoch a tiež regulujú obrat histamínu inhibíciou histamínu a jeho uvoľňovania prostredníctvom spätnej väzby. Centrálny histaminergný systém je modulovaný pri neurodegeneratívnych ochoreniach a demencii, ako aj pri alkoholizme, pretože metabolické cesty histamínu a etanolu v mozgu majú spoločný enzým aldehyddehydrogenázu. Zatiaľ čo mnohé biochemické štúdie uvádzajú zmeny v metabolizme histamínu v mozgu po podaní etanolu, stále neexistuje morfologický základ pre tento účinok.

Boli identifikované tri typy receptorov histamínu: receptory H1, H2 a H3.

Stimulácia receptorov histamínu H1 spôsobuje zvýšenú permeabilitu ciev, svalov, bronchov a črevných spazmov a vazodilatáciu (vazodilatácia je medicínsky termín používaný na opis relaxácie hladkých svalov v stenách ciev), ktorý je výsledkom extrakcie histamínu a heparínu z tukových buniek, čo vedie k expanzii lumen krvných ciev a priľnavosť (priľnutie a preniknutie z cievy) T-lymfocytov do miesta zápalu Opačný proces vazodilatácie je vazokonstrikcia).

Najcharakteristickejšie pre excitáciu H2 receptora je zvýšená sekrécia žalúdočných žliaz. Receptory H2 sa podieľajú na regulácii funkcie srdca (arytmia srdca je možná v dôsledku vysokých hladín histamínu v krvi), tonusu hladkého svalstva maternice, čriev, krvných ciev. Receptory H2 spolu s receptormi H1 sa podieľajú na alergických a imunitných reakciách.

Všetky tri typy receptorov histamínu sú zastúpené v CNS: receptory H1 a H2 sú umiestnené na postsynaptických membránach, receptory H3 sú lokalizované prevažne presynapticky.

Štúdie uskutočnené v posledných rokoch sú dôvodom spoliehať sa na možnosť vytvorenia špecifických látok pôsobiacich na receptory H3 na liečbu ochorení centrálneho nervového systému, vrátane liečby Alzheimerovej choroby a iných senilných demencií, psychózy a epilepsie.

Existujú dve skupiny liekov, ktoré ovplyvňujú histaminergný prenos: histaminolytiká (priamo stimulujú receptory alebo zvyšujú obsah uvoľneného endogénneho histamínu) a histaminolytiká (farmakologická skupina Histaminolytiká). Posledne spomínané, interagujúce s H-receptormi, bránia viazaniu histamínu na receptory alebo znižujú hladinu voľného histamínu v tele.

Histaminolytiká - skupina histaminolytických liekov zahŕňa látky, ktoré zabraňujú interakcii histamínu s tkanivovými receptormi (antihistaminikami), ktoré sú naň citlivé alebo inhibujú uvoľňovanie histamínu z tkanív podieľajúcich sa na jeho biosyntéze a depozícii, vrátane zo senzitizovaných mastocytov (stabilizátory membrán žírnych buniek). Mechanizmus účinku antihistaminík v dôsledku konkurencie s histamínom pre receptory. Interagujú s histamínovými receptormi a interferujú s ich väzbou na histamín, čím bránia jeho rozvoju alebo oslabujú jeho účinky. V závislosti od typu blokovaného receptora sa antihistaminiká delia na blokátory histamínu H1, H2 a H3.

https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_181.htm
Blokátory H1-receptorov (zvyčajne sa na ne odkazuje termín „antihistaminikum“) sa používajú na prevenciu a liečbu alergických ochorení kože, očí atď. (Pozri H1-ANTIGISTRAMINÁLNE PROSTRIEDKY).

H2-blokátory sa používajú hlavne v gastroenterologickej praxi ako vredové činidlá (pozri H2-ANTIGISTAMÍNOVÉ PROSTRIEDKY).

Selektívne antagonisty receptora H3 na klinické použitie neboli doteraz stanovené.
(pozri H3-ANTIHYSTAMINÁLNE PROSTRIEDKY, H4-ANTIGISTAMINICKÉ PROSTRIEDKY)
Stabilizátory membrán žírnych buniek znižujú vstup iónov vápnika do nich a inhibujú uvoľňovanie histamínu a ďalších biologicky aktívnych látok zo žírnych buniek, bez potlačenia odozvy na už uvoľnený histamín.

Hl antihistaminiká
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_182.htm
Prvé lieky blokujúce receptory H1-histamínu boli zavedené do klinickej praxe koncom 40. rokov. Nazývajú sa antihistaminikami, pretože účinne inhibujú reakciu orgánov a tkanív na histamín. Blokátory histamínového H1 receptora oslabujú hypotenziu vyvolanú histamínom a spazmy hladkého svalstva (priedušky, črevá, maternice), znižujú permeabilitu kapilár, zabraňujú vzniku edému histamínu, znižujú hyperémiu a svrbenie a tým zabraňujú vzniku alergických reakcií. Termín "antihistaminikum" úplne neodráža rozsah farmakologických vlastností týchto liečiv, pretože spôsobujú množstvo ďalších účinkov. Toto je čiastočne spôsobené štrukturálnou podobnosťou histamínu a iných fyziologicky aktívnych látok, ako je adrenalín, serotonín, acetylcholín, dopamín. Preto blokátory histamínového H1 receptora môžu v rôznej miere vykazovať vlastnosti anticholinergík alebo alfa blokátorov (anticholinergiká môžu mať naopak antihistaminickú aktivitu). Niektoré antihistaminiká (difenhydramín, prometazín, chlórpyramín atď.) Majú tlmiaci účinok na centrálny nervový systém, zvyšujú účinok všeobecných a lokálnych anestetík, narkotických analgetík. Používajú sa pri liečbe nespavosti, parkinsonizmu, ako antiemetík. Súbežné farmakologické účinky môžu byť nežiaduce. Napríklad sedatívny účinok sprevádzaný letargiou, závratmi, zhoršenou koordináciou motoriky a zníženou koncentráciou obmedzuje ambulantné použitie určitých antihistaminík (difenhydramín, chlórpyramín a iné generácie I), najmä u pacientov, ktorých práca vyžaduje rýchlu a koordinovanú psychickú a fyzickú reakciu. Prítomnosť anticholinergného účinku u väčšiny týchto liečiv spôsobuje suché sliznice, predisponuje k zhoršeniu zraku a močenia a gastrointestinálnej dysfunkcii.

Lieky generácie I sú reverzibilné kompetitívne antagonisty receptorov H1-histamínu. Pôsobia rýchlo a krátko (až 4 krát denne). Ich dlhodobé užívanie často vedie k zníženiu terapeutickej účinnosti.

Nedávno boli vytvorené blokátory histamínového H1-receptora (antihistaminiká 2. a 3. generácie), ktoré sa vyznačujú vysokou selektivitou účinku na receptory H1 (hifenadín, terfenadín, astemizol atď.). Tieto lieky majú malý účinok na iné mediátorové systémy (cholinergné, atď.), Neprechádzajú cez BBB (neovplyvňujú centrálny nervový systém) a pri dlhodobom používaní nestrácajú aktivitu. Mnoho liekov druhej generácie sa nekompetitne viaže na receptory H1 a výsledný komplex ligand-receptor je charakterizovaný relatívne pomalou disociáciou, čo spôsobuje zvýšenie trvania terapeutického účinku (menovaného raz denne). Biotransformácia väčšiny antagonistov receptora histamínu H1 sa vyskytuje v pečeni s tvorbou aktívnych metabolitov. Mnohé blokátory H1-histamínového receptora sú aktívne metabolity známych antihistaminík (cetirizín, aktívny metabolit hydroxyzínu, fexofenadín, terfenadín).

H2 antihistaminiká
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_183.htm
H2-antihistaminiká inhibujú produkciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami, ako aj pepsínom. Excitácia receptorov histamínu H2 je sprevádzaná stimuláciou všetkých tráviacich, slinných, žalúdočných a pankreatických žliaz, ako aj sekréciou žlče. Najúčinnejšie sú však parietálne bunky žalúdka, ktoré produkujú kyselinu chlorovodíkovú. Tento účinok je spôsobený hlavne zvýšením obsahu cAMP (H2-receptory žalúdka sú spojené s adenylátcyklázou), čo zvyšuje aktivitu karboanhydrázy, ktorá sa podieľa na tvorbe voľných iónov chlóru a vodíka.

V súčasnosti sa pri liečbe žalúdočných vredov a dvanástnikových vredov široko používajú H2-antihistaminiká (ranitidín, famotidín atď.), Ktoré potláčajú sekréciu žalúdočnej šťavy (spontánnej aj stimulovanej histamínom), ako aj znižujú sekréciu pepsínu. Okrem toho majú vplyv na imunitné procesy (pretože blokujú pôsobenie histamínu), znižujú uvoľňovanie zápalových mediátorov a alergických reakcií zo žírnych buniek a bazofilov. Ďalší vývoj v tejto skupine zlúčenín je zameraný na nájdenie látok, ktoré sú selektívnejšie pre receptory histamínu H2 s minimálnymi vedľajšími účinkami.

Tieto experimentálne nástroje zatiaľ nemajú určitú klinickú aplikáciu, hoci v súčasnosti sa na ľuďoch testuje množstvo liekov. H3-antihistaminiká majú stimulačné a nootropné účinky, zatiaľ čo H4-antihistaminiká pôsobia ako imunomodulátory.
H3 antihistaminiká

H3 antihistaminiká sú lieky používané na inhibíciu účinku histamínu na receptore H3. Receptory H3 sa nachádzajú hlavne v mozgu a inhibujú autoreceptory umiestnené na zakončeniach histaminergných nervov, ktoré modulujú uvoľňovanie histamínu. Uvoľňovanie histamínu v mozgu spôsobuje sekundárne uvoľňovanie excitačných neurotransmiterov, ako je glutamát a acetylcholín, stimuláciou receptorov H1 v mozgovej kôre mozgu. Na rozdiel od antihistaminík H1, ktoré majú sedatívny účinok, majú antihistaminiká H3 stimulačný účinok a môžu zlepšiť kognitívne funkcie u ľudí. Príklady selektívnych H3 antihistaminík zahŕňajú:

Jednou z hlavných výhod antihistaminík štvrtej generácie je, že ich príjem nepoškodzuje kardiovaskulárny systém, a preto ich možno považovať za celkom bezpečné.

Najlepšie antihistaminiká 4 generácie
Faktom je, že štvrtá generácia antihistaminík bola pridelená odborníkmi nie tak dávno. Preto dnes nie je toľko nových antialergických liekov. A preto z malého zoznamu nie je možné vybrať najlepšie antihistaminiká zo 4. generácie. Všetky prostriedky sú dobré svojím vlastným spôsobom a my budeme hovoriť o každom z liekov podrobnejšie neskôr v článku.

Jeden z troch antihistaminík 4. generácie, jeho názov je populárne známy ako Suprastex alebo Cecera. Najčastejšie sa tento liek predpisuje ľuďom trpiacim alergiami na peľ (pollinosis). Levocetirizín pomáha pri sezónnych a celoročných alergických reakciách. Tento liek tiež pomáha pri zápale spojiviek a alergickej rinitíde. Levocetirizín sa má užívať buď ráno alebo počas jedla. Pri liečbe sa neodporúča piť alkohol.

Antihistaminikum 4 generácie Erius

On je Desloratadine. Prezentované vo forme tabliet a sirupu. Erius pomáha pri chronickej urtikárii a alergickej rinitíde. Sirup je vhodný pre deti staršie ako jeden rok a od dvanástich rokov môže byť dieťa už prenesené do tabliet.

Antihistaminikum 4 generácie, známe ako Telfast (H1-blokátor). Je to jeden z najpopulárnejších antihistaminík na svete. Je predpísaný pre takmer akúkoľvek diagnózu.

https://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=13932
VPLYV TIOPERAMIDU, REVERZNÉHO AGONISTA H3 HISTAMÍNOVÝCH RECEPTOROV, NA VYPÚŠŤANIE PIC-VLNY RATOV RÁMU LINKY WAG / Rij

Histamín (HA) dlho po jeho objavení (Sir Henry Dale, 1910) priťahoval pozornosť výskumníkov v súvislosti s alergickými reakciami a zápalmi. A až koncom 20. storočia bola preukázaná existencia a distribúcia neurónov obsahujúcich histamín v mozgu. Telo histamínových neurónov sa nachádza v hypotalame, v takzvanom tuberoamilárnom jadre a ich projekcie sa rozchádzajú do takmer všetkých častí centrálneho nervového systému. Predpokladá sa, že histamín-neuromodulačný systém je zapojený do regulácie spontánnej lokomotorickej aktivity, cirkadiánneho rytmu cyklu spánku a bdenia a celkovej aktivácie CNS (vzrušenie). Histamín vykonáva svoje funkcie prostredníctvom vystavenia účinkom naposledysynaptických receptorov H1 a H2.

Existujú aj H3 receptory, ktoré sú autoreceptormi a regulujú syntézu a uvoľňovanie histamínu, ktoré sa nachádzajú na telách a procesoch histamínových neurónov. Inverzný agonista autoreceptora H3, napríklad tioperamid, stabilizuje receptor v neaktívnom stave, čím sa znižuje jeho spontánna (konštitučná) aktivita, čo vedie k zvýšeniu syntézy a uvoľňovania neurónového histamínu.

Rastúce množstvo literatúry ukazuje, že histaminergný systém mozgu hrá dôležitú úlohu v patogenéze rôznych typov epileptických záchvatov. Tak, zvýšenie hladiny histamínu v dôsledku zavedenia svojho predchodcu
L-histidín alebo tiopramid vedie k zníženiu hladiny epileptickej aktivity.
(.) Väčšina štúdií o úlohe histaminergného systému v patogenéze záchvatovej aktivity bola vykonaná na rôznych modeloch kŕčovitej epilepsie. Je známe, že trvanie jednotlivých fáz cyklu pohotovosti sa môže meniť pod vplyvom histaminergných liekov. Ako liečivo, ktoré aktivuje systém histamínu, sa použil tiopramid, ktorý podľa literatúry významne zvyšuje hladinu extracelulárneho histamínu a má antikonvulzívny účinok.

Histamín bol otvorený v roku 1876. Histidín je biogénna zlúčenina produkovaná pri dekarboxylácii aminokyselín. Histamín môže byť tiež produkovaný mikroorganizmami prítomnými v respiračnom trakte (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa). Je to súčasť podráždenia.

Za normálnych podmienok sa bunky a bazofily viažu, neaktívny stav. Rôzne patologické stavy (anafylaktický šok, popáleniny, omrzliny, senná nádcha, alergie a iné alergie), Liberatore histamín sú najmä morfín, liečivá obsahujúce jód, poliokontrast a iné vysokomolekulové zlúčeniny. Keď sa histamín uvoľňuje spolu s mediátormi (leukotriény a prostaglandíny). Sekrécia histamínu? Bolo zistené, že došlo k poklesu rýchlosti precitlivenosti. Histamín spôsobuje kŕče hladkých svalov (vrátane svalov priedušiek), expanzie kapilár a hypotenziu. Nie je jasné, či sú potrebné ďalšie opatrenia. V súvislosti s reflexom nadobličiek vylučuje epinefrín (zúženie arteriol a tachykardie). Histamín stimuluje vylučovanie žalúdočnej šťavy.

Len 2 - 3% histamínu sa vylučuje v nezmenenej forme a zvyšná časť sa metabolizuje kyselinou imidazolukususovou.

V rokoch 1950-55. Je to hypotetický hypotetický efekt, že je sprostredkovaný prostredníctvom aspoň dvoch subtypov receptorov: H1 a H2. V posledných rokoch sa nepovažuje za sprostredkovateľa niektorých štátov, ale nebol uznaný. V 1983, J.-M. Arrang a kol. identifikovali CNS nového subtypového histamínového receptora - H3.

Konformácia H1-, H2-, H3-receptora a rôzna lokalizácia tkaniva. Stimulácia receptorov histamínu Hl spôsobuje vazodilatáciu, zvýšenú permeabilitu ciev, spazmus hladkého svalstva priedušiek a črevo. Najcharakteristickejším pre H2 receptor je zvýšenie sekrécie žalúdočných žliaz. H2-receptory sa podieľajú na črevách, krvných cievach. Spolu s receptormi H1 sa podieľajú na alergických a imunitných reakciách. V CNS sa jedná o H2 a receptory, ktoré sú umiestnené na postsynaptických membránach, H3 je lokalizovaný hlavne presynapticky. Receptory sú v tele nervového systému. Prostredníctvom nich sprostredkované takými funkciami, ako je spánok / bdelosť, hormonálna sekrécia, kardiovaskulárna kontrola atď. Zistilo sa, že sa zistilo, že prijal systém psychóz a epilepsie.

Existujú dve skupiny liekov, ktoré môžu zasahovať do ich endogénneho histamínu a gistaminolitiki. Posledná interakcia s receptorom zabraňuje jeho väzbe v tele.